荆花胃康胶丸联合质子泵抑制剂和抗生素调治Hp相干消化性溃疡的Meta分析

岳苏阳 丁 钦 闾永健 徐 茜 吴克俭

(1 徐州医科大学附属医院，徐州，221002； 2 淮安市第二人民医院，淮安，223001)

荆花胃康胶丸联合质子泵抑制剂和抗生素调治Hp相干消化性溃疡的Meta分析

岳苏阳1丁 钦2闾永健1徐 茜1吴克俭1

(1 徐州医科大学附属医院，徐州，221002； 2 淮安市第二人民医院，淮安，223001)

目的:评估中成药荆花胃康胶丸结合质子泵抑制剂以及抗生素调治Hp相干消化性溃疡的临床效果，为今后病患的适当用药提供参考。方法：使用PubMed、维普、中国知网以及万方数据对关联文献进行查找，并采用RevMan 5.3软件进行分析。结果：共有18篇文献纳入统计，共涉及治疗总数2 177例。实验组的总有效率[OR=6.35,95%CI(4.05,9.93)，P<0.05]、Hp根除率[OR=3.41,95%CI(2.63,4.41)，P<0.05]以及溃疡愈合率[OR=2.82,95%CI(2.14,3.71)，P<0.05]均优于对照组。结论：实验组在调治Hp相干消化性溃疡方面要优于对照组。

荆花胃康；质子泵抑制剂；抗生素；消化性溃疡

消化性溃疡(Peptic Ulcer，PU)是一种频发性胃病，主要指发生于十二指肠和胃等部位的溃疡。PU是一种多因素疾病，Hp感染与其有着重要的关系[1]。Hp是一种螺旋形微厌氧的革兰阴性杆菌，人类是传染源之一，Hp感染增加了胃黏膜炎性反应进展为胃癌的风险。相关研究证实，胃癌组织中的Hp感染率高达70.21%，Hp在众多体外实验中对多种抗生素敏感，但在体内的疗效则较差。随着Hp对抗生素耐药性越来越强，多药合用越发得到重视。

现代中药荆花胃康胶丸主要用于胃脘胀闷、十二指肠溃疡等。体外实验研究证明荆花胃康胶丸具有抑菌、杀菌作用，与抗生素联合使用则具有协同作用[2-3]。本研究评估中成药荆花胃康胶丸结合质子泵抑制剂以及抗生素根治Hp阳性消化性溃疡的临床效果，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 文献来源 文献选自维普、中国知网、PUBMED等中英文数据库。

1.2 检索策略 使用维普、中国知网、PUBMED等数据库进行检索，建库时限至2016年12月。中文检索词包括“荆花胃康、消化性溃疡、幽门螺杆菌”等。英文检索词包括“Jinghua weikang、Peptic Ulcer、Antibiotics”等。

1.3 纳入标准 1)随机对照试验；2)胃镜确诊为PU患者；胃镜活检阳性、幽门螺杆菌特异性抗原(Helicobacter Pylori Specific Antigen,HpSA)阳性、尿素呼气试验(urea breath test,UBT)阳性；性别、年龄不限；3)实验组：荆花胃康胶丸、质子泵抑制剂以及抗生素；对照组：质子泵抑制剂、抗生素；4)结局指标原来溃疡愈合率、总有效率、Hp根除率。

1.4 排除标准 1)重复发表的文献；2)非临床试验研究；3)不符合PU诊断并含其他疾病的文献；4)数据无法提取或合并的；5)实验组、对照组内药名、剂量及次数模糊的；6)胃镜活检阴性、HpSA阴性、呼气试验或者快速尿素酶试验呈阴性或未提及结果；7)实验组、对照组患者不全是Hp阳性的；8)实验组和对照组中的对照药不全相同的。

1.5 数据库的规范与数据库的建立

1.5.1 数据库的规范 主要评价指标包括溃疡愈合率、总有效率、Hp根除率。1)溃疡愈合率：以溃疡完全消失无炎性反应作为标准。2)总有效率：在痊愈率、显效率和有效率的基础上得出。3)Hp根除率：在最少停药4周后进行。符合下面标准为根除：1)RUT阴性；2)HpSA阴性；3)UBT阴性。

1.5.2 数据库的建立 由两名评价员展开筛查，并获取数据。纳入文献采用牛津评分系统进行质量评价，评价内容包括：随机方法、隐蔽分组、盲法等。评定总分为1～5分，1～2分为低质量研究，3～5分属于高质量研究。

1.6 数据分析 通过Revman5.3软件进行数据分析，分析的内容包含异质性检验、漏斗图等。异质性检验采用χ2检验及I2，以α=0.05作为检验水准，若P>0.10或者P≤0.10且I2<50%,则提示无异质性，选择固定效应模型进行评价，反之则用随机效应模型。倒漏斗图可评价是否存在发表偏倚。

2 结果

2.1 文献搜索结果 去重筛查后纳入18篇，即文献[4-21]，共涉及患者2 177例。基本资料见表1。

表1 纳入研究的基本资料

中英文对照：[甲硝唑(MTZ);克拉霉素(CLR);阿莫西林(AMX);西咪替丁(CMTD);乐朗(LVFX);呋喃唑酮(FR);替硝唑(TNZ);荆花胃康(JHWK);耐信(EPZ);兰索拉唑(LPZ);奥克(OPZ);雷贝拉唑(RPZ)]。

