3DCRT同步卡培他滨化疗与XELOX化疗在进展期中低位直肠癌中的应用价值

杜联江，王崇宝

1.陕西省安康市中心医院肿瘤科(安康725000)，2.陕西省中医医院血管介入科(西安 710003)

3DCRT同步卡培他滨化疗与XELOX化疗在进展期中低位直肠癌中的应用价值

杜联江1，王崇宝2△

1.陕西省安康市中心医院肿瘤科(安康725000)，2.陕西省中医医院血管介入科(西安 710003)

目的：探讨同步三维适形放疗(3DCRT)同步卡培他滨化疗与XELOX化疗在进展期中低位直肠癌中的应用价值。方法: 采用随机分组的方法，将72例进展期中低位RC患者分为单纯化疗组及放化疗同步组各36例。单纯化疗组给予XELOX方案化疗，放化疗同步组给予3DCRT同步卡培他滨化疗治疗，分别观察比较两组患者CEA水平、近期疗效及不良反应情况。结果：治疗后放化疗同步组血清CEA水平低于单纯化疗组(P均<0.05)；术后1月两组患者的血清CEA水平均转为阴性，放化疗同步组患者血清CEA水平低于单纯化疗组(P<0.05)。两组患者治疗后近期疗效比较，单纯化疗组肿瘤控制率为52.8%，放化疗同步组肿瘤控制率为61.1%，放化疗同步组肿瘤控制率高于单纯化疗组(P<0.05)。治疗后单纯化疗组KPS评分明显低于单纯放疗组(P<0.05)。两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义(P均>0.05)。结论：3DRCT联合卡培他滨同步放化疗与XELOX方案均可有效治疗进展期RC，且3DRCT联合卡培他滨同步放化疗术后肿瘤控制率更高。

直肠癌(Rectal carcinoma,RC)是常见的消化道恶性肿瘤之一，其中最常见的是中低位RC，其是指位于锯齿状线10cm以内的直肠癌，约占70%～75%[1-2]。为了探讨同步三维适形放疗(3DCRT)及卡培他滨化疗与单纯XELOX化疗对进展期中低位RC手术切除的应用价值，将本院接收的72例进展期中低位RC患者进行研究分析，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取本院自2015年1月至2016年6月收治的72例进展期中低位RC患者，其诊断标准根据MRI及增强CT确定肿瘤分期，经组织病理学活检确诊[3]。采用随机分组的方法将72例患者分为单纯化疗组及放化疗同步组，每组各36例，单纯化疗组男18例，女18例，平均年龄(55.8±3.6)岁，肿瘤下缘距肛门距离(6.6±2.5)cm，TNM分期，Ⅲ期19例，Ⅳ期17例；放化疗同步组男19例，女17例，平均年龄(56.1±3.2)岁，肿瘤下缘距肛门距离(6.7±1.8)cm，TNM分期，Ⅲ期21例，Ⅳ期15例，平均两组患者年龄分布、性别构成、病情程度资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

2 方 法

2.1 单纯化疗组：给予单纯卡培他滨(国药准字H20073024)化疗方案，即卡培他滨 1250 mg/m2，早晚饭后半小时口服，共口服14 d，1个化疗周期为21 d，共化疗2个周期；化疗第一天中心静脉置管4 h内静滴奥沙利铂(0.1g，国药准字H20093168)130 mg/m2。放疗结束后4周行直肠全系膜切除RC切除术。

2.2 放化疗同步组:给予3DRCT放疗同步卡培他滨化疗方案，卡培他滨用药方案及化疗周期同单纯化疗组；化疗当天同步给予3DRCT放疗，在CT模拟机下定位及MRI扫描融合选择治疗靶区，从而确定肿瘤体积(GTV)，GTV外扩1～1.5 cm处为临床靶区体积(CTV)，通过多叶光栅技术和Varian23EX直线加速器6MVX线选择5～7个非共面或共面野进行适形放疗[4]。第一次PTV剂量为46 Gy/23 f后，第二次定位，根据等计量曲线及剂量体积直方图评估小肠、双侧股骨头、膀胱、尿道等剂量，确定处方剂量为50～60 Gy,2 Gy/次，每周5次，共5～6周。放化疗结束后同单纯化疗组行RC切除术。

2.3 辅助治疗:根据放化疗期间可能出现的不良反应给予对症治疗。给予奥美拉唑、格拉司琼等减轻胃肠道反应药物；若患者出现肝损害情况，给予保肝治疗；若患者出现骨髓抑制Ⅱ度以上，给予重组人粒细胞集落刺激因子；若患者Ⅲ度放射性损伤以上，给予增强免疫治疗，并暂停化疗。

3 观察指标 分别记录两组患者治疗前后以下指标。

3.1 血清CEA水平:分别于患者确诊后、放化疗结束后次日、RC切除术后1月清晨空腹抽静脉血检测CEA水平。采用酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂盒购买自罗氏公司。

