胃黏膜组织中TNF-α及iNOS的水平与胃炎的相关性研究

黄 勤

（宜宾市第三人民医院 四川 宜宾 644000）

胃黏膜组织中TNF-α及iNOS的水平与胃炎的相关性研究

黄 勤

（宜宾市第三人民医院 四川 宜宾 644000）

目的：探讨胃黏膜组织中肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor，TNF-α）及诱导型一氧化氮合酶（isoform of nitric oxide synthase，iNOS）的水平与胃炎之间的关系。方法：选取近期我院收治的54例慢性胃炎患者及在我院进行健康体检的60例健康人作为研究对象。将54例慢性胃炎患者作为观察组，将60例健康体检者作为对照组。使用放射免疫法测定两组受试者胃黏膜组织中TNF-α及iNOS的水平。分析TNF-α及iNOS的水平与胃炎之间的关系。结果：经检测发现，观察组患者TNF-α及iNOS的水平均明显高于对照组受试者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：胃炎患者胃黏膜组织中TNF-α及iNOS的水平会升高，检测其胃黏膜组织中TNF-α及iNOS的水平可作为诊断其是否患有胃炎的依据。

胃黏膜组织；肿瘤坏死因子α；诱导型一氧化氮合酶

胃炎是目前临床上常见的一种疾病。该病主要因幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染所致，可严重影响患者的正常生活[1]。胃炎在发达国家居民中的发病率为30%～50%，在发展中国家居民中的发病率为80%以上。相关的报道指出，胃黏膜组织中的TNF-α及iNOS在胃炎的发病过程中扮演着重要的角色。胃黏膜组织中TNF-α及iNOS的水平可作为诊断胃炎或判定胃炎进展情况的依据[2]。为此，我院使用放射免疫法检测近期收治的54例慢性胃炎患者及在我院进行健康体检的60例健康人的TNF-α及iNOS的水平，分析其TNF-α及iNOS的水平与胃炎之间的关系，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本文的研究对象为我院2014年1月至2014年12月期间收治的54例慢性胃炎患者及在我院进行健康体检的60例健康人。将54例慢性胃炎患者作为观察组，将60例健康体检者作为对照组。观察组中有男性患者28例，女性患者26例；其年龄为22～67岁，平均年龄为（41.32±7.45）岁；其病程为3个月～5年；其临床症状主要是上腹痛、腹胀、嗳气、出血、食欲不振、反酸、恶心呕吐、乏力、便秘、腹泻、消瘦、贫血等。该组患者均经临床诊断被确认患有慢性胃炎，其症状符合《中国慢性胃炎共识意见》（2012年）中关于慢性胃炎的诊断标准。对照组中有男性受试者30例，女性受试者30例；其年龄为24～65岁，平均年龄为（41.50±7.50）岁。两组研究对象的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 使用胃镜刮取所有受试者的胃黏膜组织。使用放射免疫法测定两组受试者胃黏膜组织中TNF-α及iNOS的水平，具体的方法是：1）测定受试者TNF-α的水平：用浓度为0.9%的氯化钠冲洗胃黏膜样本至无血。用分析天平称量样本的湿质量，并将其放入微型玻璃匀浆器中，并加入浓度为0.9%的氯化钠。粉碎样本。将样本放置在离心机中，将参数设置为3000 r/min，持续离心15min。提取样本的上层清液，将其保存在-20°C的冷柜中。使用BH6020全自动γ计数器测定TNF-α的水平。2）测定受试者iNOS的水平：将胃黏膜组织样本切片脱蜡至水。将组织切片浸泡在尿素溶液中30min。使用10 ml/L的过氧化氢对组织切片进行0.5 h的封闭内源酶处理。使用正常羊血清封闭样本，在37°C的环境下放置0.5 h。在样本中滴加一抗，在4°C的环境下放至隔天。在样本中加入生物素羊抗兔IgG（1∶100），在37°C的环境下放置40min。在样本中滴入ABC复合物（1∶100），在37°C的环境下放置40min。在样本中加入DAB显色液，用苏木精进行衬染。将样本脱水，封片。使用400倍视野的光学显微镜观察每片切片中相对染色强、阳性细胞多的部位，得出阳性细胞所占的比例。综合每个视野中阳性细胞所占的比例[5,6]。

