和肽素、肌钙蛋白I在ACS早期诊断中的临床意义

丁俊华，王霆，沈雁波，黄中伟

（江苏南通大学附属医院 急诊内科，江苏 南通 226001）

和肽素、肌钙蛋白I在ACS早期诊断中的临床意义

丁俊华，王霆，沈雁波，黄中伟

（江苏南通大学附属医院 急诊内科，江苏 南通 226001）

目的研究联合检测血浆和肽素（copeptin）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）在急性冠状动脉综合征（ACS）早期诊断中的临床意义。方法选择心前区疼痛3 h内的急诊患者120例为研究对象，分别抽取静脉血检测copeptin、肌酸激酶同工酶（CK-MB）及cTnI，同时行心电图（ECG）检查，以同期健康体检者100例为对照组。评价各项检测指标诊断ACS的特异性和敏感性。结果与对照组相比，ACS组血浆copeptin的水平升高（P＜0.05），其敏感性为 80.68%，高于 ECG、CK-MB、cTnI，检测 copeptin+cTnI的敏感性为 56.47%（48/85），但特异性为92.10%（35/38），阴性预测值92.17%，且对ACS的诊断率高达85%。结论copeptin对ACS的早期诊断性能优于单一检测ECG、CK-MB及cTnI，而联合检测血浆copeptin、cTnI的阴性预测值和诊断率高，有助于临床上更好地对ACS做出早期诊断。

急性冠状动脉综合征；和肽素；心肌肌钙蛋白I；诊断

急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）以冠状动脉粥样硬化斑块破裂，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础，包括不稳定心绞痛（unstable angina，UA）、非ST段抬高心肌梗死（non ST segrnent elevation myoeardial infarction，NSTEMI）、ST段抬高心肌梗死（ST segment elevation myocardial infarction，STEMI），诊断依赖于临床表现、心电图和心肌酶谱的动态变化及冠状动脉造影[1-2]。和肽素（以下称为copeptin）是新发现的一种心肌坏死标志物，在急性心肌梗死患者血浆中升高[3-4]。本研究通过联合检测胸痛患者血浆copeptin、肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTnI），探索两者在ACS早期诊断中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年10月-2015年10月于本院急诊就诊的心前区疼痛患者120例，胸痛发作时间＜3 h。其中，102例最终确诊为ACS，作为ACS组。ACS诊断按美国心脏病学会、美国心脏病协会制定的标准：①临床症状（缺血性胸部疼痛）；②心电图的改变（ST抬高或压低，ST段压低，T波改变，左束支传导阻滞）；③cTnI、肌酸磷化脢-同功脢MB（creatine kinase MB isoenzyme，CK-MB）升高[5]。ACS组中男性68例，女性34例；平均年龄（63.5±7.9岁）。选择同期在本院体检的健康人100例作为对照组。其中，男性64例，女性36例；平均年龄（56.8±7.8岁）。两组研究对象在年龄、性别方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。排除标准：恶性肿瘤史、当前妊娠、慢性肾衰竭、慢性肝衰竭、中风、内分泌疾病、慢性阻塞性肺疾病、急性或慢性感染及败血症或严重的全身性疾病或创伤。

1.2 检测指标

患者来院就诊时即刻抽取静脉血2 ml，采用美国博适triage干式快速定量心梗诊断仪测定肌CK-MB、cTnI。cTnI阳性判断标准为＞0.5μg/L。另取静脉血2 ml，EDTA-K2抗凝，1 500 r/min离心15 min，收集血浆，置于-80℃冰箱冷冻保存待测。采用ELISA法检测血浆copeptin（人和肽素ELISA试剂盒，上海润裕生物科技有限公司）。所有样品的检测均一次完成。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 13.1统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，用t检验或单因素方差分析；计数资料以率表示，用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组相关危险因素的比较

两组的血糖、胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、舒张压及高密度脂蛋白比较，差异有统计学意义（P＜0.05），ACS组除高密度脂蛋白外，各指标均高于对照组。见表1。

2.2 ACS亚组患者copeptin、CK-MB和cTnI检测结果比较

ACS各亚组（STEMI、NSTEMI及UA组）与对照组的copeptin、CK-MB和cTnI比较，差异有统计学意义（P＜0.05），ACS亚组各指标高于对照组。见表2。