3.2 近期疗效:术后1月复查CT，根据实体瘤近期疗效评价标准进行评价[4]。无效或疾病进展(PD)：出现新病灶或病灶增大超过1/4；稳定(SD)：病灶增大未超过1/4或肿瘤体积缩小1/2以下；部分缓解(PR)：肿瘤体积缩小1/2及以上；完全缓解(CR)：肿瘤完全消失。计算肿瘤控制率，即(CR+PR)/总例数×100%。

4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计学软件，计量资料以均数±标准差表示，组间差异比较采用t检验；计数资料采用χ2检验进行检验分析，P<0.05认为差异存统计学意义。

结 果

1 两组患者血清CEA水平 两组患者治疗后血清CEA水平均较治疗前明显降低，治疗后放化疗同步组血清CEA水平低于单纯化疗组(P均<0.05)；术后1月两组患者的血清CEA水平均转为阴性，放化疗同步组患者血清CEA水平低于单纯化疗组，但差异无有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者血清CEA水平(ng/ml)

组 别n血清CEA水平治疗前治疗后术后1月单纯化疗组3633．6±6．814．5±4．0∗3．7±1．2放化疗同步组3634．5±5．712．3±3．8∗#3．5±0．9

注：与治疗前比较，*P<0.05 ，与单纯化疗组比较，#P<0.05

2 两组患者治疗后近期疗效情况 两组患者治疗后近期疗效比较，放化疗同步组肿瘤控制率高于单纯化疗组，但差异不具有统计学意义(P>0.05)。治疗后单纯化疗组KPS评分明显低于单纯放疗组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗后近期疗效情况比较[例(%)]

组 别n完全缓解(CR)部分缓解(PR)稳定(SD)无效或疾病进展(PD)肿瘤控制单纯化疗组363(8．3)16(44．4)11(30．6)6(16．7)19(52．8)放化疗同步组364(11．1)20(55．6)9(25．0)3(8．3)22(61．1)

3 两组患者不良反应发生情况比较 两组不良反应的发生率均差异未见统计学意义(P均>0.05)。除此以外，单纯化疗组出现3例置管处感染，放化疗同步组出现5例轻度放射性直肠炎、2例放射性膀胱炎，但均未影响继续治疗。

讨 论

直肠癌(RC)是我国常见的消化道恶性肿瘤之一[4]。其中中低位RC约占70%～75%。RC的首选治疗方式为手术切除，但是有学者研究表明，RC手术切除率约58%，患者的5年生存率约为25%，术后复发率高[5]。

3DRCT是目前常采用的放射治疗方法，是一种立体定位精确，广泛应用于肿瘤治疗的手段[6-7]。XELOX方案即卡培他滨与奥沙利铂联合应用方案，其中卡培他滨是5-FU前体药物，是最新一代的口服靶向抗肿瘤药物，其作用特点是选择性提高胸苷磷酸化酶的活性，从而使5-FU生成增多，5-FU阻断脱氧核糖尿苷酸细胞内胸苷酸合成酶转化为胸苷酸，最终干扰DNA的合成，从而起到抑制肿瘤细胞增殖作用。奥沙利铂属于第三代铂类化合物，其作用原理是铂原子与DNA链交联，阻止肿瘤细胞DNA合成与修复，从而起到抗肿瘤效果。本研究结果发现两组患者治疗后近期疗效比较，单纯化疗组肿瘤控制率为52.8%，放化疗同步组肿瘤控制率为61.1%，放化疗同步组肿瘤控制率高于单纯化疗组。两组患者治疗后血清CEA水平均较治疗前明显降低，治疗后放化疗同步组血清CEA水平低于单纯化疗组；术后1月两组患者的血清CEA水平均转为阴性，放化疗同步组患者血清CEA水平低于单纯化疗组。

综上，3DRCT联合卡培他滨同步放化疗与XELOX方案均可有效治疗进展期RC，且3DRCT联合卡培他滨同步放化疗相对而言术后肿瘤控制率更高。

[1] 王兴国,李 胜.中低位直肠癌保肛术110例临床观察[J].陕西医学杂志,2013,42(3):303-304.

[2] 申连东,齐文海.多种保肛术对患者术后肛门功能的影响对比研究[J].陕西医学杂志,2014,(1):70-73.

[3] 温 本.进展期直肠癌新辅助放化疗加热疗的疗效分析[J].中华全科医学,2013,11(3):348-349,468.

[4] 彭海花,游凯云,高远红等.局部晚期直肠癌三维适形放疗同期化疗后pCR患者术后辅助化疗的价值[J].中华放射肿瘤学杂志,2013,22(1):5-8.

[5] 肖若冰,肖雅莉,谢海辉，等.直肠癌术前卡培他滨联合两种周期放疗方案疗效研究[J].中国现代医学杂志,2014,24(4):62-65.

[6] 马海明,张宝轩,邵倩等.三维适形放疗同步XELOX方案化疗治疗直肠癌术后局部复发的临床研究[J].中国医师进修杂志,2012,35(17):33-37.

[7] 张发恩.三维适形放疗联合FOLFOX治疗直肠癌的临床效果观察[J].现代仪器与医疗,2015,1:33-35.

△通讯作者

直肠肿瘤/治疗 放射疗法 卡培他滨 @XELOX化疗

R735.3

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.12.037

(收稿：2017-04-16)