输血发热反应典型症状及快速鉴定方法的探讨

贾波

(济源市中心血站 质控科 河南 济源 459000)

输血发热反应典型症状及快速鉴定方法的探讨

贾波

(济源市中心血站 质控科 河南 济源 459000)

目的探讨输血发热反应典型症状及快速鉴定方法。方法对2015年1月至2016年8月济源市中心血站收到的输血过程中发生发热反应的33例患者的临床资料进行回顾性分析，参照输血发热反应典型症状，所有患者输血发热反应均被快速鉴定并处置，现对患者复核验证结果、救治效果、输血史、妊娠史、输血品种、输注量等关键指标进行分析。结果33例输血发热反应快速鉴定为非溶血性发热性输血反应(NHFTR)，血型血清学结果符合率100%，9例患者、1例供者检出HLA/HNA抗体，对14例患者(包括1例高热反应)血液及发热反应后血袋剩余血液行细菌培养均为阴性；发热反应经处理救治好转率100%；输血史26例(78.79%)；妊娠史17例(51.52%)；输注红细胞悬液31例(93.94%)，血浆2例(6.06%)；输注量100～200 ml 6例(18.18%)，201～300 ml 7例(21.21%)，>301 ml 20例(60.61%)；体温37.0～38.0 ℃ 3例(9.09%)，38.1～40.0 ℃ 29例(87.88%)，>40.1 ℃ 1例(3.03%)；血压无变化32例(96.97%)，轻度升高1例(3.03%)；寒战、发热33例(100%)，合并胸闷、心慌1例(3.03%)。结论输血发热反应快速鉴定方法有助于及时识别反应类型，尽早采取救治措施，对规避输血风险，保障输血安全具有积极意义。

输血发热反应；症状；快速鉴定方法

患者在输血过程中或者在输血后几小时内，发生寒战、发热(体温升高≥1 ℃)，或者两者同时出现，则可能发生了输血反应[1]。发热可能是严重急性溶血或败血性输血反应的早期表现，也可能是非溶血性发热性输血反应(febrile non-hemolytic transfusion reaction，FNHTR)或输血相关急性肺损伤(transfusion-related acute lung injury，TRALI)、输血相关移植物抗宿主病(transfusion associated graft versus host disease，TA-GVHD)的并发症。由血型不合引起的急性溶血性输血反应(acute hemolytic transfusion reaction，AHTR)，其典型症状结合实验室快速检测，可很快确诊，而FNHTR、细菌污染性输血反应等的确诊，受检测条件和技术限制(例如检测HLA、血小板或粒细胞特异性抗体，细菌培养等，需在更专业实验室完成)及大多数检测指标时限性影响，尚不能完全根据特殊检测指标用于快速鉴定，一定程度上干扰和影响了临床对输血不良反应的鉴别和救治。本研究通过输血过程中发生发热反应的33例患者的临床资料进行回顾性分析，旨在探讨输血发热反应的快速鉴定方法。

1 资料与方法

1.1一般资料对2015年1月至2016年8月济源市中心血站收到的输血过程中发生发热反应的33例患者的临床资料进行回顾性分析。

1.2方法参考《推荐非传染性输血并发症三步分析诊断法》制定《输血不良反应反馈单》[2]，内容涵盖11类临床症状提示和18类输血不良反应典型症状、鉴定提示、诊断要点等，随血液制品同时发放，临床一旦发现/生输血发热反应，参考输血不良反应典型症状进行快速鉴定和处置，同时填写《输血不良反应反馈单》反馈到输血科、血站，联动分析原因并制定后续输血方案和防范措施。对33例发生输血发热反应的患者的输血品种、实际输注量、体温、输血史、妊娠史、疾病分布、血压、典型症状及救治好转时间进行分析，结合复核验证结果(血型血清学由输血科完成，HLA检测委托科研协作部门完成，发生高热反应>40.1 ℃的患者血液细菌检查由临床检验部门完成，发生反应后未输注完毕的供者血液细菌检查由血站质控部门完成)，进一步验证快速鉴定处置结果。

2 结果

2.1快速鉴定和处置结果33例输血发热反应按照典型症状均快速鉴定为FNHTR，发生后立即停止输血，并选择性应用异丙嗪25～50 mg、地塞米松5～10 mg、复方氨基比林2 ml、吸氧等措施针对性救治，症状好转时间为30～180 min，好转率为100.00%(33/33)。

2.2复核验证结果复核血型血清学结果符合率为100.00%；10例多次输血患者重新采样验证结果提示，7例患者、1例供者检出HLA-Ab，2例患者检出HNA-Ab(受科研协作保密协议隐去HLA验证试验细节)；对14例患者(包括1例高热反应)血液及发热反应后血袋剩余血液行细菌培养均为阴性。

2.3FNHTR关键指标分析输注红细胞悬液患者31例(93.94%)，实际输注量均>100 ml，体温升高>1 ℃为30例(90.91%)，既往有输血史患者26例(78.79%)，有孕产史患者17例(51.52%)，血压无变化者32例(96.97%)。所有患者典型症状均表现为寒战、发热。见表1。

