肺表面活性物质联合肺保护通气策略治疗新生儿重型胎粪吸入综合征合并急性肺损伤的疗效观察

蒋惠芬, 赵 勇, 王金秀

(南京医科大学附属常州妇幼保健院 新生儿科, 江苏常州, 213003)

肺表面活性物质联合肺保护通气策略治疗新生儿重型胎粪吸入综合征合并急性肺损伤的疗效观察

蒋惠芬, 赵 勇, 王金秀

(南京医科大学附属常州妇幼保健院 新生儿科, 江苏常州, 213003)

目的探讨肺表面活性物质联合肺保护性通气策略治疗重症胎粪吸入综合征合并急性肺损伤新生儿的临床效果。方法选取50例重症胎粪吸入综合征合并急性肺损伤患儿，随机分成治疗组和对照组各25例。治疗组采取肺表面活性物质联合肺保护性通气策略，而对照组仅采取肺保护性通气策略治疗。比较通气前及通气2、12、24 h以及治疗后2组患儿的呼吸机相关指数、氧合指数、肺顺应性指标，同时比较2组患儿通气时间和住院时间。结果① 呼吸机相关参数比较，治疗组患儿吸入氧浓度24 h内显著下降，动脉血氧分压显著上升，平均气道分压也在24 h内迅速下降, 2组比较有显著差异(P<0.05)。② 肺氧合指数比较上，治疗组患儿显著低于对照组患儿，在肺顺应性比较上，治疗组患儿显著高于对照组患儿。③ 治疗组患儿的通气时间和住院时间短于对照组患儿。讨论 肺表面活性物质联合肺保护性通气策略对于治疗新生儿重型胎粪吸入综合征合并急性肺损伤的临床疗效优于单纯采用肺保护性通气策略。

肺表面活性物质; 保护性通气; 重型胎粪吸入综合征; 急性肺损伤

重型胎粪吸入综合征(MAS)是新生儿在分娩前或分娩时吸入胎粪污染的羊水，造成呼吸道的机械性障碍并引发肺部的化学性炎症，是导致新生儿窒息死亡的重要原因之一[1]。重型胎粪吸入综合征合并急性肺损伤会进一步导致肺功能障碍，加重呼吸窘迫、低血氧症等临床症状，导致病死率增高。保护性通气策略可即时缓解呼吸障碍相关临床症状，且不会进一步造成肺损伤[2], 是目前临床上常用的治疗方案。肺表面活性物质合成减少、活性降低是重型胎粪吸入综合征合并急性肺损伤的病理变化之一，而补充外源性肺表面活性物质可以有效缓解肺部炎症状况[3]。本研究探讨肺表面活性物质联合肺保护通气策略对于新生儿重型胎粪吸入综合征合并急性肺损伤的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2012年7月—2017年4月收治的50例符合重症胎粪吸入综合征合并急性肺损伤患儿，随机分成治疗组和对照组，每组25例。治疗组男、女分别为15、10例，平均出生体质量为(3.27±0.57) kg, 胎龄37～42周，且均为出生不足1 d的新生儿; 对照组男、女分别为11、14例，平均出生体质量为(3.09±0.41) kg, 胎龄37～42周，出生不足1 d。2组患儿的基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具可比性。本研究方案经医院伦理委员会批准，患儿家属知悉研究详情，自愿加入研究并签署知情同意书。纳入标准: ① 符合重症MAS临床诊断标准; ② 羊水受胎粪污染，污染指数Ⅲ度; ③ 存在有宫内窘迫或者产时窒息的临床症状; ④ X射线检测显示肺上有颗粒状或者片状阴影。排除标准: ① 先天性心肺疾病; ② 其他严重并发症; ③ 相关药物过敏者。

