地特胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病的临床疗效观察

刘强　刘磊　安庆文

[摘要] 目的 观察地特胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病的临床疗效。 方法 选取2016年1月～2017年1月我院收治的老年2型糖尿病患者100例，采用随机数字表法随机分为两组，每组各50例，对照组应用地特胰岛素进行治疗，观察组同时联合瑞格列奈治疗，观察疗程 8 周。观察两组患者治疗前后空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平、糖化血红蛋白（HbA1c）的变化情况，并对两组治疗后的临床疗效进行评价。 结果 观察组的临床总有效率显著高于对照组（P<0.05）。观察组患者的FPG、2hPG、HbA1c水平均明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组的低血糖发生率显著低于对照组（P<0.05）。 结论 地特胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病临床疗效确切，安全性好，值得临床广泛推广和应用。

[关键词] 老年2型糖尿病；地特胰岛素；瑞格列奈；低血糖

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）29-0083-03

Observation of the clinical efficacy of insulin detemir combined with repaglinide in the treatment of senile type 2 diabetes mellitus

LIU Qiang1 LIU Lei1 AN Qingwen2

1.Department of Pharmacy， Dalian Third Peoples Hospital， Dalian 116023， China； 2.Clinical Pharmacology， Dalian Third Peoples Hospital， Dalian 116023， China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of insulin detemir combined with repaglinide in the treatment of senile type 2 diabetes mellitus. Methods A total of 100 patients with senile type 2 diabetes mellitus who were admitted to our hospital from January 2016 to January 2017 were selected. The patients were randomly divided into two groups according to the method of random number table， with 50 patients in each group. The control group was given insulin detemir， and the observation group was given repaglinide. The course of treatment was 8 weeks. The changes of the levels of fasting blood glucose， postprandial 2 h blood glucose and glycosylated hemoglobin（HbA1c） were observed before and after treatment in both groups， and the clinical efficacy of the two groups after treatment was evaluated. Results The total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. The levels of FPG， 2hPG and HbA1c in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the differences were significant（P<0.05）. The incidence rate of hypoglycemia in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion The clinical efficacy of insulin detemir combined with repaglinide in the treatment of senile type 2 diabetes mellitus is effective and safe， which is worthy of widespread clinical popularization and application.

[Key words] Senile type 2 diabetes mellitus； Insulin detemir； Repaglinide； Hypoglycemia

老年2型糖尿病是臨床的常见病、多发病，由于其自身生理特点以及病程较长，患者常合并不同程度的并发症，且在治疗过程中易出现较为严重的低血糖等不良反应[1]。目前治疗2型糖尿病的主要药物为胰岛素，其中地特胰岛素属于促进基因重组的新型药物，研究证实其具有控制血糖波动的作用[2]。瑞格列奈是一种新型短效非磺脲类口服胰岛素促分泌剂及餐时血糖调节剂，研究证实其具有加速胰岛素在体内的分泌和吸收，促进血糖的快速降低，并保持在正常水平的作用[3-4]。本研究旨在探讨地特胰岛素、瑞格列奈二者联用治疗老年2型糖尿病的临床疗效，现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2016年1月～2017年1月我院收治的老年2型糖尿病患者100例，年龄≥60岁，符合1999年 WHO 糖尿病诊断标准，排除合并严重心脑血管疾病、肝肾功能不全者及妊娠期、哺乳期女性。将100例老年2型糖尿病患者采用随机数字表法随机分为两组，每组各50例，其中对照组男28例，女22例，平均年龄（68.3±11.2）岁，平均病程（9.3±2.1）年，平均体重指数（24.9±3.7）kg/m2；观察组男26例，女24例，平均年龄（67.1±12.3）岁，平均病程（9.2±2.5）年，平均体重指数（25.1±4.2）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组入选患者均予饮食控制及适当运动，停用其他影响血糖的药物。对照组每晚临睡前 22：00予地特胰岛素0.2 U/kg，1次/d 。观察组在对照组治疗的基础上联合瑞格列奈2 mg/次，3 次/d，饭前30 min口服。

