血清白细胞介素-6、白细胞介素-8及肺炎支原体DNA检测在肺炎支原体肺炎患儿中的疗效分析

谭志贞，唐渊，柯桦

（广东省茂名市人民医院 普儿科，广东 茂名 525000）

血清白细胞介素-6、白细胞介素-8及肺炎支原体DNA检测在肺炎支原体肺炎患儿中的疗效分析

谭志贞，唐渊，柯桦

（广东省茂名市人民医院 普儿科，广东 茂名 525000）

目的探讨肺炎支原体（MP）肺炎患儿血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）及肺炎支原体DNA（MP-DNA）水平变化对疾病的临床意义。方法选取该科确诊为肺炎支原体肺炎患儿36例为观察组，同时选取同期健康儿童30例为对照组；比较两组研究对象血清IL-6、IL-8及MP-DNA水平，并探讨对应指标的相关性。结果治疗前观察组患儿血清IL-6、IL-8和MP-DNA水平均明显高与对照组儿童（P ＜0.01）；治疗后观察组患儿血清IL-6、IL-8和MP-DNA水平均明显低与同组患儿治疗前（P ＜0.01）；观察组患儿治疗前血清IL-6、IL-8与MP-DNA水平在任意两者之间均存在高度相关。结论血清IL-6、IL-8及MP-DNA水平能准确评估支原体肺炎的发生和发展，其检测结果对诊断、治疗及预后都具有较高的临床价值。

支原体肺炎；白细胞介素-6；白细胞介素-8；支原体

研究发现50%的儿童和青少年肺炎是由肺炎支原体（mycoplasma pneumoniae,MP）引起的[1]，MP是导致儿童及成人呼吸道感染的主要病原体。MP由于临床表现无特异性，因此容易误诊，而早期及时诊断，采用正确治疗措施，能明显提高患儿的预后。目前MP肺炎的具体发病机制尚未阐明，研究认为免疫因素与该病的发生、发展过程均密切相关，其中炎性细胞因子具有重要作用[2-3]。本文探讨支原体肺炎患儿血清白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、白细胞介素-8（interleukin-6,IL-8）及肺炎支原体DNA（MP-DNA）含量的变化是否对患儿疾病诊断、发展和疗效判断提供较好的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014-2015年来本科诊治并确诊为MP肺炎的患儿36例为观察组，其中，男16例，女20例，平均年龄6岁；同时选取健康儿童30例作为对照组，其中，男20例，女10例，平均年龄7岁。两组研究对象性别、年龄比较差异均无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性；此研究经本院伦理委员会批准，且所有的申请检查均告知患儿家属并获同意。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：观察组MP肺炎诊断标准参考参考文献[3]的标准，纳入对照组的儿童必须在2个月内无急性感染史、无糖皮质激素药物和免疫抑制剂使用者。排除标准：近2个月来出现过感染病史者；严重肝肾功能不全者；对本次治疗药物存在过敏者。

1.3 药物治疗

观察组患儿采用红霉素联合阿奇霉素治疗方案，前3 d连续给予红霉素进行静脉用药，1次/天，用量为20 mg/（kg·d），代患儿退热后，停药4 d后，再给予阿奇霉素口服治疗3 d，1次/天，用量为10 mg/（kg·d）；连续治疗3个疗程。

1.4 检测方法

采集两组研究对象空腹时静脉血后分离血清，采用酶联免疫法测定IL-6、IL-8浓度水平。采用无菌咽拭子擦拭咽喉壁获取两组研究对象的咽部分泌物送检。MP-DNA水平测定采用荧光定量多聚酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）技术 ；严格遵照说明书实施所有的操作技术，PCR设备为美国ABI ProFlex PCR系统。

1.5 统计学方法

应用SPSS 13.0软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组计量资料组间比较采用独立样本t检验，多组计量资料组间比较采用方差分析，多组计量资料组间数据两两比较采用Dunnet-t法；计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。白细胞介素与DNA采用Person相关分析，当相关系数|r|大于等于0.8时，说明两变量间高度相关；当相关系数|r|大于等于0.5且小于0.8时，说明两变量中度相关；当相关系数|r|大于等于0.3且小于0.5时，说明两变量低度相关；当相关系数|r|小于0.3说明两变量相关程度弱，基本不相关。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象治疗前后血清IL-6、IL-8及MP-DNA水平比较

观察组患儿血清IL-6、IL-8及MP-DNA水平均明显高于对照组儿童（P＜0.01）；观察组患儿治疗后IL-6、IL-8及MP-DNA水平均明显低与同组患儿治疗前（P＜0.01）；观察组患儿治疗后IL-6、IL-8及MP-DNA水平比治疗前有明显降低，但观察组患儿IL-6、IL-8及MP-DNA水平与对照组儿童比较还是有较大差异（P＜0.01）。

