妊娠糖尿病患者的睡眠持续时间与其血糖控制情况间的相关性研究*

李 英,龚云辉

(1.四川省成都市双流区中医医院妇产科 610200；2.四川大学华西第二医院产科，成都 610041)

妊娠糖尿病患者的睡眠持续时间与其血糖控制情况间的相关性研究*

李 英1,龚云辉2△

(1.四川省成都市双流区中医医院妇产科 610200；2.四川大学华西第二医院产科，成都 610041)

糖尿病，妊娠；睡眠持续时间；空腹血糖；餐后血糖

妊娠中有6%～7%的女性会出现糖尿病，其中约90%的患者表现为妊娠糖尿病(GDM)[1]。GDM会增加子痫前期、巨大儿、分娩损伤和新生儿代谢并发症的风险。有研究指出自述妊娠期睡眠时间缩短的女性，患GDM的风险增加2～10倍[2]。本研究拟通过分析初诊为GDM患者的睡眠持续时间与其血糖控制情况间的关系，为优化临床控制GDM的方案提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年1月至2016年9月成都市双流区中医医院和四川大学华西第二医院妇产科诊断为GDM且未开始进行胰岛素或格列本脲治疗的孕产妇，排除多胎妊娠的女性。登记进入研究者69例，剔除睡眠日记不详者3例，与睡眠日志对应的次日血糖检测记录缺失者1例，最终搜集65个GDM孕妇连续7 d的睡眠及血糖情况，年龄21～45岁，所有参与研究者均签署知情同意书。本研究分别经成都市双流区中医医院及四川大学华西第二医院伦理委员会批准通过。

1.2方法 对纳入研究的GDM患者就如何使用血糖仪，测血糖的时机及GDM饮食原则进行指导，使之在遵循推荐饮食原则的前提下，准确测量并记录空腹和餐后1 h血糖值，持续1周。参与者同时记录睡眠日志，主观上床时间、觉醒时间和总睡眠时间。在1周的监测结束后，医生回访受试者，记录获取人口数据及产科史、病史和外科史，当前药物服用情况及身高和体质量信息(当前和孕前)，确定是否需要GDM医疗管理。在血糖和睡眠监测期间，患者不服用胰岛素或格列本脲。

表1 调节前后不同时间的血糖值与睡眠时间的关系

*：指睡眠时间每增加1 h，血糖的变化值(mg/dL)；调节后相对于未调节是指调整了母亲的年龄、怀孕的孕龄和怀孕前的体质量指数

1.3统计学处理 使用线性混合模型来评估睡眠持续时间和血糖监测结果之间的关系，得出合适的协方差结构来对同样患者的重复测量数据做出解释。在每次分析中分别评估睡眠持续时间与4个血糖结果(空腹，早餐后1 h，午餐后1 h和晚餐后1 h)之间的关系。所有模型先在没有协变量的情况下进行计算，预测每个睡眠持续时间对血糖结果的影响；再逐一研究睡眠-血糖关系的潜在混杂因素(母亲年龄、孕前BMI和入选时的孕龄)。考虑非线性关系的可能性，本文选择建立持续性的分类变量模型对睡眠-血糖关系进行分析。采用SAS9.4软件进行分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

参与研究的女性中最终有65例提供了详细的睡眠日记和与之对应的血糖记录，共记录了455份睡眠报告，空腹血糖值401个，早餐后1 h血糖值412个，午餐后1 h血糖值389个及晚餐后1 h血糖值397个。空腹血糖中位数为5.1 mmol/L(1.8～11.1 mmol/L)。餐后血糖值中位数分别为早餐后1 h 6.8 mmol/L(4.7～23.1 mmol/L)，午餐后1 h 6.6 mmol/L(7.5～19.4 mmol/L)，和晚餐后1 h 6.8 mmol/L(4.2～20.9 mmol/L)。65例女性，有455个睡眠夜对应至少1个血糖读数。就寝时间的中位数为11:30(8:30～17:00)，66%的时间内在午夜之前睡觉。平均睡眠时间为6.58 h(1.1～12.3 h)，女性大部分睡眠时间为5～7 h(46.1%)或7～9 h(38.1%)。本研究中，有10%女性的睡眠时间少于5 h，5.8%的女性睡眠时间大于9 h。在未经校正变量的分析中，所有时间点睡眠时间的增加均与血糖降低相关。在调整母亲年龄、孕前BMI和入选时的孕龄后，睡眠和空腹血糖(睡眠每增加1 h，β=-2.13 mg/dL，P=0.03)、午餐后血糖(睡眠每增加1 h，β=-4.52 mg/dL，P=0.03)和晚餐后血糖(睡眠每增加1 h，β=-5.87 mg/dL，P=0.001)之间呈显著相关。早餐后血糖同样呈相关关系，但为非显著关系。见表1。

