阿斯匹林及低分子肝素预防妊娠期高血压的临床研究

马惠卿，郝秀双，刘晓玲，郭志娟

（邢台市第九医院，河北 邢台 055250）

阿斯匹林及低分子肝素预防妊娠期高血压的临床研究

马惠卿，郝秀双，刘晓玲，郭志娟

（邢台市第九医院，河北 邢台 055250）

目的观察低分子肝素及小剂量阿斯匹林，辅助治疗妊娠期高血压疾病，孕期应用有效性及安全性。方法 选取2014年10月～2017年2月我院收治的既往有妊娠期高血压疾病，在28周之前已引产的孕妇11位。通过病史采集、相关检查，除外自身免疫性疾病，给小剂量阿司匹林口服或阿司匹林与低分子肝素钙合用，使孕周明显延长，孕妇及胎儿并发症减轻，孕妇及新生儿生活质量得到提升。结果 用小剂量阿司匹林口服，或低分子肝素皮下注射治疗妊娠期高血压疾病，通过严密监测，对改善妊娠结局有积极效果。结论 阿司匹林、低分子肝素应用于临床预防妊娠期高血压疾病具有一定的推广价值与意义。

妊娠期高血压；阿司匹林；低分子肝素

妊娠期高血压疾病（Hypertensive disease ofpregnancy，HDP）严重威胁母婴健康，是导致孕产妇和围生儿患病及死亡的第二大原因。妊娠期高血压发病率为5%～8%，在有高危因素的孕妇中发病率为 10%-25%[1]。包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫，以及慢性高血压并发子痫前期和慢性高血压合并妊娠。早期干预治疗能有效减少并发症。

妊娠期高血压疾病的致病机制比较复杂，尚未达成统一共识。目前，很多学者认为妊娠期高血压疾病与母体、胎盘、胎儿、免疫、血管内皮受损、遗传因素、营养缺乏及胰岛素抵抗等因素密切相关。血管内皮损伤被认为是妊娠期高血压疾病病理变化的中心环节。在妊娠中晚期，当母体内的多种血管舒缩因子合成失衡，如扩血管物质一氧化氮（NO）前列腺素I2（PGI2）合成减少，而缩血管物质内皮素（ET）血栓素A2（TXA2）明显增多，增强对血管紧张素敏感度，减弱对一氧化氮的反应性，导致全身小动脉痉挛，引发妊娠期高血压疾病病理生理改变和临床表现。此外，与血管凝血异常有关联性，在HDCP长期作用下不但会引发血管痉挛，还会进一步损伤血管内皮，促进血小板聚集;聚集的血小板产生并释放血栓烷，刺激血管壁，使其强烈收缩甚至痉挛，加大外周阻力，促使血压持续增高，形成恶性循环，成为子痫前期的发病基础[2]。产妇和围产儿死亡子痫前期患者有明显血栓前状态，易引起凝血和纤溶系统功能失调，发生胎盘血栓，影响胎盘功能，发生胎儿宫内生长受限，进一步发生死胎，亦可发生孕妇重度并发症，如子痫、HELLP、脑出血、静脉窦血栓等。因此抗凝治疗用于重度子痫前期、高血压并发子痫前期的早期预防治疗，可见血压稳定，凝血功能改善，母胎并发症减轻，孕周延长，且不增加产后出血风险。

阿司匹林和低分子肝素的抗凝作用环节不同，前者是使血小板的环氧合酶（即前列腺素合成酶）乙酰化，抑制环内过氧化物的生成，减少血栓素A2的生成，从而抑制血小板聚集，减少血栓形成；后者通过阻断X因子的活化，阻止纤维蛋白凝块的形成，因此二者联用可以增加抗凝疗效[3-4]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年10月～2017年2月我院收治的既往有妊娠期高血压疾病，在28周之前已引产的孕妇11位。通过病史采集、相关检查，除外自身免疫性疾病，给小剂量阿司匹林口服，使孕周明显延长，孕妇及胎儿并发症减轻，孕妇及新生儿生活质量得到提升。自就诊孕周开始观察，来就诊的孕周在6+3周至12+2周之间，给予她们持续或间断抗凝治疗。其中2例30～31+5周因胎儿窘迫终止；2例31+5～33+6周因重度子痫前期终止，3例33+5～36+6周因羊水过少终止，4例37周以上终止妊娠。

1.2 方法

自孕妇就诊孕周开始，监测生命体征，既往血压高的孕妇，测量血压，监测肝肾功能、眼底血管情况、凝血、免疫功能等检查，除外免疫系统、肾病引起高血压，并符合妊娠期高血压指南（2015版）诊断标准。2.如本次就诊血压升高大于10周，即给予阿斯匹林50毫克每日1次清早口服，如本次妊娠10周前血压即升高，血压控制在140/90 mmhg时，给予阿斯匹林50毫克每日1次清早口服，并给低分子肝素钙5000 u皮下注射每日一次，同时饮食调整，增加维生素含量，提倡低脂肪，高蛋白饮食，加强产检，定期复查凝血，或血小板聚集率，调整药物有效剂量，可口服至34～36周。用药期间定期对凝血功能、肝肾功能、心电图、血尿常规等进行检查、监测。注意控制血小板计数水平，及时调整用药剂量。患者常规进行胎心监测，注意观察孕产妇一般情况。若发现异常情况，及时进行剖宫产分娩处理。见表1。

2 结 果

用小剂量阿司匹林口服，或低分子肝素皮下注射治疗妊娠期高血压疾病，通过严密监测，对改善妊娠结局有积极效果。

3 讨 论

妊娠期高血压疾病治疗方式与发病孕周、疾病严重程及胎儿情况密切相关。且此类患者再次妊娠发生高血压的几率也较高[5]。大量国内外研究资料表明LDA能有效预防PE，而不增加胎儿畸形发生率[6]。通过我们对这11例病例的观察分析及后期跟踪，不论是单独使用阿司匹林，或阿司匹林与低分子肝素钙联合使用，均未增加出血的风险，但均能起到延长孕周的效果。本研究表明阿司匹林、低分子肝素钙能有效预防妊娠期高血压；其应用在临床上的不良后果在河北省邢台地区尚无报道。此外，阿司匹林、低分子肝素钙廉价有效，在临床上具有推广的价值与意义。

表1 孕产妇一般情况（n）

[1]HOGBERG U.The World Health Report 2005: makeevery mother and child count -including Africans[J].Scand J Public Health,2005,33(6):409-411.

[2]张琚芳,朱启英.血管内皮损伤机制在妊娠期高血压疾病中的研究进展[J].中国优生与遗传杂志,2009,17(1):13-15.

[3]郑少冰.低分子肝素联合硫酸镁治疗重度妊娠期高血压病的临床分析[J].中国医药指南,2013,11(23):21-22.

[4]胡其英.硫酸镁和低分子肝素治疗重度妊娠高血压综合征的效果 [J].解放军护理杂志,2011,28(19):71-72.

[5]Lehnertová K,Huml K,Pilka R.Acute myocardial infarc-tion complicated pregnancy of patient after kindey trans-plantation and knee osteosarcoma[J].Ceska Gynekol,2016,81(5):389-393.

[6]HELMS AK,KITTNER SJ.Pregnancy and stroke[J].CNSSpectr,2005,10(7):580.

R544.1

B

ISSN.2095-8242.2017.64.12632.02

本文编辑：王雨辰