噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病173例临床研究

韩 冰

辽宁省辽阳市中心医院 (辽阳 111000)

噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病173例临床研究

韩 冰

辽宁省辽阳市中心医院 (辽阳 111000)

目的：探讨噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的临床疗效。方法：选择173例COPD患者随机分为治疗组和对照组，均给予洗脱期、止咳化痰、氧疗及戒烟等常规治疗。对照组给予沙美特罗/氟替卡松治疗，治疗组在此基础上联合噻托溴铵进行治疗。观察比较两组患者治疗前后的FEV1、FEV1%及FEV1/FVC肺功能指标，mMRC评分、6MWT距离及GAT评分。结果：治疗后，治疗组FEV1(1.54±0.36L vs 1.37±0.27L)、FEV1%(48.25±11.23 vs 44.69±10.88)及FEV1/FVC(56.17±13.31 vs 51.46±12.83)肺功能改善情况均优于对照组(P<0.05)；呼吸困难改善情况的mMRC评分(1.53±0.38分 vs 2.05±0.42分)及6MWT距离(378.43±31.60 m vs 356.28±30.74 m)均优于对照组(P<0.000)；GAT评分为7.13±1.15分，明显优于对照组(P<0.000)；差异均有统计学意义(P<0.05)。结论: 噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松治疗COPD临床疗效显著，可改善患者肺功能、降低呼吸困难程度。

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease, COPD)即慢阻肺，属于呼吸系统常见病，是一种常见的以持续气流受限为特征的慢性支气管炎和(或)肺气肿，气流受限进行性发展，肺功能逐渐减退，可进一步发展为肺心病呼吸衰竭，与气道、肺脏对有毒颗粒或气体的慢性炎性反应增强有关[1,2]。

沙美特罗/氟替卡松是吸入型β2受体激动药和糖皮质激素组成的复方制剂，短期使用疗效显著，但此类药物长期使用存在并发症较多等问题。噻托溴铵是长效抗胆碱能新药，通过对M1及M3受体特异选择性阻断，增强支气管扩张功能来改善患者肺功能状态。我院于2014年11月至2016年2月共收治COPD患者173例，采用噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松进行治疗，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选择2014年11月至2016年2月来我院就诊的COPD患者173例，采用随机数字法按1∶1比例分为治疗组与对照组。治疗组88例，男57例，女31例；年龄43～69岁，平均57.18±5.45岁；病程1～12年，平均7.63±4.14年。对照组85例，男48例，女37例；年龄41～72岁，平均58.74±5.92岁；病程2～11年，平均7.39±4.37年。两组患者在以上资料方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 所有患者均给予2周洗脱期，停止使用支气管扩张药物；给予止咳化痰、硫酸沙丁胺醇气雾剂吸入平喘、氧疗、防范呼吸道感染及戒烟等常规治疗。第三周开始，对照组：给予沙美特罗/氟替卡松(批号H20040311)1吸/次，2次/d。治疗组：在对照组的基础上联合噻托溴铵(批号130910402)1粒/次，1次/d。治疗时间为8周。

3 疗效评定标准 观察比较两组患者治疗前(洗脱期结束)、后的FEV1、FEV1%及FEV1/FVC肺功能指标，mMRC评分、6MWT距离及GAT评分。患者的FEV1、FEV1%及FEV1/FVC肺功能指标采用Master Screen-Pet肺功能测试系统进行测试。呼吸困难mMRC评分为0-4分：①0分：剧烈运动后呼吸困难；②1分：快步走呼吸困难；③2分：中度呼吸困难且走路慢，需间歇休息；④3分：重度呼吸困难，平地步行100m后需休息；⑤4分：极重度呼吸困难，不能离开病房者。6 min步行试验(6MWT)即记录患者在6 min内，尽可能快的步行距离；6MWT测试2次，取最佳值。GAT评分采用圣乔治呼吸问卷进行评估，8个项目总分40分，患者根据自身情况给予分值：①轻微影响：0-10分；②中度影响：11-20分；③重度影响：21-30分；④极重度影响：31-40分。

结 果

1 肺功能比较 治疗后，治疗组FEV1(1.54±0.36L vs 1.37±0.27L)、FEV1%(48.25±11.23 vs 44.69±10.88)及FEV1/FVC(56.17±13.31 vs 51.46±12.83)均高于对照组，肺功能改善情况均优于对照组(P<0.05)；两组治疗前后分别比较，差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组肺功能比较