3 讨 论

妊娠本身就可能引起睡眠的改变，妊娠期女性普遍存在不同程度的睡眠障碍[3]。睡眠障碍与氧化应激、代谢失调、内皮功能障碍和炎症等相关，而相应的病理生理机制将可能最终导致GDM甚至不良妊娠结果[4-6]。本研究结果显示，睡眠时间较短的GDM患者的血糖控制相对较差。在美国，睡眠时间低于6 h的成人相对于1985年增加了31%[7]。在中国，睡眠时间缩短的成年人也在不断增加。睡眠心脏健康研究的数据表明，自述每晚睡眠时间不足5 h的个体相比每晚睡7～8 h的个体，患糖尿病的概率增加2.51倍[8]。妊娠期睡眠时间的调查亦表现出睡眠时间缩短和GDM之间的联系[9]，睡眠时间缩短与GDM妇女血糖控制不良有关[10]。在一项使用体动记录仪对63例女性进行的分析中，睡眠时间越短，常规1 h葡萄糖耐量测试的异常值越高[11]。

本研究旨在评估确诊GDM后主观记录的睡眠持续时间和血糖控制情况间的关系。结果表明，妊娠期睡眠时间缩短与血糖控制较差相关。睡眠时间每减少1 h，则血糖升高0.11～0.33 mmol/L。若这些关系在实际中为完全因果关系，则将睡眠时间从每晚5 h增加至每晚8 h，每天血糖将可能下降0.33～1.00 mmol/L，这种变化甚至与服用2.5～5.0 mg格列本脲的效果相似[12]。然而这并不太可能，本研究也并未进一步探究改进睡眠后GDM患者血糖的改善情况，但这样的结果也为临床优化控制GDM的治疗方案提供了依据。

[1]COP Bulletins-Obstetrics.Practice Bulletin No.137:Gestational diabetes mellitus[J].Obstet Gynecol,2013,122(2):406-416.

[2]Qiu C,Enquobahrie D,Frederick IO,et al.Glucose intolerance and gestational diabetes risk in relation to sleep duration and snoring during pregnancy:a pilot study[J].BMC Womens Health，2010,10(1):1-9.

[3]Facco FL,Kramer J,Ho KH,et al.Sleep disturbances in pregnancy[J].Obstet Gynecol,2010,115(1):77-83.

[4]Meerlo P,Sgoifo A,Suchecki D.Restricted and disrupted sleep:effects on autonomic function,neuroendocrine stress systems and stress responsivity[J].Sleep Med Rev，2008,12(3):197-210.

[5]Okun ML,Coussons-Read M,Hall M.Disturbed sleep is associated with increased C-reactive protein in young women[J].Brain Behav Immun，2009,23(3):351-354.

[6]Patel SR,Zhu X,Storfer-Isser A,et al.Sleep duration and biomarkers of inflammation[J].Sleep，2009,32(2):200-204.

[7]Ford ES,Cunningham TJ,Croft JB.Trends in self-reported sleep duration among US adults from 1985 to 2012[J].Sleep,2015,38(5):829-832.

[8]Gottlieb DJ,Punjabi NM,Newman AB,et al.Association of sleep time with diabetes mellitus and impaired glucose tolerance[J].Arch Intern Med，2005,165(8):863-867.

[9]Facco FL,Grobman WA,Kramer J,et al.Self-reported short sleep duration and frequent snoring in pregnancy:impact on glucose metabolism[J].Am J Obstet Gynecol,2010,203(2):142-145.