1.3 检测方法

根据血糖情况每2～3 天调整胰岛素剂量。观察疗程 8 周。观察两组患者治疗前后 空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平、糖化血红蛋白（HbA1c）的变化情况。所有受试者禁食8 h后均于清晨空腹采集静脉血，采用贝克曼 AU5811 全自动生化分析仪检测FPG 和2hPG、HbA1c 水平。

1.4 疗效评价标准

（1）血糖控制效果：显效：FPG<7.0 mmol/L 或减少幅度>30.0%；有效： FPG<8.5 mmol/L 或减少幅度10.0%～29.9%；无效：FPG 基本无变化或减少量<10.0%[4]。总有效=显效+有效。（2）低血糖：有典型低血糖症状或血糖<3.9 mmol/L、供糖后低血糖症状缓解定义为低血糖[5]。

1.5统计学方法

计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后对两组临床疗效进行比较，结果显示观察组患者治疗后的总有效率为96.0%，对照组患者治疗后的总有效率为76.0%，两组临床疗效比较，差异具有统计学意义（χ2=6.382，P<0.05），且观察组的临床总有效率显著高于对照组。见表1。

2.2 两组患者治疗前后血糖变化情况比较

治疗前，观察组与对照组患者的FPG、2hPG、HbA1c水平比较，差异无统计学意义。治疗8周后，观察组与对照组患者的FPG、2hPG、HbA1c水平均显著降低，且观察组患者的FPG、2hPG、HbA1c水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 不良反应

观察组出现低血糖2例，其低血糖发生率为4%；对照组出现低血糖9例，其低血糖发生率为18%；两组低血糖发生率比较，差异具有统计学意义（P<0.05），且观察组的低血糖发生率显著低于对照组。

3 讨论

老年2型糖尿病患者胰岛素分泌能力差，单纯应用口服药物较难使血糖达标，常需要加用胰岛素进行治疗，但在应用胰岛素治疗的过程中血糖波动大，老年患者对低血糖的预警和反应能力下降，使低血糖的发生率明显升高。另外，老年糖尿病患者垂体、肾上腺皮质功能减退，胰高血糖素减少，增加了低血糖的发生率[6-8]。地特胰岛素属于长效类型的胰岛素类似物，具有持久、稳定的降糖作用，对维持空腹血糖稳定起到重要作用。通过皮下注射后可均匀缓慢的吸收，与生理状态下基础胰岛素存在相同之处，降低了低血糖发生的风险[9]。瑞格列奈（repaglinide）属格列奈类促胰岛素分泌剂之一，为一种氨甲酰基苯甲酸类衍生物，其作用机制与磺酰脲类药物相似。均作用于β细胞上磺酰脲类药物受体（sulfonylurea receptor，SUR），引起K+（KATP）通道关闭和Ca2+通道开放，促进胰岛素的分泌。瑞格列奈具有葡萄糖依赖性，不增加基础胰岛素的分泌，降低了严重低血糖发生的危险[3，10-11]。王贵锋等[12]将60 例老年 2 型糖尿病分为观察组30 例，使用地特胰岛素联合瑞格列奈进行治疗；对照组30 例使用预混胰岛素进行治疗，结果显示，观察组治疗后的 FBG、2hBG、HbA1c、MBG、MAGE 均低于对照组，差异具有统计学意義（P<0.05），证明地特胰岛素联合瑞格列奈用于老年2型糖尿病的治疗显著提高了临床疗效，且能显著降低低血糖的发生率，安全性好。本研究中，对照组应用地特胰岛素进行治疗，观察组同时联合瑞格列奈治疗，观察组患者治疗后的总有效率96.0%，显著高于对照组（P<0.05）。且观察组患者的FPG、2hPG、HbA1c水平均明显低于对照组，观察组的低血糖发生率显著低于对照组，差异具有统计学意义（4% vs 18%，P<0.05），与翟伟等[9]报道的观点是相符的。其作用机制分析：地特胰岛素补充基础胰岛素，抑制肝糖原输出，瑞格列奈通过控制患者的餐后血糖，二者联用能准确模拟正常健康人群的胰岛素分泌模式，从而有效控制患者的血糖水平，降低低血糖的发生率[13-16]。

综上所述，地特胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病临床疗效确切，安全性好，值得推广和应用。

[参考文献]

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（收稿日期：2017-07-14）endprint