益气活血化瘀汤辅助BiPAP治疗AECOPD合并呼吸衰竭临床疗效观察

严可风 何月利 潘利平

益气活血化瘀汤辅助BiPAP治疗AECOPD合并呼吸衰竭临床疗效观察

严可风 何月利 潘利平

目的 探讨益气活血化瘀汤辅助双水平式呼吸道正压通气（BiPAP）治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）合并呼吸衰竭的临床疗效。方法 将72例AECOPD并呼吸衰竭患者分为观察组和对照组。全部患者给予常规对症治疗，对照组采用BiPAP治疗，观察组在对照组基础上，再加益气活血化瘀汤口服。对比两组治疗前后血气水平、肺功能、炎症因子的水平变化。结果观察组临床控制19例，显效10例，好转5例，无效2例；对照组临床控制11例，显效12例，好转7例，无效6例。观察组疗效较对照组更佳（P＜0.05）；与治疗前比较，两组治疗后血氧分压（PaO2）[（93.17±8.20）、（82.64±7.05）mmHg]、氧合指数（P/F）[（320.18±47.52）、（276.05±40.65）]明显升高，二氧化碳分压（PaCO2）[（41.98±8.15）、（52.36±9.07）mmHg]明显降低（P＜0.05）；治疗后，观察组的PaO2、P/F明显高于对照组，PaCO2明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素 8（IL-8）、白介素 1β（IL-1β）较治疗前均明显降低（P＜0.05）；治疗后，观察组hs-CRP、IL-8、IL-1β显著优于对照组hs-CRP[（29.56±7.04）比（38.42±9.36）mg/L，P＜0.05]；IL-8[（119.43±38.26）比（153.04±40.26）pg/mL，P＜0.05]；IL-1β[（0.18±0.04）比（0.29±0.05）mg/L，P＜0.05]；两组治疗后一秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC）、呼气峰值流速（PEF）明显升高（P＜0.05）；治疗后，观察组的FEV1、FEV1/FVC、PEF明显高于对照组（P＜0.05）。FEV1[（63.49±7.16）比（54.27±7.20）%，P＜0.05]；FEV1/FVC[（67.18±5.78）比（60.19±4.26）%，P＜0.05]；PEF[（5.69±0.58）比（4.72±0.51）mL/min，P＜0.05]结论 益气活血化瘀汤辅助BiPAP治疗AECOPD并呼吸衰竭，能有效提高治疗效果。

益气活血化瘀汤；BiPAP；AECOPD；呼吸衰竭

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的临床主要特征为进行性气流受限及气道阻塞。COPD患者在发生急性感染后，肺部的症状明显加重，在炎症反应、免疫力低下的诱因下，进一步导致肺功能恶化，易导致呼吸衰竭并发症[1]。临床通常采用常规对症治疗，包括吸氧、抗炎、祛痰等，但临床起效较慢。近年来随着无创通气技术的进步，双水平式呼吸道正压通气（bi-Level positive airway pressure，BiPAP）在治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）并呼吸衰竭的作用得到了广大医患的认可，该方法虽能有效改善呼吸衰竭的症状，但不能从根本治疗COPD[2]。本研究在BiPAP治疗的基础上，给予益气活血化瘀汤治疗，探讨其疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年4月—2016年11月我院收治的AECOPD合并呼吸衰竭患者72例，按照随机数字表法分为观察组36例，男21例，女15例，年龄 53～80 岁，平均（66.85±7.24）岁，COPD 病程 5～23 年，平均（15.21±3.04）年；急性发作时间 1～5d，平均（2.71±0.54）d；呼吸频率（32.71±4.65）次/分；肺功能分级[3]Ⅲ级13例，Ⅳ级23例；Ⅰ型呼吸衰竭12例，Ⅱ呼吸衰竭24例。对照组36例，男20例，女16例，年龄 52～79 岁，平均（66.74±7.30）岁；COPD 病程5～22 年，平均（15.30±3.11）年；急性发作时间 1～5d，平均（2.65±0.60）d；呼吸频率（32.85±4.70）次/分；肺功能分级Ⅲ级15例，Ⅳ级21例；Ⅰ型呼吸衰竭14例，Ⅱ呼吸衰竭22例。两组患者性别、年龄、COPD病程、急性发作时间、呼吸频率、肺功能分级对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准[4]AECOPD诊断标准：COPD符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中相关诊断标准，短时间内患者出现咳嗽、咳痰、痰液量明显增加，呈脓状，伴有呼吸困难、气短、发热等症状，日常临床症状持续恶化。呼吸衰竭诊断标准[5]，在静息状态时，PaO2＜60mmHg，或 PaCO2＞50mmHg。中医诊断标准，符合《中药新药临床研究指导原则》中气血血瘀证[6]，主症：神疲、气短、乏力、胸刺痛、舌紫暗有瘀斑、面色紫暗、舌下青紫、脉虚或弦迟；次症：自汗、肌肤甲错、懒言、皮下瘀斑、癓积。

