咪达唑仑联用芬氟合剂与右美托咪定在剖宫产术中预防卡前列素氨丁三醇不良反应的效果对比

梁宇杰，杨香芳，王小青，贺兴义

（大同市第三人民医院1.麻醉科；2.产科，山西 大同 037001）

咪达唑仑联用芬氟合剂与右美托咪定在剖宫产术中预防卡前列素氨丁三醇不良反应的效果对比

梁宇杰1，杨香芳2，王小青2，贺兴义1

（大同市第三人民医院1.麻醉科；2.产科，山西 大同 037001）

目的探讨小剂量咪芬氟合剂与单次静脉推注右美托咪定在剖宫产术中预防卡前列素氨丁三醇不良反应的效果对比。方法 选取2016年6月～12月我院收治的拟腰-硬联合阻滞麻醉下行择期剖宫产产妇120例作为研究对象，ASAⅠ～Ⅱ级，年龄23～30岁，身高155～165 cm，体重60～80 kg。且因术中宫缩乏力使用卡前列素氨丁三醇。根据随机数字表法将其分为3组，各40例：A组右美托咪定组，予以1 μg/kg泵注10 min；B组咪芬氟合剂组，静注（咪达唑仑2 mg+芬太尼0.025 mg+氟哌利多1.25 mg）共3 mL。C组对照组，静注生理盐水3 mL。记录注射卡前列素氨丁三醇后不良反应发生率和程度；记录术中输液量、出血量及手术时间；记录静脉给药后两组的改良警觉/镇静评分。结果 与C组比较，A组和B组不良反应发生率明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。A组和B组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 小剂量咪芬氟合剂和单次静脉推注右美托咪定均可对抗卡前列素氨丁三醇不良反应，而咪芬氟合剂价格低廉，副作用小，不失为老药新用的好方法。

咪芬氟合剂；右美托咪定；卡前列素氨丁三醇；剖宫产

瘢痕子宫、多胎妊娠、前置胎盘等多种异常妊娠常需选择剖宫产术，但这类患者胎儿剖出后常发生子宫收缩不良，造成出血量增加。卡前列素氨丁三醇常用来预防或治疗产后子宫收缩乏力导致的出血，且有效率达到95%以上，但其恶心、呕吐、胸闷、心悸和面部潮红等不良反应发生率也非常高[1]多项研究已经验证了右美托咪定，咪达唑仑等对预防卡前列素氨丁三醇不良反应的有效性，本研究旨在观察小剂量咪芬氟合剂与单次静脉推注右美托咪定在剖宫产术中预防卡前列素氨丁三醇不良反应的效果对比，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年6月～12月我院择期足月剖宫产产妇120例作为研究对象，美国麻醉医师协会（ASA）l～Ⅱ级，年龄23～30岁，身高155～165 cm，体重60～80 kg。且存在宫缩乏力危险因素如：前置胎盘、瘢痕子宫、产程延长、多胎妊娠、巨大胎儿、羊水过多等。所有孕妇均进行腰-硬联合阻滞麻醉，并因术中出现宫缩乏力而使用卡前列素氨丁三醇。

排除标准：①心肺肝肾功能不能够耐受剖宫产术；②合并重度妊高征，术前有胃炎、恶心、呕吐、腹泻和发热症状；③有卡前列素、右美托咪定、咪达唑仑及芬氟合剂过敏史；④有精神疾病史，不能配合者。根据随机数字表法将其随机分为A、B、C三组，各40例。

1.2 方法

所有产妇术前禁食8 h、禁饮4 h以上，室温25℃左右。入室后监测ECG、BP和SpO2，建立统一静脉通道，并快速给予6%羟乙基淀粉（200/0.5）7 ml/kg，15 min内输完后调整速度为7 ml·kg-1·h-1乳酸钠林格氏液维持。左侧卧位于L3-4行蛛网膜下腔-硬膜外联合阻滞麻醉。硬膜外穿刺成功后采用针内针蛛网膜下腔穿刺，见脑脊液给予布比卡因9 mg（0.75%布比卡因2 mL，回抽脑脊液稀释至3 mL，推注1.8 mL），10 s左右推注完毕，硬膜外置管备用。穿刺完成后改平卧位，调整麻醉平面在胸6水平，并将手术台左倾15～30°，以防仰卧位低血压综合征。5 min后如果麻醉平面未到胸6水平，硬膜外腔追加0.5%甲磺酸罗哌卡因5～10 mL，直至平面达到胸6水平。如果麻醉平面过高甚至发生呼吸抑制等均不纳入该课题。如果出现心率降低（HR：55次/min以下）或心率有明显下降趋势时给予阿托品0.3～0.5 mg，若血压下降超过入手术室麻醉前基础值20%以上或收缩压低于90 mmHg时静脉注射麻黄碱，同时加快液体输注，直至血压恢复到100/60 mmHg以上。剖出胎儿断脐即刻静脉注射：A组右美托咪定组，予以1 μg/kg 泵注10 min；B组咪芬氟合剂组，静注（咪达唑仑2 mg+芬太尼0.025 mg+氟哌利多1.25 mg）共3 mL。C组为对照组，静注生理盐水3 mL；胎盘娩出后，子宫体肌注250 ug卡前列素氨丁三醇。