3 讨论

患者输血过程中出现发热反应，首先应停止输血，快速鉴定反应类型，以便针对性采取紧急救治和后续防范措施。发热反应往往不是独立表现，常伴随其他典型症状和体征，参考典型症状表现可进行快速分析鉴定。

AHTR和细菌污染性输血反应的相同点是输入少量血即可出现高热、血压降低症状。AHTR多具有腰背疼痛、酱油色尿等典型特征，实验室复查血型、抗体筛查和交叉配血结果可快速确诊；细菌污染性输血反应是指患者血和血袋剩余血细菌培养阳性且培养结果一致，在尚未得到确诊结果前，观察血袋剩余血物理性状、涂片镜检(多为G-杆菌)、外周血白细胞总数和中性分叶核粒细胞明显增多，有助于快速诊断。轻型细菌污染反应可仅仅表现出发热反应，与FNHTR不易区分。FNHTR与既往输血史、妊娠史关系密切，患者血压多无明显变化；细菌污染反应常规退热效果不如FNHTR，且可反复发热，发热期间应用抗生素可能会掩盖退热药物的效果或使退热药物不能发挥预期效果。TRALI发生时间多在输血后2～6 h，一般无高热，典型症状为发绀、呼吸困难、双侧肺水肿，低血压及低氧血症，易和24 h内其他急性反应区分。迟发型溶血性输血反应(DHTR)和TA-GVHD属24 h后迟发型反应，前者红细胞输注无效，伴贫血、黄疸症状，后者典型症状为高热、皮疹、恶心、水样便腹泻，全血细胞减少等，见于免疫缺陷或严重抑制者。此外，需注意患者自身是否因疾病因素所致的发热，如间歇热、回归热、波状热、不规则热等，应合理评估输血治疗的时机，防止误诊为输血发热反应。

表1 33例发热反应(FNHTR)关键指标分析结果

FNHTR是在输注全血或血液成分期间，或输血后1～2 h内发生，体温升高1 ℃以上，以发热、寒战为主要临床表现，大多数与多次输入HLA不相合的白细胞、血小板有关，输血次数与反应发生率呈线性关系，由于多次输血或妊娠(本研究显示反应者存在输血史、妊娠史分别占78.79%、51.52%)，患者产生白细胞、血小板等抗体，再次接受输血发生抗原抗体反应，激活补体，进一步引起白细胞、血小板溶解，释放致热源导致非溶血性发热反应；血液储存过程中白细胞产生多种细胞因子(IL-1、IL-2、TNF-α等)[3]，以及血浆中免疫球蛋白和结合珠蛋白个体间差异，能激发产生的同种抗体，也可引起发热反应(本报告有2例输注血浆出现发热反应)[4]。值得注意的是，FNHTR的快速鉴定和救治相比较复杂的确诊实验更容易实现，因此临床上更多应关注输血全过程的监控。FNHTR的快速鉴定实际上是典型症状提示排除法，当排除了AHTR、细菌污染反应、TRALI、DHTR、TA-GVHD的典型症状以及其他与输血无关的发热因素后，就能比较精准的判为FNHTR，这其中更多的是依靠临床经验的日积月累和输血管理水平的不断提升来满足快速鉴定的需要。

本研究通过对发生输血发热反应的33例患者的临床资料进行回顾性分析，结果显示，33例输血发热反应经快速鉴定均为FNHTR，采取停止输血，选择性应用异丙嗪25～50 mg、地塞米松5～10 mg、复方氨基比林2 ml、吸氧等针对性救治措施后，症状好转时间为30～180 min，好转率100.00%。对33例发热反应(FNHTR)关键指标统计分析结果显示，寒战、发热典型症状占100%，38.1～40 ℃体温占87.88%，血压无明显变化占96.97%(轻度升高1例)，疾病分布以血液科疾病占48.48%，肿瘤科、妇产科次之，输注血液制品红细胞悬液占93.94%，实际输注量均大于100 ml以上；复核验证结果显示，血型血清学结果符合率100%，排除血型不合所致溶血反应；征询患者同意，对发生反应的10例反复输血患者重新采样验证，7例患者、1例供者检出HLA-Ab，2例患者检出HNA-Ab，证实发热反应的发生与白细胞抗体有关；对1例发热反应发生时体温为40.1 ℃患者及其他13例发生发热反应患者血袋剩余血液行细菌培养均为阴性，排除细菌污染引起的发热反应，进一步证实临床对33例FNHTR的快速鉴定和处置过程及时、精准和有效。