1.3 纳入和排除标准 纳入标准：（1）符合西医AECOPD并呼吸衰竭的诊断标准，同时符合中医气虚血瘀证的诊断标准；（2）第一秒用力呼气容积（FEV1）占预计值百分比＜50%，肺功能分级为Ⅲ级～Ⅳ级；（3）符合无创通气的适应症；（4）患者或家属（委托人）知情同意，自愿参加本研究。排除标准：（1）哮喘、肺结核等其他肺部疾病，或肺部手术史；（2）重度酸中毒、低氧血症；（3）呼吸微弱、休克、心跳停止的患者；（4）合并糖尿病、心脑血管等基础疾病患者；（5）神志不清、呼吸道梗阻等无创通气禁忌症。

1.4 治疗方法 全部患者给予常规西医对症治疗，包括抗感染，纠正水电解质、酸碱失衡，营养支持，祛痰，扩张支气管等。对照组：给予BiPAP治疗，经鼻面罩连接无创呼吸机（飞利浦767型），选择S/T工作模式，吸气压从5cm H2O逐步增加，呼气压从2cm H2O逐步增加，调节至患者舒适的程度，吸气压平均为（14.03±1.10）cm H2O，呼气压平均为（4.10±1.05）cm H2O，呼吸频率保持在12～16次/min，氧饱和度＞90%，吸氧浓度保持在35%～45%，每天1次，每次8h，连续治疗5天。观察组在对照组基础上，给予益气活血化瘀汤：黄芪30g，党参21g，川芎 15g，丹参18g，桑白皮 15g，法半夏 9g，杏仁 12g，白术、补骨脂各 15g，茯苓 30g，桔梗、陈皮各 9g，甘草 6g。水煎服，每天1剂，取汁400mL，分早晚两次温服，连续治疗5天。

表1 两组AECOPD合并呼吸衰竭患者治疗前后pH值、PaO2、PaCO2、P/F比较（±s）

表1 两组AECOPD合并呼吸衰竭患者治疗前后pH值、PaO2、PaCO2、P/F比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05；PaO2：血氧分压；PaCO2：血二氧化碳分压；P/F：氧合指数

组别观察组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后例数36 36 36 36 pH值7.09±0.13 7.40±0.16*7.11±0.14 7.38±0.12*PaO2（mmHg）53.09±6.25 93.17±8.20*△54.21±6.32 82.64±7.05*PaCO2（mmHg）78.23±11.30 41.98±8.15*△76.31±10.84 52.36±9.07*P/F 213.05±30.29 320.18±41.52*△215.34±31.07 276.05±40.65*

1.5 观察指标 于治疗前后，采用血气分析仪（雅培STAT1300型）检测患者血气指标变化，包括PH值、血氧分压（partial pressure of oxygen，PaO2）、血二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxid，PaCO2），并计算氧合指数（P/F）。采集患者静脉血5mL，运用全自动生化分析仪（日立7600LAB型），运用酶联免疫吸附法检测血清超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白介素 8（Interleukin 8，IL-8）、白介素 1β（Interleukin 1β，IL-1β）水平；运用肺功能检测仪（MSA-99型）检测患者肺功能指标变化，包括一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、FEV1/用 力 肺 活 量（forced vital capacity，FVC）、呼气峰值流速（peak expiratory flow，PEF）。