1.3 观察指标 观察两组受试者胃黏膜组织中TNF-α及iNOS的水平。

1.4 统计学方法 本次研究的数据均采用统计学软件SPSS17.0进行处理，两组受试者TNF-α及iNOS的水平用均数±标准差（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

经检测发现，观察组患者TNF-α的水平为（1.41±0.33）ng/mg，iNOS的水平为（69.34±6.10）%。对照组受试者TNF-α 的水平为（0.64±0.22）ng/mg，iNOS的水平为（21.94±3.87）%。观察组患者TNF-α及iNOS的水平均明显高于对照组受试者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详细情况见表1。

表1 两组受试者TNF-α及iNOS的水平（±s）

表1 两组受试者TNF-α及iNOS的水平（±s）

组别 TNF-α（ng/mg） iNOS（%）观察组（n=54） 1.41±0.33 69.34±6.10对照组（n=60） 0.64±0.22 21.94±3.87 t 14.790 50.043 P＜0.05 ＜0.05

3 讨论

胃炎是多种不同病因引起的胃黏膜急性或慢性炎症，是临床上常见的一种消化系统疾病。该病患者在临床上的表现主要是上腹痛、腹胀、嗳气、食欲不振、反酸、恶心呕吐、乏力、便秘、腹泻、消瘦、贫血等。临床上一般按照患者发病的缓急和病程的长短，将胃炎分为急性胃炎和慢性胃炎。急性胃炎是由多种病因引起的急性胃黏膜炎症。急性胃炎的发病较急。慢性胃炎是由各种病因引起的胃黏膜慢性炎症或萎缩性病变。据统计，慢性胃炎患者约占接受胃镜检查患者的80%～90%。流行病学调查结果显示，随着人们年龄的增加，其罹患胃炎的几率也不断上升。胃炎严重影响患者的日常工作和生活。临床医生主要使用保护胃黏膜的药物、调整胃肠运动功能的药物、抗生素、制酸剂、止痛药等药物治疗该病。胃炎患者若未得到有效的治疗，其病情可发展为胃溃疡，进而发展成胃癌。据统计，我国胃癌患者的数量及胃癌的发病率均处于较高的水平。如何准确地诊断胃炎患者的病情是临床医生对其进行治疗的重要前提，也是减少胃炎所致不良影响、阻止其病情恶化的关键。

TNF-α是当今医学界发现的抗肿瘤活性最强的细胞因子。TNF-α是单核细胞、巨噬细胞受到致炎因子影响后释放的一种细胞因子，是一种可使中性粒细胞移动的促炎症蛋白。TNF-α可调控内皮细胞上黏附分子和中性粒细胞的表达，诱导中性粒细胞黏附，促使白细胞穿出血管壁，从而损伤胃黏膜细胞，减少胃黏膜组织的血流量[3]。而胃黏膜组织血流正常是维持胃黏膜组织整体防御机制正常运行的重要因素。同时，TNF-α能够干扰靶细胞膜的磷脂代谢，进而导致氧自由基的出现，引发溶酶体破裂，对组织造成损伤或导致组织死亡[4]。

iNOS水平的高低可以反应机体发生炎症的程度。正常生理状态下，胃黏膜血管内皮细胞与神经元产生的iNOS含量较低，其主要作用为调节胃黏液的分泌功能及胃黏膜的微循环，是保护胃黏膜的重要物质。但在炎症病理状态下，iNOS过量会导致羟自由基和过氧硝基阴离子的毒性增强，甚至引发基因突变[5]。胃炎患者体内的iNOS水平升高时，会导致其体内的一氧化氮与氧相互作用，形成二氧化氮、三氧化二氮、四氧化二氮等大量的氧代谢产物。这些氧代谢产物存在着不同程度的毒性，在与生物大分子蛋白质、脂肪、核酸等发生相互作用后，会对患者的各组织细胞造成损伤，破坏其机体内环境的稳定性，使其胃黏膜逐步丧失屏障功能，无法应对炎性细胞因子的侵袭，进而发生病理改变。

