人参皂甙Rg3联合新辅助化疗对晚期乳腺癌患者的疗效及VEGF水平的影响

焦东晓，孟玉新，乔 敏，单建华

(开封市中心医院乳腺甲状腺科，河南 开封 475000)

人参皂甙Rg3联合新辅助化疗对晚期乳腺癌患者的疗效及VEGF水平的影响

焦东晓，孟玉新，乔 敏，单建华

(开封市中心医院乳腺甲状腺科，河南 开封 475000)

目的研究人参皂甙Rg3联合新辅助化疗对晚期乳腺癌患者的疗效及VEGF水平的影响。方法选取2015年12月至2016年12月在开封市中心医院乳腺甲状腺科接受治疗的晚期乳腺癌患者96例作为研究对象，按随机数字表法将患者分为2组。其中观察组采用人参皂甙Rg3联合新辅助化疗治疗，对照组则单纯采用化疗治疗，观察2组患者的疗效以及VEGF水平的差异。结果2组患者血清VEGF在治疗前差异无统计学意义，治疗后观察组显著低于对照组(P<0.05)；观察组治疗缓解率为87.5%，对照组的治疗缓解率为43.8%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组不良反应发生率为14.6%，对照组不良反应发生率为35.4%，观察组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用人参皂甙Rg3联合新辅助化疗治疗乳腺癌患者疗效明显，能够显著降低晚期乳腺癌患者血清VEGF的含量。

人参皂甙Rg3； 化疗； 乳腺癌； VEGF

乳腺癌是女性群体中最常见的恶性肿瘤之一，高居女性肿瘤死亡率的首位[1]。据统计,全球每年约有100多万新发现的乳腺癌患者被确诊，40多万的患者死于乳腺癌，且乳腺癌的发病率与死亡率还在呈逐年上升的趋势[2]。随着化疗技术的不断发展，近年来新辅助化疗在乳腺癌的应用中越来越广泛，但存在多种细胞毒性药物在联用治疗时仍然无法阻止病情的恶化。临床研究表明，一种叫做血管内皮生长因子(VEGF)在抑制肿瘤的发展中起到了重要的作用[3]。本研究旨在探究人参皂甙Rg3联合新辅助化疗对晚期乳腺癌患者的疗效及VEGF水平的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年12月至2016年12月在开封市中心医院乳腺甲状腺科接受治疗的晚期乳腺癌患者96例作为研究对象，按照随机数字表法将患者分为2组。其中观察组48例，年龄46～72岁，平均(56.2±7.3)岁，浸润性小叶癌33例，浸润性导管癌10例，浸润性乳头状癌5例；对照组48例，年龄47～71岁，平均(56.8±6.9)岁，浸润性小叶癌34例，浸润性导管癌8例，浸润性乳头状癌6例。

1.2 纳排标准

1.2.1 纳入标准

1)所有患者均经病理检查确诊为Ⅱ—Ⅲ期乳腺癌患者；2)均符合NCCN接受新辅助化疗的标准；3)术前患者均签署知情同意书，对本研究享有知情权。

1.2.2 排除标准

1)不符合纳入标准者；2)存在严重的心脑疾病患者；3)预计生存期小于3个月的患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组

对照组患者单独采用新辅助化疗对患者进行治疗，药物方案为：75 mg·m2·d-1，环磷酰胺500 mg·m2·d-1，多柔比星50 mg·m2·d-1。以21 d为一个疗程，共治疗3个疗程。

1.3.2 观察组

观察组在对照组的基础上联用人参皂甙Rg3(由吉林亚泰制药股份有限公司生产，批号Z20030043)，新辅助化疗方案与药物剂量同对照组。人参皂甙Rg3 1 d早晚服用2次，每次2粒，以1个月为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.4 观察指标

1)观察2组患者治疗前后血清VEGF水平的变化。采用双抗体夹心ELISA法对患者血清VEGF水平进行测定，分别于新辅助化疗前和手术前清晨采集患者空腹外周静脉血，室温静置1 h，在3500 r·min-1的环境下离心5 min，保存于-20 ℃的冰箱内待测。

2)采用实体肿瘤疗效评价标准对患者临床疗效进行评价，分为3个层次。完全缓解：所有可测量病灶消失；部分缓解：双径可测量病灶减小50%以上；好转：双径可测病灶减小范围在25%～50%。

3)观察2组患者不良反应情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者血清VEGF水平差异

观察2组患者血清VEGF在治疗前后差异情况，结果治疗前2组差异无统计学意义，治疗后观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表12组患者血清VEGF水平差异

组别n治疗前治疗后观察组48323．9±77．8218．6±54．3对照组48289．9±71．7248．4±42．9t2．2182．972P0．4660．025