[10]TwedtR,BradleyM,DeiserothD,etal.Sleepdurationandbloodglucosecontrolinwomen with gestational diabetes mellitus[J].Obstet Gynecol，2015,126(2):326-331.

[11]Herring SJ,Nelson DB,Pien GW,et al.Objectively measured sleep duration and hyperglycemia in pregnancy[J].Sleep Med,2014,15(1):51-55.

[12]Sartor G,Melander A,Scherstén B,et al.Serum glibenclamide in diabetic patients,and influence of food on the kinetics and effects of glibenclamide[J].Diabetologia，1980,18(1):17-22.

Correlationbetweensleeplastingtimeandbloodglucosecontrolinpatientswithgestationaldiabetesmellitus*

LiYing1,GongYunhui2△

(1.DepartmentofGynecologyandObstetrics,ShuangliuDistrictHospitalofTraditionalChineseMedicine,Chengdu,Sichuan610200,China;2.DepartmentofObstetrics,WestChinaSecondHospital,SichuanUniversity,Chengdu,Sichuan610041,China)

diabetes gestational，mellitus;sleep lasting time;fasting plasma glucose;postprandial blood glucose

目的研究妊娠糖尿病(GDM)患者的睡眠状况与其血糖控制情况间的关系。方法将临床新近诊断为GDM，且未开始进行胰岛素或格列本脲治疗的孕产妇纳入研究。指导所有患者正确使用血糖仪及遵循GDM饮食原则。所有患者连续7 d记录睡眠日志，包括上床时间和觉醒时间。使用线性混合模型分析GDM患者睡眠持续时间与其清晨空腹血糖及餐后1 h血糖浓度间的关系。结果最终收集65例连续7 d完整的睡眠记录表和血糖检测值。睡眠时间缩短与空腹和餐后1 h血糖浓度呈显著负相关。在调整年龄、孕龄和体质量指数后，睡眠持续时间每增加1 h则空腹血糖明显下降，二者呈显著相关[-2.13 mg/dL,95%CI(-3.98，-0.20)]，与此同时，餐后血糖浓度也明显下降，同样呈显著相关[午餐-4.52 mg/dL,95%CI(-8.75，-0.50)vs.晚餐-5.87 mg/dL,95%CI(-9.40，-2.73)]。结论GDM患者的睡眠持续时间缩短与血糖控制不佳密切相关。告知GDM患者充足睡眠的重要性的同时及早发现和治疗存在睡眠障的患者可以优化其血糖控制水平。

R816.91

A

1671-8348(2017)31-4350-02

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.31.010

四川省成都市惠民工程项目(2013惠民工程-6)。

李英(1975-)，主治医师，大专，主要从事产科研究。△

，E-mail:yunhuigong@163.com。

ObjectiveTo investigate the relationship between sleep status and blood glucose control in the patients with gestational diabetes mellitus (GDM).MethodsThe pregnant women and parturients clinically newly diagnosed as GDM without starting insulin or glibenclamide treatment were included in this study.The subjects were instructed to correctly use the glucometer and comply with the GDM dietary principles.All subjects recorded the sleep log for consecutive 7 d,including the time going to bed and wake time.The linear mixed model was used to analyze the relationship between the sleep lasting time with morning fasting blood glucose and postprandial 1 h blood glucose level.ResultsThe complete sleep logs of consecutive 7 d and blood glucose detection values were finally collected from 65 subjects.The sleep duration shortening had significantly negative correlation with fasting and postprandial 1 h blood glucose levels.After adjusting age,gestational age and BMI,every increase 1 h of sleep lasting time,the fasting blood glucose level was significantly decreased,there was significant correlation between them[-2.13 mg/dL,95%CI(-3.98,-0.20)],meanwhile postprandial glucose level was also decreased,they were significant correlation as well[lunch -4.62 mg/dL，95%CI(-8.75,-0.50)vs.dinner -6.07 mg/dL，95%CI(-9.40,-2.73)].ConclusionThe sleep lasting time shortening is closely correlated with poor glucose control in the patients with GDM.Informing GDM patients the importance of sufficient sleep,meanwhile early finding and treating the patients with existing sleep disorder can optimize their blood glucose control level.

2017-04-08

2017-06-26)