1.2 干预方法

肺保护性通气: 设定潮气量5～8 mL/kg, 气道峰压则设定在15～20 cmH2O, 保持呼吸频率在30～40次/min, 在保持氧分压稳定情况下, PEEP从初始设定5～7 cmH2O逐步下调，至恰好保持气道开放。肺表面活性物质的使用: 注射使用牛肺表面活性剂(珂立苏，华润双鹤药业股份有限公司，国家药品标准YBH31212005)。每支加入2 mL注射用水，加热至与人体体温相近，依据70 mg/kg的用量给药，一次性用药，气管内注入治疗。治疗组患儿给予肺保护性通气，同时气管内注射肺表面活性剂，一次性用药; 而对照组患儿仅给予肺保护性通气治疗。

1.3 观察指标

① 上呼吸机后分别读取治疗初始及治疗2、12、24 h和治疗结束时的吸入氧浓度(FiO2), 动脉血氧分压[p(O2)]和平均气道压力(MAP); ② 计算记录通气前，通气2、12、24 h及通气结束时2组患儿氧合功能OI指数和肺顺应性; ③对比2组患儿通气治疗时间和住院时间。

2 结 果

2组患儿的FiO2值逐步下降，而通气24 h内治疗组患儿的下降程度显著高于对照组(P<0.05); 动脉血氧分压值方面, 2组患儿治疗后均有显著升高，且治疗组患儿的升高程度显著高于对照组(P<0.05); 2组患儿的平均气道分压均显著下降，而治疗组患儿的降幅显著高于对照组(P<0.05)。见表1。治疗组患儿肺顺应性迅速上升，而对照组患儿上升较为缓慢。2组患儿氧合功能OI指数均有显著下降(P<0.05), 且24 h内的降幅为治疗组显著高于对照组(P<0.05)。见表2。治疗组的通气时间、住院时间依次为(57±6.5) h、(16.2±5.1) d, 显著短于对照组的(74±5.9) h、(21.7±4.9) d。2组患儿均无1例死亡，也无其他相关并发症发生。

3 讨 论

重症胎粪吸入综合征多见于足月和过期产儿，临床特征包括低氧血症、高碳酸血症和酸中毒。吸入的胎粪颗粒可造成肺部损伤，引发肺出血、肺水肿以及形成透明膜[4]。保护性通气策略较传统的机械性通气，一方面能够迅速有效地缓解肺泡萎缩，改善氧合功能下降、肺部分区域顺应性不足等临床症状，还能够改善传统机械性通气会带来的呼吸机相关肺损伤[5]; 另一方面，保护性通气策略也严格控制气道峰压和氧浓度，降低了患儿氧中毒的风险[6]。

肺表面活性物质是由磷脂和蛋白质共同组成的混合物，来源主要是肺泡Ⅱ型上皮细胞分泌产生[7]。其主要生理功能包括维持肺泡表面张力。重症胎粪吸入综合征合并急性肺损伤会损伤肺上皮细胞，造成肺表面活性物质合成减少。胎粪颗粒中含有的磷脂酶也会抑制肺表面活性物质的生物活性与功能，肺泡及支气管炎症引起的细胞因子分泌也同样会抑制肺表面活性物质的活性[8]，从而造成或者加剧肺泡萎缩，肺顺应性不足等症状，而通过补充外源性的肺表面活性物质，其对于肺损伤的防治皆有确实的临床疗效。

表1 治疗前后2组患儿呼吸机参数比较

与基础值比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表2 治疗前后2组患儿肺顺应性及氧合指数的比较

与基础值比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

本研究中，治疗组采用补充外源性肺表面活性物质联合保护性通气策略的治疗方案，而对照组则仅采用保护性通气策略。治疗组的动脉血氧分压在24 h内从(40.1±6.7) mmHg上升到(92.7±7.1) mmHg, 而对照组上升幅度显著低于治疗组(P<0.05), 且在每个记录时间点的比较上可以看出，治疗组的动脉血氧分压的上升较对照组更迅速。在平均气道分压比较上，治疗组在24 h内从(16.3±3.7) cmH2O下降到(11.8±1.7) cmH2O, 比对照组下降得更快，下降程度也更大(P<0.05)。氧合指数比较，治疗组在24 h内从(24.34±4.71)下降到(11.09±2.00), 治疗结束时为(8.57±3.02); 而对照组24 h内从(23.98±4.82)下降到(16.78±2.61), 治疗结束时为(10.77±2.95)。肺顺应性比较，治疗组在24 h内从(0.22±0.05)上升到(0.72±0.12), 治疗结束时为(0.77±0.13); 而对照组24 h内从(0.24±0.06)上升到(0.41±0.13), 治疗结束时为(0.67±0.12)。对比2组患儿的通气时间和住院时间，治疗组患儿的记录结果分别为(57±6.5) h和(16.2±5.1) d, 均较对照组患儿更短(P<0.05)。说明肺表面活性物质与保护性通气策略对于重症胎粪吸入综合征合并急性肺损伤患儿的治疗具有协同效果。