2.2 临床疗效情况的比较

观察组治疗缓解率为87.5%，对照组治疗缓解率为43.8%，观察组明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者临床疗效的比较

2.3 2组患者不良反应情况的对比

观察组不良反应发生率为14.6%，对照组不良反应发生率为35.4%，观察组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者不良反应的对比

3 讨论

乳腺癌是女性群体中最常见的恶性肿瘤之一，且发病率在逐年增加，发病年龄逐年趋于年轻化[4]。有关报道[5]表明，乳腺癌在欧美国家已成为导致女性死亡的最主要的原因之一，在我国，乳腺癌的死亡率虽不及欧美等国家，但在一些大城市中，也已经位居首位。乳腺癌术前的新辅助化疗是对于局部晚期乳腺癌的标准治疗模式，有报道[6]表明，乳腺癌的新辅助化疗对于微小转移病灶有十分明显的杀灭作用，且能够有效降低肿瘤的分期，防止耐药细胞株的产生，使得患者能够获得手术的机会以及增大对乳房的保留概率，能够明显提高患者的生存期，改善患者的预后情况。但临床报道[7]表明，单独使用新辅助化疗在许多时候疗效并不能达到预期，且患者的不良反应情况较多，为此本研究特针对人参皂甙Rg3联合新辅助化疗对晚期乳腺癌患者的疗效情况进行深入研究。

本研究表明，人参皂甙Rg3联合新辅助化疗能够显著降低乳腺癌组织中的VEGF的表达，且能够有效抑制乳腺癌淋巴的转移，与单纯采用新辅助化疗的对照组患者有明显差异。提示了人参皂甙Rg3在对于晚期乳腺癌的治疗中与新辅助化疗起到了系统的作用。人参皂甙Rg3是一种从人参中提取分离的一种物质，是四环三萜类人参二醇皂甙单体。近年来越来越多的国内研究表明人参皂甙Rg3具有十分明显的抑制肿瘤细胞增值、促肿瘤细胞凋亡，抗血管生长作用[8]。人参皂甙Rg3主要作用在细胞增值周期的G2/M时期，其能够选择性地抑制肿瘤细胞之间的相互黏附、阻止肿瘤细胞的转移。其同时还具有抑制肿瘤组织内心血管生成的作用，当其与化疗联合应用时，能够降低血清中的VEGF水平，进一步降低肿瘤转移复发的可能性[9]。此外，就治疗后的不良反应而言，单纯化疗组会出现白细胞降低，会导致治疗无法顺利进行，或出现肠胃道反应，使得进食困难，导致患者出现治疗依从性差，营养状况差的状况[10-11]。而本研究发现，观察组不良反应发生率明显较低，表明人参皂甙Rg3在降低不良反应的方面也有较为明显的作用。

综上所述，采用人参皂甙Rg3联合新辅助化疗对乳腺癌患者进行治疗，具有十分明显的疗效，能够显著降低晚期乳腺癌患者血清VEGF的含量。但本研究的样本容量较小，说服力还不明显，需要进一步增加样本容量，进行更加细致的研究。

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EffectsofGinsenosideRg3CombinedwithNeoadjuvantChemotherapyonAdvancedBreastCancerandVEGFLevel

JIAODong-xiao,MENGYu-xin,QIAOMin,SHANJian-hua

(DepartmentofBreastandThyroidDiseases,KaifengCentralHospital,Kaifeng475000,China)

ObjectiveTo explore the effects of ginsenoside Rg3 combined with neoadjuvant chemotherapy on advanced breast cancer and VEGF level.MethodsNinety-six patients treated for advanced breast cancer in our hospital from december 2015 to december 2016 were randomly given neoadjuvant chemotherapy alone(control group) or in combination with ginsenoside Rg3(observation group).Curative efficacy and VEGF level were observed in both group.ResultsThere was no significant difference in serum VEGF level between the two groups before treatment.After treatment,serum VEGF level in observation group was significantly lower than that in control group(P<0.05).In addition,compared with control group,the rate of remission increased and the incidence of adverse reactions decreased in observation group(87.5% vs 43.8% and 14.6% vs 35.4%,respectively;P<0.05).ConclusionGinsenoside Rg3 combined with neoadjuvant chemotherapy can effectively reduce serum VEGF level in patients with advanced breast cancer.

ginsenoside Rg3; chemotherapy; breast cancer; VEGF

2017-03-16

焦东晓(1982—)，男，硕士，主治医师，主要从事乳腺肿瘤及甲状腺肿瘤规范化治疗的研究。

单建华，主任医师，24900681@qq.com。

R737.9

A

1009-8194(2017)09-0027-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.09.012

(责任编辑：刘大仁)