输血不良反应的发生与患者自身、血液制品因素及输血科和临床医护人员的规范输血操作均有一定相关性[5]。当前，血站逐步将血液安全采集、自动分离、核酸检测以及冷链管理等技术成功应用到采供血全过程，血液安全性进一步提高；输血科严格按照《临床输血技术规范》要求开展输血前检测(ABO正反定型、RhD血型，至少2种不同介质交叉配血，抗体筛查等)，保障临床输血安全；成分血使用率达100%。这些新技术、新方法、新理念的应用推动了输血技术快速发展，促使医务工作者开始更多关注不良反应的综合防控，最大程度地保护患者输血的有效性、安全性。

通过本研究的开展及查阅大量文献，研究者对输血发热反应的防范有以下几点感悟：①特殊患者特殊治疗。长期输血者减少输血频次，可减少获得免疫的机会；有输血史、妊娠史的患者在输血过程中不良反应发生率较高，输血期间应严密监护；多次输血患者，既往发生反应，再次输血前可给予患者预防性药物应用。②针对性去除/减除血液制剂中反应成分。对供者血浆反应，输注红细胞制品时去除血浆；对供者白细胞反应，输注红细胞制品时去除白细胞；血液制品辐照，减除淋巴细胞增殖活性等。③完善不良反应的联动机制，输血科做为桥梁纽带，临床充分发挥在输血不良反应监测、救治方面的专长，血站则发挥特殊血液制品制备和供给的作用，相互配合，相互支持，科学制定后续合理化输血方案和风险防控策略。上述措施经过临床实践已收到较好效果，5例发生发热反应患者后续输血采取选择性血液成分应用/药物预防措施，未再次发生反应。有关多次输血产生HLA/HNA抗体的配合性输血及既往输血/妊娠史HLA/HNA抗体阳性供者血液安全性有待下一步探讨。

综上所述，本研究采用输血发热反应典型症状快速鉴定法，对本地区常见输血发热反应的快速鉴定和处置过程及时、有效，起到了快速识别反应类型，尽早采取精准救治措施，合理制定后续输血方案的重要作用，对进一步规避输血风险，保障输血安全具有积极意义。

[1] 王憬惺.输血技术[M].第3版.北京:人民卫生出版社,2013:351-352.

[2] 兰炯采,陈静娴,蔡玲君,等.推荐非传染性输血并发症三步分析诊断法[J].中国输血杂志,2010,23(5):333-335.

[3] 付涌水.临床输血[M].第3版.北京:人民卫生出版社,2013:281-283.

[4] 刘景汉,汪德清.临床输血学[M].北京:人民卫生出版社,2011:399-400.

[5] 王维娜,邢志勇,闫沛云,等.157例非传染性输血反应相关因素的回顾性调查[J].中国输血杂志,2015,28(7):812-814.

Studyoftypicalsymptomsandrapididentificationmethodoffebrilenonhemolytictransfusionreactions

Jia Bo

(DepartmentofQualityControl,JiyuanBloodCenter,Jiyuan459000,China)

ObjectiveTo study the typical symptoms and rapid identification method of febrile nonhemolytic transfusion reactions.MethodsThirty three patients with febrile nonhemolytic transfusion reactions who were reported to Jiyuan Blood Center from January of 2015 to August of 2016 were enrolled in this retrospective study. Febrile nonhemolytic transfusion reactions were identifed and treated rapidly according to the typical symptoms. The verification results, treatment effect, blood transfusion history, pregnancy history, varieties of blood transfusion, infusion volume and other key indicators of patients were analyzed in this study.ResultsThirty three cases of febrile nonhemolytic transfusion reactions were identified rapidly as febrile non-hemolytic transfusion reaction (FNHTR) and the coincidence rate of blood group serological detecting was 100%, the HLA/HNA antibody of 9 patients and 1 donor were positive, the germiculture of blood of 14 patients with febrile nonhemolytic transfusion reactions (including one patient with high fever) and the blood remains in blood bags were electronegative, and the rate of improvement in symptoms was 100%. Twenty six cases had blood transfusion history (78.79%), and 17 cases had gestation history (51.52%). Thirty one cases had transfusion of red blood cell suspension (93.94%)，and 2 cases had plasma (6.06%). Infusion volume breakdown: 6 cases got 100 ～ 200 ml(18.18%), 7 cases got 201 ～ 300 ml(21.21%), 20 cases got over 301 ml (60.61%). Temperature breakdown: 3 cases showed 37.0～38.0 ℃(9.09%)，29 cases showed 38.1～40.0 ℃ (87.88%),1 case showed > 40.1 ℃ (3.03%). The blood pressure of 1 case was slightly elevated (3.03%), while the others showed no change (96.97%). All 33 cases showed chills and fever (100%, including 1 case combined with chest discomfort and palpitation).ConclusionThe rapid identification method of febrile nonhemolytic transfusion reactions helps to identify the reaction type timely and choose the best treatment measures as soon as possible. It also has positive impact on avoiding the risk of blood transfusion and guaranteeing the safety of blood transfusion.

febrile nonhemolytic transfusion reactions; symptoms; rapid identification method

济源市2015年度科技发展计划项目(15013042)。

R 459.7

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.22.004

2017-04-21)