小剂量左乙拉西坦单药与氟桂利嗪联合预防难治性偏头痛的疗效研究

王 涛, 王 枫

(南京医科大学附属无锡市人民医院 神经内科, 江苏 无锡, 214036)

小剂量左乙拉西坦单药与氟桂利嗪联合预防难治性偏头痛的疗效研究

王 涛, 王 枫

(南京医科大学附属无锡市人民医院 神经内科, 江苏 无锡, 214036)

左乙拉西坦; 氟桂利嗪; 难治性偏头痛; 联合用药; 疗效; 安全性

研究[1-2]发现，偏头痛患者数量呈现上升且趋于年轻化，中青年患偏头痛呈现上升趋势。偏头痛缺乏有效的治疗方法，尤其是是难治性偏头痛仍是处于研究阶段[3]。Ann等[4]研究发现，左乙拉西坦对减少儿童偏头痛发作的频率有良好疗效，并能降低残障程度，治疗中除轻微的行为发生改变外，无其他副作用发生。Pizza等[5]应用左乙拉西坦治疗老年偏头痛，效果显著。本研究分析220例难治性偏头痛患者治疗结果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2013年1月—2014年12月治疗的220例难治性偏头痛患者，年龄14～65岁，均符合美国2006年头痛协会制定的难治性偏头痛标准[6-7], 偏头痛史1年以上，依视觉模拟头痛法评分头痛程度大于4分，神经系统检查阴性, CT及MRI检查颅脑正常，入组前1个月未服用过任何头痛预防药物或者止痛药。随机分成治疗组与对照组。治疗组110例，男58例，女52例，年龄15～65岁，平均(40.05±1.02)年，病程1～20年，平均(9.8±4.2)年; 对照组110例，男57例，女53例，年龄14～65岁，平均年龄(39.45±1.98)年，病程最短1.2～20年，平均(10.2±4.5)年。2组患者一般资料无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

排除标准[8-9]: ① 未签署入组知情同意书或者拒绝入组治疗者; ② 患有原发性头痛或者继发性头痛等患者; ③ 入组前1个月服用过头痛预防药物或者止痛药; ④ 有遗传病或者代谢性疾病患者; ⑤ 伴有严重性心肝肾等疾病; ⑥ 有血液系统疾病或肿瘤等; ⑦ 孕妇或者哺乳期妇女; ⑧ 有精神障碍患者或者躯体障碍患者; ⑨ 有其他慢性疾病或者慢性疾病史。

1.2 治疗方法

2组患者均进行治疗前宣传教育，治疗前1个月记录患者的头痛频次、头痛持续时间及头痛疼痛的程度，待入组患者头痛难忍可给予天麻素静脉滴注。在治疗期内若患者头痛，可给予口服布洛芬。记录患者3个月内头痛发作频次，头痛持续时间及疼痛的程度，还需记录服用布洛芬次数、不良反应、头痛诱发的可能因素、缓解方法。治疗中每月随访。对照组给予小剂量新型抗癫痫药左乙拉西坦(LEV, 商品名开浦兰，批准文号H20140643, 规格0.25 g, 比利时UCB Pharma S. A. 生产)单药治疗。治疗组给予左乙拉西坦联合氟桂利嗪治疗。开浦兰 0.25 g, 加氟桂利嗪(H10930003, 规格5 mg, 西安杨森制药)5 mg, 每晚1次。疗程3个月。

1.3 统计学方法

使用SPSS 19.0版本统计学软件对数据进行统计学处理，计数资料用百分数(%)表示，计量资料用均数均数±标准差表示，组间比较使用χ2、t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2组治疗后头痛频次、头痛持续时间、头痛程度均显著减轻(P<0.05); 2组不同治疗时间点头痛发作频次、头痛持续时间、头痛程度比较，差异有统计学意义(P<0.05), 见表1。治疗组显效38例，有效46例，无效26例，总有效率为76.4%(84/110); 对照组显效24例，有效32例，无效54例，总有效率为50.9%(56/110)。2组总有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

偏头痛残疾程度(MIDAS)评分比较: 治疗组治疗前MIDAS评分为(37.8±10.8)分，治疗后为(14.4±7.8)分; 对照组治疗前MIDAS评分为(38.0±10.2)分，治疗后为(18.5±10.0)分; 2组治疗后MIDAS评分均显著下降(P<0.05); 治疗后，治疗组MIDAS评分显著优于对照组(P<0.05)。

表1 2组头痛频次、头痛持续时间、头痛程度比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

经3个月治疗周期后，对照组有18例出现不良反应(包括头晕7例，嗜睡9例，乏力2例)，不良反应率为16.4%; 治疗组有20例出现不良反应(包括嗜睡10例，乏力6例，体质量增加3例，胸部不适1例)，不良反应率为18.2%; 2组不良反应情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

难治性偏头痛(RM)发病机制尚不明确，被认可的有遗传因素，患者血小板聚集，致使血管紧张单侧头痛，还有患者体内黄体酮高，雌激素高导致神经递质5-羟色胺分泌增加，从而脑血流量减少缺血缺氧，发生反复性的单侧头痛，还有精神因素及理化诱导发病[10-11]。头痛频次、头痛持续时间、头痛程度、偏头痛残疾程度是评价药物治疗疗效的重要指标，并且不良反应出现情况是评价药物安全性方面指标[12]。左乙拉西坦(LEV)是一种新型抗癫痫药，是吡拉西坦类似物[13]。LEV与血浆蛋白不易结合，生物利用度高，耐受性好。因在癫痫治疗中发现患者头痛频率下降而被用于非癫痫领域。LEV对顽固性偏头痛及其他头痛证有预防作用及疗效[14]。氟桂利嗪是钙通道阻滞药，具有较强脂溶性，易通过血脑屏障，作用机制是阻滞钙离子内流从而抑制血管收缩的剧烈性，改善缺血缺氧，是偏头痛预防经典药物[15]。国内外研究[16-17]发现，左乙拉西坦能够减少偏头痛发作的频率，并能够降低头痛程度，在治疗儿童癫痫病时减轻儿童偏头痛的发作频次，取得较好疗效，患儿除轻微行为变化外，未有其他不良反应。

