主动免疫联合地屈孕酮治疗复发性流产的效果

方 琴

(沈丘县人民医院妇产科，河南 沈丘 466300)

主动免疫联合地屈孕酮治疗复发性流产的效果

方 琴

(沈丘县人民医院妇产科，河南 沈丘 466300)

目的探讨主动免疫联合地屈孕酮治疗复发性流产的临床效果。方法将82例复发性流产患者按随机数字表法分为对照组和观察组，每组41例。2组均给予主动免疫治疗。在此基础上，观察组给予地屈孕酮片治疗。观察2组血清孕酮(P)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)、雌二醇(E2)水平的变化及妊娠结局(胎儿存活率、新生儿畸形率、孕妇流产率)和不良反应(恶心呕吐)发生率。结果观察组新生儿畸形率、孕妇流产率均明显低于对照组，血清P、HCG、E2水平和胎儿存活率均明显高于对照组(均P<0.05)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论主动免疫联合地屈孕酮治疗复发性流产能够提高激素水平和胎儿存活率，降低新生儿畸形率、孕妇流产率，且临床用药较安全。

复发性流产； 主动免疫； 地屈孕酮； 妊娠结局； 效果

复发性流产是指连续自然流产≥2次。目前，对复发性流产的治疗多采用保胎疗法，被动和主动免疫疗法、中药、孕激素等，其中以免疫疗法最为常见[1]，且采用主动免疫治疗可获得良好的疗效[2]。有研究[3]显示，对原因不明复发性流产在主动免疫治疗的基础上给予地屈孕酮辅助治疗，其疗效较单一免疫治疗更优。2014年3月至2016年5月，笔者对41例复发性流产患者采用主动免疫和联合地屈孕酮片治疗，均取得了较好的效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择沈丘县人民医院门诊接受治疗的复发性流产患者82例，均符合《妇产科学》[4]中复发性流产的相关诊断标准，并经心电图、凝血功能等检查确诊；妊娠早期出现连续≥2次自然流产；本研究经本院伦理委员会批准；患者及其家属对本研究均知情同意，并签署知情同意书。排除患有严重的心、肝、肾疾病和自身免疫性疾病、染色体异常，封闭抗体检测阴性及精神异常不愿配合治疗的患者。将82例患者按随机数字表法分为2组：对照组41例，年龄22～43(30.18±2.42)岁，流产次数2～6(3.62±0.23)次。观察组41例，年龄21～44(30.12±2.44)岁，流产次数2～5(3.59±0.21)次。2组年龄、流产次数比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

2组均采用主动免疫治疗，对夫妻双方进行肝炎病毒、肝功能、梅毒、艾滋病病毒等检测，当患者丈夫的各项检测指标均正常时，选用丈夫的血源；当患者丈夫的各项检测指标有异常时，选择第三者提供的健康血源。然后，抽取患者20 mL静脉血，将其加入含有5000 U肝素(华北制药股份有限公司生产，批号：20140201)抗凝管中抗凝。在无菌条件下常规分离部分外周血淋巴细胞，计数淋巴细胞。将淋巴细胞浓度调整为60×106mL-1，制备成混悬液，于患者前臂内侧分4～6点皮内注射，1 次·14 d-1，并进行4次封闭抗体复查。在患者封闭抗体呈阳性、IVF周期后，则对患者采用上述的主动免疫继续治疗。在患者成功妊娠后，采用上述的主动免疫治疗至孕12周。在此基础上，观察组在B超监测排卵3 d后采用地屈孕酮片(荷兰Abbott Biologicals B.V.公司，批号：021001H13)10 mg口服，2 次·d-1，直至停经 7～15 d(验尿日)。在患者成功妊娠后，继续服用至孕12周。

1.3 观察指标

观察2组血清孕酮(P)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)、雌二醇(E2)水平及妊娠结局(胎儿存活率、新生儿畸形率、孕妇流产率)和不良反应(恶心呕吐)发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组血清P、HCG、E2水平的比较

观察组血清P、HCG、E2水平均明显高于对照组(均P<0.05)。见表1。

组别nPc/(mmol·L-1)HCG/(U·L-1)E2c/(pmol·L-1)对照组4182．38±14．386934．62±426．12172．71±45．15观察组41124．64±35．1212043．65±320．98914．22±203．43t7．13061．32122．785P<0．05<0．05<0．05

2.2 2组妊娠结局的比较

观察组新生儿畸形率、孕妇流产率均明显低于对照组，胎儿存活率明显高于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 2组妊娠结局的比较

2.3 2组不良反应发生率的比较

对照组出现恶心呕吐2例(4.88%)，观察组出现恶心呕吐4例(7.32%)，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.180，P>0.05)。

