膝关节炎应用透明质酸钠单独治疗与联合复方倍他米松关节内注射治疗的临床研究

马志华， 陈晓华， 付宏伟

青海省第五人民医院骨科(西宁 810007)

膝关节炎应用透明质酸钠单独治疗与联合复方倍他米松关节内注射治疗的临床研究

马志华， 陈晓华， 付宏伟

青海省第五人民医院骨科(西宁 810007)

目的：探讨膝关节炎患者经透明质酸钠(即玻璃酸钠)与复方倍他米松联合注入关节腔治疗的临床效果。方法：92例膝关节炎患者按治疗前后顺序均分为对照组(n=46，共55膝)和联合组(n=46，共56膝)。对照组关节腔内注入2 ml玻璃酸钠，联合组第1次注入玻璃酸钠的同时注入1 ml复方倍他米松，1周/次，4周为1疗程。疗程结束1周后比较治疗前、后两组的Lysholm膝关节功能评分、VAS疼痛评分及疗效。结果：经治疗，两组的膝关节功能和疼痛均较治疗前有明显的改善(P<0.05)，且联合组的Lysholm评分和VAS评分均优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；两组的治疗有效率及不良反应发生率比较未见统计学差异(P>0.05)。结论：透明质酸钠单独治疗与其和复方倍他米松关节内联合注射治疗膝关节炎均有明显效果，联合治疗的短期效果较好。

膝关节炎是以膝关节退行性病变为病理基础的常见疾病，一旦疼痛加重或关节运动障碍时，膝关节结构往往已经遭到破坏，此时应用药物保守治疗损伤多，以无法逆转或局部病变发展已不能控制[1]。关节软骨细胞透明质酸(也称玻璃酸钠)分泌不足是关节局部病理改变的重要因素，加之滑液中蛋白聚糖降解、酶解产物的生化刺激所致炎性反应等，均导致起膝关节炎以及关节运动障碍[2]。玻璃酸钠与复方倍他米松为治疗膝关节炎的主要临床用药，我院以两者联用行关节腔注入治疗对膝关节炎患者进行研究，报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选择2014年1月至2017年1月入我院治疗的92例膝关节炎，患者均符合风湿学院(美国)制定的“膝关节炎诊治指南”[3]，经MRI或X线检查可见软骨损害或关节间隙病变，并伴有骨摩擦音，或膝关节僵硬。患者按照治疗先后顺序均分成对照组与联合组，两组患者各46例。其中对照组：男21例，女25例；平均(51.6±7.2)岁；平均(4.6±0.8)年；共55膝。联合组：男19例，女27例；平均(52.5±8.1)岁；平均(4.9±0.7)年；共56膝。两组的一般资料比较，差异未见统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 方 法 取仰卧位，患者躺于病床，微曲腿部，常规消毒膝部皮肤，于髌骨上外侧亦或内侧入路，后将5 ml注射器穿刺入关节腔，回抽注射器观察其内是否有积液存在，若有则先抽尽积液，保留针头，对照组将2 ml玻璃酸钠注射液(国药准字H10960136，规格2 ml：20 mg)注入关节腔，1次/周，持续治疗4次；联合组在第1次玻璃酸钠注射时同时注入1 ml复方倍他米松注射液(国药准字J20130084，规格1 ml)，拔出针头，穿刺点用无菌辅料覆盖。注意事项：穿刺时尽量避免针头对关节软骨的损伤；关节腔内负压，药物推入时应无阻力，保证药物必须注入关节腔内；注射完毕后帮助患者屈伸腿部，活动膝关节，以使药物在软骨表面均匀分布；叮嘱患者注意休息，避免膝关节剧烈、过度、长时间运动，鼓励直腿抬高、肌肉收缩训练等。

3 观察指标与疗效评价 1个疗程结束后1周评价患者疗效。VAS疼痛评分：患者依据自身疼痛情况在疼痛标尺上指出相应位置，医生以此对疼痛评分，以分数低者为优。膝关节功能评分：用Lysholm 膝关节评分量表对患者膝关节的疼痛、不安定、闭锁、肿胀、跛行、攀爬、下蹲和支撑情况进行评分，总分100分，分数愈大则膝关节功能愈佳。疗效：关节活动正常且无不适感，无明显疼痛，髌骨研磨试验呈现阴性者为显效；上下楼及下蹲时有疼痛，但不明显，髌骨研磨试验呈弱阳性者为有效；症状及疼痛均无明显减轻或情况加重，髌骨研磨试验呈阳性者为无效。总有效=显效+有效。

结 果

1 Lysholm膝关节功能评分和VAS疼痛评分比较 经治疗，两组的膝关节功能和疼痛均较治疗前有明显的改善(P<0.05)，且联合组的Lysholm评分显著高于对照组，而VAS评分小于对照组，两组比较可见统计学差异(P<0.05)，见表1。

表1 治疗前、后两组的Lysholm评分和VAS疼痛评分比较(分)

注：与治疗前比,*P<0.05；与对照组比，#P<0.05.