1.6 统计学方法 全部数据录入SPSS19.0处理分析，计数资料对比行 χ2检验，计量资料采用（±s） 表示，组间比较行独立t检验，组内比较行配对t检验，等级资料对比行秩和检验，以P值＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[6]中相关标准拟定，（1）临床控制：临床症状体征、血气水平、肺功能指标恢复至发作前的水平，中医症状评分降低率＞90%；（2）显效：临床症状体征、血气水平、肺功能指标明显改善，中医症状评分降低率70%～90%；（3）有效：临床症状体征、血气水平、肺功能指标好转，中医症状评分降低率≥30%，但＜70%；（4）无效：临床症状均无改善，中医症状评分降低率＜30%。中医症状评分降低率=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。

2.2 两组疗效比较 观察组临床控制19例，显效10例，好转5例，无效2例；对照组临床控制11例，显效12例，好转7例，无效6例。观察组的治疗效果较对照组更佳（Z=2.085，P＜0.05）。

2.3 两组治疗前后血气指标比较 两组治疗前PH值、PaO2、PaCO2、P/F 组间对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后 PH 值、PaO2、P/F 明显升高，PaCO2明显降低（P＜0.05）；治疗后，观察组的 PaO2、P/F明显高于对照组，PaCO2明显低于对照组（P＜0.05），见表 1。

2.4 两组治疗前后血清生化指标比较 两组治疗前的hs-CRP、IL-8、IL-1β组间对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后 hs-CRP、IL-8、IL-1β 较治疗前均明显降低（P＜0.05）；治疗后，观察组的hs-CRP、IL-8、IL-1β 显著优于对照组（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组AECOPD合并呼吸衰竭患者治疗前后hs-CRP、IL-8、IL-1β 比较（±s）

表2 两组AECOPD合并呼吸衰竭患者治疗前后hs-CRP、IL-8、IL-1β 比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05；hs-CRP：超敏 C反应蛋白；IL-8：白介素 8；IL-1β：白介素 1β

组别观察组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后例数36 36 36 36 hs-CRP（mg/L）81.37±23.26 29.56±7.04*△80.95±23.17 38.42±9.36*IL-8（pg/mL）315.06±54.75 119.43±38.26*△312.75±55.07 153.04±40.26*IL-1β（mg/L）0.52±0.13 0.18±0.04*△0.51±0.14 0.29±0.05*

2.5 两组治疗前后肺功能指标比较 两组治疗前FEV1、FEV1/FVC、PEF组间对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后 FEV1、FEV1/FVC、PEF 明显升高（P＜0.05）；治疗后，观察组的 FEV1、FEV1/FVC、PEF 明显高于对照组（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组AECOPD合并呼吸衰竭患者治疗前后FEV1、FEV1/FVC、PEF 比较（±s）

表3 两组AECOPD合并呼吸衰竭患者治疗前后FEV1、FEV1/FVC、PEF 比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05；FEV1：一秒用力呼气容积；FVC：用力肺少量；PEF：呼气峰值流速

组别观察组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后例数36 36 36 36 FEV1（%）39.62±6.81 63.49±7.16*△40.11±6.90 54.27±7.20*FEV1/FVC（%）42.49±3.67 67.18±5.78*△43.08±3.54 60.19±4.26*PEF（ml/min）3.75±0.41 5.69±0.58*△3.80±0.42 4.72±0.51*

3 讨论

BiPAP通过S/T工作模式，给予患者不同的呼气压和吸气压，制定个性化的通气方案，模拟正常的呼吸生理过程，克服气道阻力，提高肺部通气量，还能克服自主呼吸与机械通气的对抗性，提高患者的顺序性，降低自主呼吸的耗氧量，显著改善呼吸肌的功能，缓解呼吸衰竭症状[7]。