3 讨论

复发性流产在临床妊娠中的发病率为1%～2%，且发病因素多样，与内分泌、免疫、微生物、解剖等密切相关，严重困扰孕产妇[5-6]。有研究[7]显示，复发性流产主要与免疫因素相关，主要是缺乏封闭抗体。目前，临床针对复发性流产的治疗，首选方案为主动免疫治疗，其作用机制为诱导封闭抗体作用，促使Th1转为Th2，并能够有效降低NK细胞活性，促进Treg细胞分泌[8]。

地屈孕酮为孕激素药物，在主动免疫疗法治疗复发性流产时加用地屈孕酮，能够发挥较好的协同作用，有利于提高雌激素和孕激素的水平，促进孕卵着床、发育。地屈孕酮具有良好的免疫抑制作用，对受精卵起到较好的保护作用，有利于提高足月妊娠成功率[9-10]。本研究结果显示，观察组新生儿畸形率、孕妇流产率均明显低于对照组，血清P、HCG、E2水平和胎儿存活率均明显高于对照组(均P<0.05)，提示对复发性流产患者采用地屈孕酮治疗，能够有效促进患者的妊娠黄体成熟，提高胎儿的存活率，究其原因是：在患者排卵后，对其采用地屈孕酮治疗，有利于分泌雌激素，促进子宫内膜发育，提高孕卵着床成功率，增加足月分娩比例。但是，临床在使用地屈孕酮作为辅助治疗时，需严格掌握其治疗时间，确保患者在孕12周后停止用药。

[1] 郭兰娇，王孟丽，兰芳.主动免疫治疗对复发性流产患者血液相关指标的影响研究[J].中国妇幼保健，2016，31(9)：1934-1936.

[2] 杨素娟，赵志明，王玮，等.主动免疫治疗原因不明复发性流产1005例疗效评价[J].实用妇产科杂志，2016，32(4)：311-313.

[3] 陆元庆，宋学静，付子毅.丙种球蛋白联合淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的疗效[J].江苏医药，2016，42(14)：1570-1572.

[4] 乐杰，谢幸，林仲秋，等.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：1.

[5] 马征兵，王艳秋，张爱英，等.淋巴细胞主动免疫疗法在不明原因复发性流产患者中的应用[J].中国性科学，2015，24(6)：88-90.

[6] 李莉.小剂量阿司匹林联合肝素与地屈孕酮片治疗复发性流产的效果[J].中国医药，2015，10(11)：1660-1662.

[7] 陈延斌，吕祺.主动免疫联合地屈孕酮片对不明原因复发性流产的疗效[J].中国妇幼保健，2015，30(35)：6291-6293.

[8] 吕春红，王连珠.丙种球蛋白联合淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的疗效[J].实用临床医药杂志，2016，20(7)：96-98.

[9] 卫爱武，侯海丽，倪婷婷.加味丹寿汤合地屈孕酮片治疗原因不明复发性流产50例[J].河南中医，2015，35(7)：1631-1633.

[10] 张峰，张国英，徐秀华，等.主动免疫联合地屈孕酮治疗复发性流产的临床疗效研究[J].生殖医学杂志，2014，23(4)：320-323.

EffectofActiveImmunizationCombinedwithDydrogesteroneonRecurrentMiscarriage

FANGQin

(DepartmentofObstetricsandGynecology,ShenqiuCountyPeople’sHospital,Shenqiu466300,China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect of active immunization combined with dydrogesterone on recurrent miscarriage.MethodsA total of 82 patients with recurrent miscarriage were randomly treated with active immunization alone(control group,n=41) or in combination with dydrogesterone tablets(observation group,n=41). Serum progesterone(P),human chorionic gonadotropin(HCG) and estradiol(E2) levels,pregnancy outcome(fetal survival rate,neonatal malformation rate and maternal abortion rate),and incidence of adverse reactions(nausea and vomiting) were observed in both groups.ResultsCompared with control group,rates of neonatal malformation and maternal abortion significantly decreased and serum levels of P,HCG and E2 and fetal survival rate obviously increased in observation group(P<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).ConclusionActive immunization combined with dydrogesterone can safely increase hormone levels and fetal survival rate and reduce neonatal malformation and maternal abortion rates in patients with recurrent miscarriage.

recurrent miscarriage; active immunization; dydrogesterone; pregnancy outcome; effect

2017-03-16

方琴(1981—)，女，本科，主治医师，主要从事产科疾病的诊治研究。

R714.21； R458

A

1009-8194(2017)09-0043-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.09.018

(责任编辑：胡炜华)