2 两组疗效比较 联合组治疗总有效是94.64%，稍大于对照组的92.73%，但两者间比较未见统计学差异(>0.05)，见表2。

表2 两组的疗效比较[例(%)]

3 不良反应 疗程中，患者出现疼痛加重、局部肿胀等不良反应，其中对照组有2例(3.64%)，联合组有3例(5.36%)，比较不存在显著差异(χ2=0.43，P>0.05)。对症治疗后症状缓解或消失，对继续治疗无明显影响。

讨 论

透明质酸是人体正常分泌的一种关节滑液，也是关节软骨基质构成组分之一。透明质酸属于高分子量黏多糖，由滑膜成纤维细胞及B型滑膜细胞合成、分泌至关节腔，具有润滑关节、缓冲震荡、营养软骨、抑制炎症等作用[4]。透明质酸的抗炎作用主要是通过稀释细胞因子、抑制炎性介质的扩散而实现的，但其自身并无抗炎性，且透明质酸覆盖于软骨表面可发挥分子筛作用，能将营养物质递送至软骨组织，并阻碍蛋白多糖自软骨基质中分离，进而破坏免疫复合物生成和流入关节腔。外源性透明质酸关节腔内注入能提高关节腔内透明质酸的浓度，在改善关节滑液的润滑、保护作用的同时还可刺激细胞分泌内源性透明质酸，以增加滑液的粘稠度及润滑度，减弱骨骨间摩擦、震荡，并可屏蔽膜感受器缓解疼痛[5]。研究结果显示，与治疗前比较单用玻璃酸钠关节腔内注射，能明显改善患者膝关节疼痛和功能。

复方倍他米松是一种复合糖皮质激素类抗炎镇痛药物，主要成分为倍他米松磷酸钠及二丙酸倍他米松，能通过减弱毛细血管通透性，降低滑膜细胞分泌白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)，阻碍参与炎症反应来发挥抗炎作用。倍他米松磷酸钠为速效抗炎成分，关节腔注入1 h后便可使血药浓度达到峰值，6 h内即可快速缓解局部充血、水肿，减轻组织粘连等症状；而二丙酸倍他米松为脂溶性长效抗炎物质，能被机体储存，缓慢释放而被吸收，可长时间维持血药浓度，发挥疗效，控制临床症状，有资料指出复方倍他米松1次注射其药效持续可长达3～4周，同时还能预防因穿刺而导致的感染[6]。另外，复方倍他米松为微晶结构，注入关节腔后能被机体完全吸收，这就很大的减少了药物注入而造成的不良反应。该药物能对抗炎症、减轻疼痛，可改善关节内环境并起到保护作用，但对退变的关节软骨并无修复作用。因此，我们在治疗膝关节炎时采用玻璃酸钠与复方倍他米松联合应用，结果显示，与对照组比较实验组有更高的治疗有效率，可显著改善膝关节功能，降低患者疼痛感，提高生活质量，与陈建林等[7]研究结果一致。

综上，透明质酸钠与复方倍他米松联用在抗炎、镇痛的同时保护关节软骨，改善关节腔内环境，治疗膝关节炎能获得较满意的治疗效果，且毒副作用小。

[1] 吴 俊，潘锁花，王莉芹，等. 关节腔内注射生物制剂修复膝关节骨性关节炎：对关节软骨及功能的影响[J]. 中国组织工程研究，2015,19(34):5566-5570.

[2] 李 冬. 玻璃酸钠单独使用与联合使用复方倍他米松关节内注射治疗膝关节炎的疗效对比[J]. 黑龙江医药科学，2012,35(1)：5-6.

[3] 肖 巍，杜晓红，李曙波，等. 膝关节骨性关节炎发病机制及腔内治疗概述[J]. 中国民族民间医药，2013,22(3)：47-48.

[4] 张敏红，张彩霞，姚 霞. 透明质酸联合复方倍他米松关节腔内注射治疗膝关节炎的疗效及护理[J]. 海峡医学，2013,25(2)：128-129.

[5] 彭翠宁. 透明质酸钠关节腔内注射治疗膝骨关节炎50例[J]. 陕西医学杂志，2016,45(5)：606-608.

[6] 盛 扬，彭 涛，刘志霞，等. 股四头肌训练联合复方倍他米松关节腔注射对膝骨关节炎治疗影响[J]. 按摩与康复医学，2015,6(16)：40-42.

[7] 陈林建，李朝晖，蓝国波. 玻璃酸钠关节腔内注射联合复方倍他米松治疗膝骨关节炎的临床效果[J]. 黑龙江医药，2016,29(5)：888-889.

骨关节炎, 膝/治疗 @透明质酸钠 @倍他米松 注射, 关节内

R684.3

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.12.031

(收稿：2017-05-15)