本研究中小剂量新型抗癫痫药左乙拉西坦单药与氟桂利嗪联合预防难治性偏头痛，治疗效果和安全性与相关研究治疗一致，在偏头痛治疗中的头痛频次方面，两药联合应用明显可以减少头痛发作的频次，并且优于LEV单独用药[18]。左乙拉西坦单药与氟桂利嗪联合可减少头痛持续时间，并减轻头痛程度，降低偏头痛残疾程度，改善患者的生活质量。联合用药预防难治性偏头痛总有效率优于左乙拉西坦单药，虽然每天剂量很小，但是预防难治偏头痛效果良好[19-20]。因调查患者数量的限制，LEV与氟桂利嗪联合预防难治性偏头痛效果良好原因推测是患者的偏头痛预防教育起到辅助作用。在安全性方面，左乙拉西坦的常见不良反应是嗜睡乏力，本文左乙拉西坦单药与氟桂利嗪联合，并未增加患者的不良反应，安全性高。本文研究结果显示，给予左乙拉西坦与氟桂利嗪联合用药治疗的治疗组总有效率76.4%明显优于给予左乙拉西坦单药治疗总有效率50.9%, 且不良反应同单药无差异，对于预防难治性偏头痛给予左乙拉西坦与氟桂利嗪联合用药，是较好的选择。

[1] 宋丽丽. 左乙拉西坦预防难治性偏头痛的疗效及安全性分析[J]. 中国现代药物应用, 2016, 10(16): 162-163.

[2] Lipton R, Bigal M, Diamond M, et al. Migraine prevalence, disease burden, and the need for preventive therapy[J]. Neurology, 2007, 68 (5): 343-349.

[3] 沈英杰. 氟桂利嗪合血塞通治疗偏头痛临床观察[J]. 中国民族民间医药杂志, 2015, 24(20): 69-69.

[4] Ann P, Donna K, isa M. Levetiracetam prophylaxis in pediatric migraine: an open- label study[J]. Headache, 2007, 47(3): 427-430.

[5] Pizza V, Busillo A, Agresta A, et al. Elderly patients with migraine: an open-label study on prophylaxis therapy with levetiracetam[J]. Cent Nerv Syst Agents Med Chem, 2011, 11(1): 31-34.

[6] 中华医学会疼痛学分会头面痛学组. 中国偏头痛诊断治疗指南[J]. 中国疼痛医学杂志, 2011, 17 (2): 65-86.

[7] LEMPERT T, OLESEN J, FURMAN J, et al. Vestibular migraine: diagnostic criteria[J]. J Vestib Res, 2012, 22: 167-172.

[8] 王淑民, 周辉, 郭韶洁, 等. 左乙拉西坦片在中国成年健康志愿者的生物等效性及安全性评价[J]. 中国临床药理学杂质, 2015, 30(14): 1411-1414.

[9] Elliott A, Alvine E, Peter J, et al. Defining refractory migraine and refractory chronic migraine: proposed criteria from the Refractory Headache Special Interest Section of the American Headache Society[J]. Headache, 2008, 48 (6): 778-782.

[10] 邹卿. 左乙拉西坦联合氟桂利嗪治疗难治性偏头痛的临床疗效及安全性分析[J]. 实用心脑肺血管病杂志, 2015, 23(7): 66-68.

[11] 桑文文, 洪渊, 杨旭. 眩晕患者床旁检查[J]. 中国卒中杂志, 2015, 10(5): 414-422.

[12] 刘博文, 谭戈. 偏头痛患者病情、残疾情况和生活质量的纵向研究[J]. 重庆医学, 2014(23): 2983-2985.

[13] 易招师, 钟建民, 虞雄鹰, 等. 左乙拉西坦预防小儿热性惊厥复发的疗效和安全性[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2014, 29(23): 1828-1830.

[14] 侯克镇. 尼美舒利、托吡酯、氟桂利嗪三联治疗偏头痛的疗效观察[J]. 当代医学, 2015, (33): 146-147.

[15] 张卉田, 刘娟. 利脑心胶囊联合氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛的临床分析[J]. 中国实用医刊, 2015, 42(21): 65-66.

[16] 张素芳. 左乙拉西坦预防偏头痛的疗效和安全性[J]. 中国实用神经疾病杂志, 2017, 17(13): 111-112.

[17] LEPCHA A, AMALANTHAN S, AUGUSTINEA M, et al. Flunarizine in the prophylaxis of migrainous vertigo: a randomized controlled trial[J]. Eur Arch Otorhinolaryngol, 2014, 271: 5931-2936.

[18] 郭光, 阙利双, 李瑞花. 左乙拉西坦添加治疗脑瘫合并部分性发作癫痫患者的疗效观察[J]. 海南医学, 2015, 26(18): 276-2770.

[19] Bfihina F. Palermo A, Aloisio A, et al. Levetiracetam in the prophylaxis of migraine with aura: A 6-month open-label study[J]. Clin Neuropharmacol, 2006, 29(6): 338-342.

[20] 薛志坚, 王琳, 林真真, 等. 护理干预对偏头痛患者负性情绪的影响[J]. 齐鲁护理杂志, 2014(7): 75-76.

2017-04-25

R 747.2

A

1672-2353(2017)21-153-02

10.7619/jcmp.201721060