[1] 马娟, 李雪, 陈龙, 等. 同步间歇指令通气支持下吸入氦氧混合气和空氧混合气治疗胎粪吸入综合征的随机对照试验[J]. 中国循证儿科杂志, 2016, 11(2): 99-103.

[2] 罗科, 徐军美, 高巨. 机械通气肺生物性损伤机制及防治[J]. 临床麻醉学杂志, 2016, 32(5): 514-517.

[3] 常明, 卢红艳, 相虹, 等. 不同机械通气方式联合肺表面活性物质对新生儿急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征疗效比较[J]. 中国当代儿科杂志, 2016, 18(11): 1069-1074.

[4] 林振浪, 周微, 陈春, 等. 新生儿急性肺损伤时血清IL-8和TNF-α的变化及意义[J]. 中国急救医学, 2008, 28(6): 544-546.

[5] 李琴, 陈大鹏. 不同通气方式联合肺表面活性物质治疗早产合并新生儿呼吸窘迫综合征的疗效[J]. 中华妇幼临床医学杂志, 2014, 10(4): 461-464.

[6] 杨依依, 姚尚龙, 尚游. 呼吸机相关性肺损伤发病机制研究新进展[J]. 中国危重病急救医学, 2016, 28(9): 861-864.

[7] 常志霞, 肺表面活性物质治疗胎粪吸入综合征检测SP-A、SP-D、TGF-β1的含量及意义[D]. 河北医科大学, 2009.

[8] 黄静, 林新祝, 郑直. 高频振荡通气联合肺表面活性物质治疗新生儿重型胎粪吸入综合征合并肺出血的临床研究[J]. 中国当代儿科杂志, 2016, 18(11): 1075-1079.

Effectofpulmonarysurfactantcombinedwithlungprotectiveventilationstrategyontreatmentofneonatalseveremeconiumaspirationsyndromecomplicatedwithacutelunginjury

JIANGHuifen,ZHAOYong,WANGJinxiu．

(NeonatologyDepartment,ChangzhouMaternalandChildHealthCareHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Changzhou,Jiangsu, 213003)

ObjectiveTo explore the clinical effect of pulmonary surfactant combined with lung protective ventilation strategy on treatment of neonatal severe meconium aspiration syndrome (MAS) complicated with acute lung injury.MethodsA total of 50 neonates with severe MAS complicated with acute lung injury were randomly divided into treatment group and control group, with 25 cases in each group. The treatment group were treated with pulmonary surfactant combined with lung protective ventilation strategy, while the control group were only treated with lung protective ventilation strategy. The ventilator associated indexes, oxygenation index, lung compliance indexes, ventilation time and length of hospital stay of the two groups were recorded.Results① The inhaled oxygen concentration of treatment group decreased significantly within 24 hours, arterial partial pressure of oxygen increased significantly, the mean airway pressure decreased rapidly within 24 hours, and there were significant differences at different time points (P<0.05). ② The oxygenation index of treatment group was lower than that of the control group. The lung compliance of treatment group was higher than that of the control group. ③ The ventilation time and hospital stay of the treatment group were shorter than that of the control group.ConclusionThe curative effect of pulmonary surfactant combined with lung protective ventilation strategy is better than lung protective ventilation strategy alone in the treatment of neonatal severe MAS with acute lung injury.

pulmonary surfactant; protective ventilation; severe meconium aspiration syndrome; acute lung injury

R 722.12

A

1672-2353(2017)21-022-03

10.7619/jcmp.201721006

2017-07-16