2.2 Meta分析结果

2.2.1 总有效率 共10个试验[4-13]。评价后无异质性(P=0.22，I2=25%)，采用固定效应模型评价。2组之间总效率差异有统计学意义[OR=6.35,95%CI(4.05,9.93)，P<0.05]，实验组的效果要优于对照组。见图1。

图1 总有效率的Meta分析森林图

2.2.2 Hp根除率 共18个试验[4-21]。评价后无异质性(P=0.04，I2=40%)，采用固定效应模型评价。2组之间Hp根除率的差异有统计学意义[OR=3.41,95%CI(2.63,4.41)，P<0.05]，实验组的Hp根除率要优于对照组。见图2。

图2 Hp根除率Meta分析森林图

2.2.3 溃疡愈合率 共12个试验[9-20]。评价后无异质性(P=0.13，I2=33%)，采用固定效应模型评价。2组之间溃疡愈合率的差异有统计学意义[OR=2.82,95%CI(2.14,3.71)，P<0.05]，实验组的溃疡愈合率要优于对照组。见图3。

图3 溃疡愈合率的Meta分析森林图

2.2.4 发表偏倚分析 以选定研究的OR值作为漏斗图的横坐标，OR值的对数标准误(SE)的倒数作为纵坐标，对总有效率进行漏斗图分析。漏斗图对称性欠佳，提示选择的文献可能存在发表的偏倚、阴性结果没发表等因素。见图4。

图4 实验组与对照组总有效率比较的漏斗图

2.2.5 不良反应 选择的18篇文献中，有5篇文献未提到有否不良反应,即文献[4,12-13,17,20]，2篇文献对不良反应的发生率进行了统计分析，得出P>0.05，说明无统计学意义，即文献[7,11]，另外11篇文献仅提到发生了不良反应，但未对发生的不良反应情况予以统计分析。

3 讨论

PU是一种常见病，同时又是一种易反复的胃部疾病。刘彦娥[22]发现Hp感染是导致消化性溃疡的主要原因之一，对Hp阳性患者行Hp根治可有效治疗及预防消化性溃疡，提高患者的生命质量。但是，我国Hp相干消化性溃疡感染人群众多，抗生素使用欠规范、耐药率高，因而Hp的根除治疗效果往往欠佳。当前Hp对抗生素的耐药多为继发性耐药，在一线治疗药物失败后有1/3～1/2的菌株会对采用的抗生素产生继发性耐药，继发性耐药会影响根治的疗效，导致抗菌药物的选择愈发困难。因此，如何规范用药以降低抗生素的耐药率显得尤为重要。目前常用一线抗Hp治疗药物很多都存在耐药菌株增多问题从而导致抗Hp治疗失败。有研究表明对克拉霉素、甲硝唑的耐药是抗Hp失败的重要原因，应对的举措为多药联合治疗，但使用的抗生素越多，不良反应以及耐药发生的可能性就越大。丰胜利[23]发现在寻找根除Hp的新药和新方法方面，中西医综合治疗具有良好的应用前景，中药荆花胃康胶丸抗菌原理并非是单纯杀菌，可能还与调节机体全身或胃肠免疫功能有关，所以在临床上中西药联用后Hp根除率明显升高，且在改善临床相关症状、减少不良反应等方面具有优势。

本Meta分析总共选定了18篇文献，涉及患者总数2 177例。Meta分析结果提示：实验组的总有效率、Hp根除率以及溃疡愈合率均优于对照组，2组之间的差异有统计学意义，从而印证了中西药综合治疗较好的运用前景，有助于今后临床用药的进一步优化选择。但是，本篇Meta分析也存在不足之处。因此，有必要进行样本量更丰富、随机方法明确的临床试验，采用更为一致的疗效标准，从而获得更为精确的结论，为今后的治疗提供相应的理论支撑。

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Meta-analysisofJinghuaWeikangPillsCombinedwithProtonPumpInhibitorsandAntibioticsinTreatingHp-positivePepticUlcer

Yue Suyang1,Ding Qin2,Lv Yongjian1,Xu Qian1,Wu Kejian1

(1AffiliatedHospitalofXuzhouMedicalUniversity,Jiangsu221002,China; 2SecondPeople′sHospitalofHuai′an,Jiangsu223001,China)

Objective:To evaluate the efficacy of Chinese medicine Jinghua Weikang Pills combined with proton pump inhibitors and antibiotics in the treatment of Hp-Positive peptic ulcer and provide reference for medication.MethodsRelated literatures were searched through PubMed,VIP Information and Wanfang Data,and analyzed by RevMan 5.3 software.ResultsAccording to the inclusion and exclusion criteria,a total of 18 literatures were included in the study,involving a total of 2 177 therapists.The results of meta-analysis showed: The total effective rate of the experimental group was better than that of the control group (OR=6.35,95%CI(4.05,9.93),P<0.05).The curative rate of helicobacter pylori in the experimental group was better than that of the control group (OR=3.41,95% CI (2.63,4.41),P<0.05).The healing rate of ulcer in the experimental group was better than that of the control group (OR=2.82,95%CI (2.14,3.71),P<0.05).ConclusionExperimental group in the treatment of Hp-positive Peptic Ulcer is better than that of the control group.

Jinghua Weikang Pills; Proton pump inhibitors; Antibiotics; Peptic Ulcer

岳苏阳(1984.10—)，男，硕士研究生，住院医师，医师，消化系肿瘤，E-mail：31501448@qq.com

吴克俭(1966.12—)，男，硕士研究生，主任医师，医师，消化系肿瘤，E-mail：laomike2002@163.com

R573.1

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.11.066

(2017-01-18收稿 责任编辑：杨觉雄)