2.3 各指标在诊断ACS中的特异性和敏感性

表1 两组相关危险因素的比较

心电图（Electrocardiogram，ECG）特异性为91.64%，敏感性为45.76%。CK-MB敏感性为46.29%，阴性预测值为57.29%。copeptin的敏感性为80.68%，阴性预测值为75.48%。cTnI的特异性为94.85%，阴性预测值为43.87%。联合检测copeptin、cTnI的敏感性为56.47%（48/85），特异性为92.10%（35/38），阴性预测值为92.17%，对ACS的诊断率为85%。见表3。

续表1

表2 ACS亚组患者血浆copeptin、CK-MB和cTnI与对照组检测结果比较 （±s）

表2 ACS亚组患者血浆copeptin、CK-MB和cTnI与对照组检测结果比较 （±s）

组别 copeptin/（pmol/L） CK-MB/（μ/ml） cTnI/（μg/L）STEMI组（n =68） 24.58±3.62 19.51±7.45 1.46±0.02 NSTEMI组（n =21） 19.37±4.59 17.95±8.12 1.35±0.01 UA 组（n =13） 10.63±3.27 18.01±7.84 1.40±0.01对照组（n =100） 6.24±4.78 9.27±6.28 0.11±0.02 F值 12.048 13.175 14.322 P值 0.021 0.036 0.019

表3 各项指标在诊断ACS中的特异性和敏感性

3 讨论

ACS在胸痛患者中发病率很高，在临床实际工作中，ECG、心肌酶谱虽然是诊断ACS的主要手段，但是存在着一定的局限性。ECG虽然对STEMI有较高的特异性，但对NSTEMI、UA及心肌缺血的敏感性较低；肌红蛋白在心肌坏死早期即可升高，但缺乏心肌特异性；cTnI的敏感性和特异性都很高，但是在胸痛发作后6～9 h才能在外周血中检测到[6]。CK-MB往往在心肌梗死发生3～8 h后才开始升高，8～24 h达到峰值[4]。因此，cTnI、CK-MB均不能在ACS的早期阶段被检测出，不能满足临床早期诊断的需要。寻找新的能够早期反映心肌缺血和坏死的独立生物标志物或者组合有着重要的临床意义。

精氨酸后叶加压素（arginine vasopressin，AVP）在机体受到各种刺激时释放入血，反映机体的应激能力，对患者的病情、预后评估有重要的参考价值[7]。但AVP分子半衰期短、在体外不稳定及易与血小板大量黏附而被清除，体外检测方法复杂，限制了在临床上的广泛应用。copeptin是AVP激素原C-端的部分肽段，是由39个氨基酸组成的糖肽，分子量约为5 kD。在外周循环中，copeptin与AVP的作用方式类似，且性状稳定、不受血小板影响和易于检测，因此可替代AVP评价机体对外界的应激反应[8]。KATAN等[9]的研究结果表明，copeptin与机体的应激水平密切相关，是反映机体应激水平的标志物。目前有研究报道copeptin在急性心肌梗死患者早期血浆中升高，可作为诊断急性心肌梗死的重要依据[10]。BALLING等[11]研究发现血浆copeptin水平与AMI后左室功能障碍、心室容积、心室重构及心力衰竭状况密切相关。

本研究中，copeptin+cTnI的敏感性和阴性预测值均高于其他指标（P＜0.05）；copeptin+cTnI对ACS的诊断率也最高；copeptin+cTnI的阴性预测值高于CK-MB（P＜0.05），与国外研究报道一致[12]。本研究结果提示联合检测copeptin、cTnI可作为早期诊断ACS的最佳指标，与JACOBS等[13]的研究结果一致。这一结论对于在住院期间出现突发胸痛的患者临床意义极大，目前医院内住院患者以老年人居多，胸痛是常见的临床症状之一，对突发胸痛的患者做copeptin、cTnI的联合检测可以迅速对ACS做出诊断与鉴别诊断。

本研究亦存在一定的局限性，样本量偏小，可能存在统计误差；各项指标只在1个时间点检测，未能反映随时间变化的连续性；仅研究了急性发病的特定时间段，未能扩大时间范围揭示血浆copeptin是否与ACS的预后相关。这些问题的解决需要进一步扩大样本、开展多中心的研究。

综上所述，ACS患者血浆copeptin、CK-MB、cTnI浓度升高，联合检测血浆copeptin及cTnI可以作为早期判断ACS及其病情严重程度的可靠指标。

[1]孙定军, 邢波, 陈志华, 等. 氯吡格雷对急性冠脉综合征PCI术后血清炎性因子的影响[J]. 中国现代医学杂志, 2013, 23(24):36-40.