AECOPD并呼吸衰竭属于中医“咳喘”、“喘脱”、“惊厥”等范畴，其发病机制为肺长时间内伤，外邪侵犯，导致宣教严重失常，肺气耗损，伤及脾脏，导致脾肺两虚，随着病情加重，逐步损伤肾气，水液运化失调，久积成痰，痰阻气机，血运不畅，滞久成瘀，痰瘀互结，发为此症[8]。AECOPD并呼吸衰竭为本虚标实证，以气虚为本，以痰浊、血瘀为标实，中医治疗的原则为益气、活血、化痰。黄芪健脾益气，营卫固表，为补气要药；党参补脾益肺，养血生津，二者共为君药。法半夏燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结；茯苓健脾宁心，利水渗湿；陈皮健脾燥湿；川芎行气活血，祛风止痛；丹参活血调经，化瘀止痛，消痈凉血共为臣药；桔梗宣肺平喘，化痰止咳；桑白皮、杏仁止咳平喘；补骨脂补肾益气；白术补气健脾，共为佐药；甘草能调和诸药。全方合用，共奏益气祛痰，活血化瘀之效，扶正固本，气足则血行[9]。

炎症反应参与AECOPD并呼吸衰竭的发生、发展与转归的关系密切，炎症反应贯穿整个疾病进程，机体大量的免疫细胞、炎症介质相互作用，相互影响，损伤肺组织细胞，损伤气管内皮细胞，肺组织气管重塑、增生而变窄，进一步导致肺功能下降，加重病情[10]。因此减轻炎症反应对治疗AECOPD并呼吸衰竭具有重要临床意义。hs-CRP、IL-8、IL-1β 是炎症反应中的主要因子，hs-CRP的水平与炎症反应的程度呈正相关，IL-8、IL-1β是主要的促炎因子，参与炎症反应的激活和级联放大反应，介导多种炎症因子的释放[11]。本研究结果显示，两组治疗后hs-CRP、IL-8、IL-1β的水平显著降低，而观察组降低的程度显著优于对照组。结果提示益气活血化瘀汤能进一步减轻AECOPD并呼吸衰竭的炎症反应。药理研究表明，黄芪能增强机体免疫功能，抗炎、抗菌[12]；白术能抗应激反应、抗氧化，增强免疫功能；党参能增强机体免疫功能[13]；法半夏能抗炎，祛痰止咳，改善微循环；茯苓能增强机体免疫功能，抗炎抗菌[14]；陈皮能增强抗炎作用；杏仁能抑制炎症反应。

PH值、PaO2、PaCO2是主要的血气指标，P/F是评价肺氧合功能的重要指标，其水平下降表明肺换气功能受到限制。本研究结果显示，观察组PH值、PaO2、PaCO2、P/F改善程度显著优于对照组。结果提示，益气活血化瘀汤能进一步改善AECOPD并呼吸衰竭的肺功能。这与益气活血化瘀汤能减轻炎症反应有关。并且半夏、丹参能抗血栓，改善局部微循环[15]；川芎能扩张支气管，扩张血管，增加局部血流量，对改善肺功能具有积极意义[16]。综上所述，益气活血化瘀汤辅助BiPAP能进一步减轻AECOPD并呼吸衰竭的炎症反应，改善肺功能。

［1］常艳，王英，刘洁.COPD合并呼吸衰竭呼吸机治疗的临床研究［J］.中国医药导刊，2016，18（4）：331-332.

［2］刘君君，卢经伟.无创正压通气治疗COPD合并呼吸衰竭患者的疗效观察［J］.临床肺科杂志，2014，19（4）：746-747.

［3］Pauwels RA，Buist AS，Calverley PMA，et al.Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease.Global Strategy for the Diagnosis,Management,and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease.NHLBI/WHO Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease（GOLD）Workshop summary［J］.American Journal of Respiratoryamp;Critical Care Medicine，2001，163（5）：1256-1276.

［4］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2013，6（4）：484-491.

［5］樊新生.实用内科学［M］.科学出版社，2015：69-72.

［6］国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则：试行［S］.北京，中国医药科技出版社，2002：192-198.

［7］潘蔚，杜娟，栾念旭.BiPAP在COPD合并呼吸衰竭患者中的疗效研究［J］.湖南中医药大学学报，2016，22（A02）：1251-1251.

［8］谢东，卢国良.中西医结合治疗慢性阻塞性肺疾病并呼吸衰竭临床研究［J］.四川中医，2014，23（9）：75-77.

［9］田飒，张兴展，刘克锋，等.益气活血化痰汤佐治慢性阻塞性肺疾病急性发作并呼吸衰竭的疗效观察［J］.中国中医急症，2017，13（1）：172-175.