注：与治疗前相比，*P<0.05

2 mMRC、6MWT比较 治疗后，治疗组呼吸困难改善情况的mMRC评分(1.53±0.38分 vs 2.05±0.42分)及6MWT距离(378.43±31.60 m vs 356.28±30.74 m)均优于对照组(P<0.000)；两组治疗前后分别比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 GAT评分比较 治疗后，治疗组GAT评分为7.13±1.15分，明显优于对照组的10.27±1.84分(P<0.000)；两组治疗前后分别比较，有显著性差异(P<0.000)。

讨 论

COPD属于一种慢性非特异性炎症疾病，其发病主要与吸烟、职业粉尘及化学物质的吸入、空气污染、感染、蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化应激及炎症等因素相关[3]。COPD急性反复发作，患者活动后出现明显气短、咳嗽咳痰、喘息加重、肺功能进行性下降，严重影响生存质量[4]。COPD的临床治疗目的在于有效控制患者临床症状，减少急性发作次数，改善肺功能，延缓肺功能恶化下降速度，积极防治并发症，降低死亡率[5]。

沙美特罗/氟替卡松是沙美特罗和氟替卡松的复合制剂，沙美特罗属于一种长效选择性β2肾上腺素受体激动剂，脂溶性高，其主要作用为使体内环磷酸腺苷有效浓度增加，抑制肥大细胞递质释放，松弛气道平滑肌，长时间维持支气管扩张，增加FEV1，从而改善患者临床症状[6]。沙美特罗可以尽快激活糖皮质激素受体向细胞核移位，与氟替卡松结合形成固醇复合物进入细胞核，起到协调增强抗炎作用。氟替卡松属于一种吸入性糖皮质激素类药物，可以作用于炎症反应各个环节的靶点，调控靶细胞基因转录，阻止炎性细胞的活化及炎性因子的生成，提高机体敏感性，减少气道炎症反应，有效恢复患者肺功能状况，抗炎作用强。

噻托溴铵是异丙托溴铵的衍生物，属于一种特异选择性长效抗胆碱类药物，通过抑制副交感神经末端所释放的胆碱乙醚，对气道粘膜的M1及M3受体特异选择性阻断，从而阻止腺体分泌，增强支气管扩张功能来改善患者肺功能状态。另外，噻托溴铵抗炎作用较强，可以保持气道开放，有效缓解支气管的夜间收缩，减少气道组织摩擦，阻止炎性反应的发展；有效减少气道分泌物，抑制各种趋化因子活性物质，延缓肺功能下降速率，有效改善呼吸困难症状，提高患者生存质量。对于COPD患者而言，噻托溴铵可以抑制气道的重塑；与沙美特罗/氟替卡松联合使用后，两种药物发挥协同作用，增强临床疗效，改善患者健康状态。本研究结果显示，治疗后，治疗组FEV1、FEV1%及FEV1/FVC等肺功能指标、呼吸困难改善情况的mMRC评分、6MWT距离及GAT评分均优于对照组。噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松治疗COPD临床疗效显著，可以有效改善患者肺功能、降低呼吸困难程度，提高生活质量。

[1] 李燕娜. 联合吸入噻托溴铵和沙美特罗/氟替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效分析[J]. 临床和实验医学杂志, 2015,14(3):217-221.

[2] 柳 涛, 蔡柏蔷. 慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略：2011年修订版介绍[J]. 中国呼吸与危重监护杂志, 2012,1(11):1-12.

[3] 杨兆宇, 崔 瑾. 沙美特罗替卡松联合噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病患者及全身炎症反应影响[J]. 现代预防医学, 2012,39(23):6360-6362.

[4] 戴沛军, 冀雪娟, 王恒辉, 等. 噻托溴铵联合沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗稳定期重度慢性阻塞性肺疾病疗效观察[J]. 中华实用诊断与治疗杂志, 2013,27(1):68-70.

[5] 玉 敏, 吕 静, 杜俊凤, 等. 联合吸入噻托溴铵及沙美特罗替卡松对稳定期COPD 患者血清炎症细胞因子及肺功能的影响[J]. 临床肺科杂志, 2013,18(9):1560-1562.

[6] Desveaux L, Rolfe D, Beauchamp M,etal. Participant experiences of a community-based maintenance program post-pulmonary rehabilitation[J]. Chron Respir Dis, 2014,11(1):23-30.

肺疾病，慢性阻塞/药物疗法 噻托溴铵/治疗应用 氟替卡松 @沙美特罗

R563.5

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.12.066

(收稿：2017-05-10)