[2]郭晋, 王方莉, 伍德生. cTnI、BNP及心肌酶谱联合检测在急性冠脉综合症诊治中的临床意义[J]. 中华全科医学, 2013,11(9): 1370-1372.

[3]孙慎杰, 吴小鹏, 宋恒良, 等. 血浆和肽素对ST段抬高型急性心肌梗死患者住院期间发生主要不良心脏事件的评估价值[J].中国循环杂志, 2015(1): 13-16.

[4]钱洲楠, 张浩, 任国庆, 等. 和肽素对急性心肌梗死早期的诊断价值[J]. 中国实验诊断学, 2014(11): 1819-1821.

[5]孙梅琴, 彭漪, 徐维芳, 等. 冠状动脉介入治疗对急性冠状动脉综合征白细胞介素-37, 超敏C反应蛋白, 单核细胞及中性粒细胞与淋巴细胞比值的影响[J]. 中国现代医学杂志, 2016, 26(8):44-47.

[6]郭艳, 贾永平, 吕吉元, 等. 和肽素、心肌肌钙蛋白I联合检测对急性心肌梗死早期诊断价值分析[J]. 中西医结合心脑血管病杂志, 2013, 11(5): 543-545.

[7]ILIOPOULOS I, FLORES S, PRATAP J N, et al. Argininevasopressin therapy in hypotensive neonates and infants after cardiac surgery: response is unrelated to baseline ventricular function[J]. Cardiol Young, 2016, 1: 1-10.

[8]王继贵. 和肽素: 心血管病的一种新生物标志物[J]. 实验与检验医学, 2014(2): 109-111.

[9]KATAN M, MORGENTHALER N, WIDMER I, et al. Copeptin,a stable peptide derived from the vasopressin precursor, correlates with the individual stress level[J]. Neuro Endocrinol Lett, 2008,29(3): 341-346.

[10]隋希喆, 吕田, 杨明晖, 等. 血浆和肽素对急性心肌梗死诊断及预后判断的影响[J]. 中国老年学杂志, 2016, 36(7): 1610-1612.

[11]BALLING L, GUSTAFSSON F. Copeptin in Heart Failure[J]. Adv Clin Chem, 2016, 73: 29-64.

[12]RASKOVALOVA T, TWERENBOLD R, COLLINSON P O,et al. Diagnostic accuracy of combined cardiac troponin and copeptin assessment for early rule-out of myocardial infarction:a systematic review and meta-analysis[J]. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care, 2014, 3(1): 18-27.

[13]JACOBS L H, VAN BORREN M, GEMEN E, et al. Rapidly rule out acute myocardial infarction by combining copeptin and hearttype fatty acid-binding protein with cardiac troponin[J]. Ann Clin Biochem, 2015, 52(5): 550-561.

（李科 编辑）

Significance of copeptin and cardiac troponin I in early diagnosis of acute coronary syndrome

Jun-hua Ding, Ting Wang, Yan-bo Shen, Zhong-wei Huang
(Emergency Department, the Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong, Jiangsu 226001, China)

ObjectiveTo evaluate the clinical Significance of combined detection of serum copeptin and cardiac troponin I (cTnI) in early diagnosis of acute coronary syndrome (ACS).MethodsSerum levels of copeptin, creatine kinase isoenzyme (CK-MB) and cTnI were detected in 120 patients suffered with acute chest pain within 3 hours and in 100 healthy control subjects. Electrocardiography (ECG) was also performed for each subject. The sensitivity and specificity of these indicators for the diagnosis of ACS were evaluated.ResultsBeing compared with the control group, the plasma copeptin level was increased in the ACS patients (P＜ 0.05), its sensitivity was 80.68%, higher than that of ECG, CK-MB and cTnI (P＜ 0.05). The sensitivity of combined detection of copeptin and cTnI was 56.47%(48/85), but its specificity was 92.10% (35/38), its negative predictive value was 92.17%, and the diagnosis rate of ACS was 85%.ConclusionsFor early diagnosis of ACS, copeptin is better than ECG, CK-MB and cTnI alone, but combined detection of copeptin and cTnI is an effective tool for early diagnosis of ACS.

acute coronary syndrome; copeptin; cTnI; diagnosis

R541.4

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.29.017

1005-8982（2017）29-0081-04

2016-10-01

黄中伟，E-mail：ntdjh@hotmail.com