1.3 观察指标

记录注射卡前列素氨丁三醇后出现胸闷、恶心、呕吐、面部潮红、心悸及血压升高、心动过速等不良反应发生率和程度。恶心呕吐分级标准：0级，无胃部不适及恶心；1级，轻微胃部不适，略有恶心感，无呕吐；2级，明显恶心感，胃部不适，无呕吐；3级，恶心伴有呕吐[2]；记录术中输液量、出血量及手术时间；记录静脉给药后15 min及术后1 h两组的改良警觉/镇静（OAA/S）评分：1分，完全清醒，正常呼名的应答反应正常；2分，正常呼名的的应答反应迟钝；3分，正常呼名无应答反应，反复大声呼名有应答反应；4分，反复大声呼名无应答反应，轻拍身体才有应答反应；5分，拍身体无应答反应，但对伤害性刺激有应答反应[3]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

三组产妇的年龄、体重、手术时间、术中出血量和补液量等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1；与C组比较，A组和B组不良反应发生率明显降低，差异有统计学意义。A组和B组比较，差异无统计学意义，见表2；三组改良警觉/镇静（OAA/S）评分比较，差异无统计学意义，见表3。

表1 三组产妇一般情况和术中情况比较（±s）（n=40）

表1 三组产妇一般情况和术中情况比较（±s）（n=40）

组别 年龄（岁） 重体（kg） 手术时间（min） 术中出血量（mL） 术中补液量（mL）A组 26.3±2.8 66.3±4.0 40.3±7.6 400±35 800.8±35 B组 26.5±2.2 66.8±3.5 41.2±6.8 395±40 805.3±30 C组 26.1±3.0 67.3±2.8 40.5±7.2 410±30 798.9±38

表2 三组产妇不良反应的发生情况 [n（%）]（n=40）

表3 三组产妇改良OAA/S评分比较（±s，分）（n=40）

表3 三组产妇改良OAA/S评分比较（±s，分）（n=40）

组别 改良OAA/S评分静脉给药后15 min 术后1 h A组 1.05±0.08 1 B组 1.10±0.05 1 C组 1 1

3 讨 论

在剖宫产术中出血主要原因是子宫收缩乏力性出血，而目前临床预防或治疗该病症的最有效药为卡前列素氨丁三醇，因其具有强而持久的刺激子宫平滑肌收缩的作用。但其不良反应也比较多，如血压升高、心率增快、恶心、呕吐、呼吸困难和胸闷等。

右美托咪定可以高选择性的激活中枢神经系统突触后膜和交感神经末梢突触前膜的α2肾上腺素能受体，降低交感神经活性，起到扩张血管的作用[2]，从而对抗卡前列素氨丁三醇引起的面色潮红和快心率及高血压。右美托咪定还可以对抗卡前列素氨丁三醇引起的胸闷，其机理在于右美托咪定可以舒张支气管平滑肌；另外，右美托咪定可以阻断延髓交感信号向外周传递，而呕吐中枢位于延髓外侧网状结构的背外侧缘，所以起到镇静止吐的作用。

许多研究已经证实了右美托咪定多种给药方法对卡前列素氨丁三醇不良反应的抑制作用，本研究进一步验证了单次静脉推注右美托咪定可以很好的对抗卡前列素氨丁三醇不良反应。

咪达唑仑为苯二氮类药物，具有抗焦虑、镇静、催眠的作用。小剂量对呼吸及循环系统影响轻微。研究已经证明咪达唑仑在预防和治疗术后恶心呕吐及胸闷的有效性。同时，实验证明咪达唑仑还可明显减少卡前列素引起的血压升高和心率加快[7]。芬太尼是一个阿片受体激动剂，具有镇痛作用。氟哌利多是丁酰苯类药，具有镇静和镇吐作用。本组咪达唑仑、芬太尼和氟哌利多联合用药，可以优势互补，产生镇静，镇痛并能减少恶心、呕吐、血压升高、心率增快、呼吸困难和胸闷等不良反应，且降低了各自剂量，减小了副作用的发生。

本研究证明，咪芬氟合剂可以缓解卡前列素氨丁三醇的不良反应，其效果与右美托咪定相近，相比无统计学意义。

综上所述，小剂量咪芬氟合剂和单次静脉推注右美托咪定均可以很好对抗卡前列素氨丁三醇的不良反应，而咪芬氟合剂价格低廉，副作用小，不失为老药新用的好方法。

[1]倪 燕,桂 波,蒋秀红,丁正年.小剂量右美托咪定预防卡前列素诱发剖宫产术患者不良反应的效果[J].中华麻醉学杂志,2014,7,34(7):830-831.

[2]周 岩,王 蓓,宋一楠,王东信.小剂量右美托咪定对妇科腹腔镜手术患者术后恶心呕吐发生的影响[J].中华麻醉学杂志,2016,5,33(5):524-525.

[3]李 杰,杜 晔,王 龙,朱 海,俞卫锋.异丙酚预防剖宫产术患者卡前列素氨丁三醇相关不良反应的适宜血浆靶浓度[J].中华麻醉学杂志,2016,3,36(3):321-322.

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ISSN.2095-8242.2017.063.12424.02

刘欣悦