表1 两组研究对象治疗前后血清IL-6、IL-8及MP-DNA水平比较 （±s）

表1 两组研究对象治疗前后血清IL-6、IL-8及MP-DNA水平比较 （±s）

注：1）与对照组儿童比较，P＜0.01；2）与观察组患儿治疗前比较，P＜0.01。

组别 例数 IL-6/(ng/L) IL-8/(ng/L) MP-DNA/(copy/ml)对照组 30 40.31±4.04 75.63±6.60 (3.85±0.33)×102观察组F值1.150 914.670 500.650 P值 0.000 0.000 0.000

2.2 观察组患儿治疗前血中IL-6、IL-8和MPDNA水平相关性分析

观察组患儿治疗前IL-6与MP-DNA水平采用Person相关分析，两变量具有高度相关性（r =0.931，P=0.024）；观察组患儿治疗前IL-8与MP-DNA水平采用Person相关分析，两变量具有高度相关性（r=0.923，P=0.036）；观察组患儿治疗前IL-6与IL-8采用Person相关分析，两变量具有高度相关性（r=0.955，P=0.000）

3 讨论

支原体肺炎以间质性肺炎和急性毛细支气管炎为主要病理改变，主要表现为呼吸道感染综合征，该病临床表现与病毒、细菌和结核性感染等难以鉴别，容易导致误诊。细胞因子在肺炎支原体肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP）的发病机制中参与了炎症反应、免疫反应和损伤；有研究证实IL-6、IL-8等细胞因子及炎症介质在MP发病机制中起重要作用[4]。动物实验研究发现小鼠感染了MP后其血清的IL-6、IL-8等浓度水平明显升高，推测这些细胞因子与疾病活动状态有关[5-6]。因此,检测MP肺炎期间的IL-6、IL-8等血清细胞因子水平可反映疾病发展和预后。

IL-6是一种具有许多生物学功能的细胞因子，可由多种细胞产生，其不仅能活化B细胞，刺激其增殖、分泌抗体，同时也能活化细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic lymphocyte,CTL）和刺激T细胞增殖，参与炎症反应，因此具有重要的免疫调节作用。研究发现MP感染早期血中IL-6浓度水平出现明显增高，与C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）一样能很好地反映感染的情况[7]；并有研究发现血清中IL-6水平在MP感染急性期明显增高[8]。本研究结果显示，观察组患儿血清IL-6水平明显高于正常儿童，此结果与以往报道相符[3-4,7]，推测IL-6在感染后水平大幅升高的原因在于MP感染导致机体损伤，免疫调节失衡，从而激活各种炎症细胞产生大量细胞因子。另外，MP感染患儿血IL-6水平经治疗后出现降低现象，说明MP感染过程中IL-6水平非持续性增多，该特征可与长期或反复发作的其它疾病进行鉴别。因此血清IL-6水平高低对评价患儿的疗效具有重要的临床价值。

IL-8主要来源于单核细胞，是细胞趋化因子家族中的主要组成成分，与炎症过程中巨噬细胞、中性粒细胞和T淋巴细胞的聚集和活化有关，可作为衡量气道炎症严重水平的一个指标。IL-8的特征性生物效应是趋化和激活中性粒细胞,促使其释放一系列活性产物，导致局部的组织发生炎症反应，从而参与中性粒细胞介导的组织损伤。本研究结果显示观察组患儿治疗前血清IL-8水平明显高于健康儿童（P＜0.01），与以往研究相符[3-4,9]；观察组患儿治疗后IL-8水平降低，说明其作为体内重要的炎性介质，在MPP的发生、发展过程中扮演着重要的作用。

血液中MP-DNA能准确反映患儿体内MP复制情况，与病情的严重程度及预后密切相关[10]。本次研究运用荧光定量PCR技术对标本的MPDNA水平进行检测，该技术相对于传统MP分离培养及抗体检测方法而言，不仅具有操作简单、省时方便、阳性率高优势且准确性高，有利于疾病早期的快速诊断，让临床医生更准确客观的评价患儿体内MP活动状况，指导更好的治疗实施和疗效评估[2,10]。本研究结果显示，观察组患儿治疗前MP-DNA水平均明显高于对照组儿童（P＜0.01）提示观察组患儿体内MP存在大量复制，MP引发的呼吸系统的损伤较为严重；观察组患儿治疗后DNA水平明显降低，本结果证实采用血MP-DNA水平指标能准确评价患儿体内MP活动水平，利于MPP的早期诊断和病情的判断。另外本研对观察组患儿治疗前MP-DNA和IL-6，IL-8的相关性做了分析研究，发现IL-6、IL-8与MP-NDA具有高度相关性，说明IL-6和IL-8水平能准确、科学反应MP体内复制情况。大量MP的活动促使了大量炎性介质的释放，从而引发严重的炎性反应，导致组织的损伤。因此，MP-DNA指标能有效弥补炎性因子特异性较差的缺点，两者的综合应用更有利于MPP的确诊及病情严重程度的判断。

综上所述，血清IL-6、IL-8及MP-DNA水平在MPP的发生、发展过程中具有重要的作用，是MPP确诊的重要指标；根据其存在和变化情况，可准确实现MPP早期诊断，科学指导治疗，准确评估疗效及预后，值得临床推广应用。

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R725.6

B

10.19338/j.issn.1672-2019.2017.10.022

2017-07-26

（刘东京 编辑）