［10］张锦茹，符号，李少龙，等.无创正压通气联合氨茶碱治疗COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的血气参数、炎症程度的评估［J］.海南医学院学报，2016，22（20）：2416-2419.

［11］朱幼鸣，胡辉，曾烨.无创正压通气辅助治疗对COPD合并II型呼吸衰竭患者血气参数、心功能及炎症状态的影响［J］.海南医学院学报，2017，23（3）：189-190.

［12］郭雪红.黄芪注射液的药理作用及临床应用研究进展［J］中国药房，2015，12（21）：3018-3021.

［13］樊长征，洪巧瑜.党参对人体各系统作用的现代药理研究进展［J］.中国医药导报，2016，13（10）：39-43.

［14］张晓娟，左冬冬，范越.茯苓化学成分、质量控制和药理作用研究进展［J］.中医药信息，2014，31（1）：117-119.

［15］王媛媛，原永芳.丹参与其他药物相互作用的药理学研究进展［J］.医学综述，2015，21（16）：2989-2992.

［16］杜旌畅，谢晓芳，熊亮，等.川芎挥发油的化学成分与药理活性研究进展［J］.中国中药杂志，2016，41（23）：4328-4333.

Yiqihuoxuehuayu Decoction Combined with BIPAP in the Treatment of AECOPD with Respiratory Failure

YAN Kefeng,HE Yueli,PAN Liping.
ICU,Traditional Chinese Medical Hospital of Shaoxing Zhejiang,Shaoxing(312000),China

Objective To investigate the clinical effect of Yiqihuoxuehuayu decoction combined with BIPAP in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD） with respiratory failure.Methods Seventy two patients with AECOPD accompanied by respiratory failure were divided into observation group and control group.All patients were given conventional symptomatic treatment.Control group was treated with BiPAP, observation group was given Yiqihuoxuehuayu Decoction in addition to the basic treatment in control group.The changes of blood gas,lung function and inflammatory factors were compared between the two groups before and after treatment.Results In observation group,19 cases were clinically controlled,10 cases were markedly effective,5 cases were improved,and 2 cases were invalid.In control group,11 cases were clinically controlled,12 cases were markedly effective,7 cases were improved,and 6 cases were invalid.The treatment effect of observation group was better than that of control group（P＜0.05）.Compared with those before treatment,the PaO2and OIafter treatment of the two groups were significantly increased PaO2:[（93.17±8.20）mmHg vs（82.64±7.05）mmHg;OI:（320.18±47.52 vs 276.05±40.65;P＜0.05）and PaCO2was significantly lower[（41.98±8.15）mmHg vs（52.36±9.07）mmHg,P＜0.05].After treatment,the PaO2and OI in observation group were significantly higher than those in control group,PaCO2was significantly lower than that in control group（P＜0.05）;the hs-CRP,IL-8 and IL-1β after treatment of the two groups were significantly lower（P＜0.05）,and there were significant difference between observation group and control group[hs-CRP:（29.56±7.04）mg/L vs（38.42±9.36）mg/L;IL-8:（119.43±38.26）pg/mL vs（153.04±40.26）pg/mL;IL-1β:（0.18±0.04）mg/L vs（0.29±0.05）mg/L;all P＜0.05].FEV1,FEV1/FVC and PEF were significantly increased after treatment in the two groups（P＜0.05）.After treatment,the FEV1（63.49±7.16）%,FEV1/FVC（67.18±5.78）%and PEF（5.69±0.58）mL/min in observation group were significantly higher than those in control group[（54.27±7.20）%,（60.19±4.26）%,（4.72±9.51）mL/min,all P＜0.05].ConclusionBiPAP combined with Yiqihuoxuehuayu Decoction in the treatment of AECOPD with respiratory failure can effectively improve the therapeutic effect.

Yiqihuoxuehuayu Decoction;BiPAP;AECOPD;Respiratory failure

浙江省绍兴市中医院重症医学科（绍兴312000）

潘利平，Tel：13867518085；E-mail：youyoucelia@163.com

（收稿：2017-04-13 修回：2017-05-22）