由于TNF-α及iNOS对机体的病理改变存在较高的敏感性，而胃炎的发生属于一种病理改变。因此，从理论上来说，检测胃黏膜组中TNF-α及iNOS的水平可作为诊断胃炎的依据。但这一理论是否对临床工作具有指导作用还需要通过大量的临床实践来论证。目前，围绕胃炎发病机制及影响因素开展的研究比较广泛，鲜有研究涉及胃黏膜组织中TNF-α及iNOS的水平与胃炎的相关性。这使得该研究领域存在较大的空白。本次研究结果显示，胃炎患者胃黏膜组织中TNF-α及iNOS的水平均明显高于健康人。这充分证明检测胃黏膜组中TNF-α及iNOS水平可作为诊断胃炎的指标。

综上所述，胃炎患者胃黏膜组织中TNF-α及iNOS的水平会升高。检测胃黏膜组织中TNF-α及iNOS的水平可作为诊断胃炎的依据。

[1]赵敏，吕宾，黄宣，等.胃复春对肿瘤坏死因子诱导人胃上皮GES-1细胞炎症和肠化的影响[J].中国中西医结合消化杂志，2012，20(9):394-397.

[2]中华医学会消化病学分会，房静远，刘文忠，等.中国慢性胃炎共识意见(2012年，上海)[J].中华消化杂志，2013，33(1):5-16.

[3]卢灿荣，孙刚，周智勇，等.血清中白细胞介素及肿瘤坏死因子-α含量与幽门螺杆菌感染的关系[J].中华医院感染学杂志，2012，22(8):1552-1554.

[4]伍红英，方慧祺，邓燕，等.尾型同源异型盒基因2、肿瘤坏死因子α蛋白表达及幽门螺杆菌感染与慢性胃病伴肠上皮化生关系研究[J].中国医师进修杂志，2014，37(4):20-23.

[5]孙波.肿瘤坏死因子α和白介素1β及诱导型一氧化氮合酶的表达与幽门螺杆菌相关性胃炎的关系[J].中国全科医学，2010，13(11):1155-1157.

Relationship between tumor necrosis factor alpha and iNOS expression in gastric mucosa and the pathogenesis of gastritis

Huang Qin Yibin Third People’s Hospital,Yibin Sichuan 644000

Objective∶ To investigate the relationship between the levels of tumor necrosis factor (TNF-α)and iNOS (inducible nitric oxide synthase)in gastric mucosa and gastritis.Methods∶ Fifty - four cases of chronic gastritis and 60 cases of healthy subjects in our hospital were selected as subjects.54 cases of chronic gastritis patients as the observation group,60 cases of healthy subjects as a control group.The levels of TNF-α and iNOS in the gastric mucosa were measured by radioimmunoassay.The relationship between the levels of TNF-α and iNOS and gastritis was analyzed.Results∶ The levels of TNF-α and iNOS in the observation group were significantly higher than those in the control group,the difference was statistically significant (P ＜0.05).Conclusion∶ The levels of TNF-α and iNOS in gastric mucosa of patients with gastritis are increased.The levels of TNF-α and iNOS in gastric mucosa can be used as the basis for diagnosis of gastritis.

Gastric mucosa; Tumor necrosis factor α; Inducible nitric oxide synthase

R573.3

B

2095-7629-（2017）1-0007-03