紫龙金片联合TP方案治疗局部晚期非小细胞肺癌临床疗效及对T淋巴细胞亚群的影响

申 婷 魏宇森 张洪珍

(河北医科大学研究生院2015级硕士研究生，河北 石家庄 050017)

紫龙金片联合TP方案治疗局部晚期非小细胞肺癌临床疗效及对T淋巴细胞亚群的影响

申 婷 魏宇森 张洪珍△

(河北医科大学研究生院2015级硕士研究生，河北 石家庄 050017)

目的观察紫龙金片联合TP方案治疗局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法将86例局部晚期NSCLC患者随机分为2组，对照组43例给予TP方案化疗，治疗组43例在化疗基础上联合紫龙金片治疗。21 d为1个化疗周期，2组均治疗4个周期。比较2组治疗前后不良反应发生情况及T淋巴细胞亚群，并统计疗效。结果治疗组白细胞减少、红细胞减少和消化道不良反应发生率均低于对照组(Plt;0.05)。2组治疗后，CD4、CD8、CD4/CD8组间比较差异有统计学意义(Plt;0.05)。治疗组客观有效率(RR)46.5%，疾病控制率(DCR)88.4%，对照组分别为27.9%、65.1%，治疗组RR、DCR均优于对照组(Plt;0.05)。结论紫龙金片联合TP方案治疗局部晚期NSCLC，可以显著提高临床疗效，缓解化疗副反应，提高患者免疫功能，改善生活质量，使患者生存获益。

癌,非小细胞肺；抗肿瘤联合化疗方案；中西医结合疗法

肺癌是最常见的实体恶性肿瘤，也是肿瘤死亡的主要原因[1]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)约占肺癌的80%以上，其中Ⅲ期NSCLC约占30%[2]。由于大部分肺癌发现时已丧失手术机会，以铂类药物为基础的两药联合化疗方案是目前治疗肺癌的常规方法。然而化疗药物的不良反应较多，不仅影响疗效，而且严重影响患者的生存质量。如何提高疗效和生存质量，降低不良反应已是当前研究的热点课题。中医药在治疗局部晚期NSCLC发挥重要作用[3]。2012-01—2015-12，我们应用紫龙金片联合TP方案治疗局部晚期NSCLC 43例，并与TP方案治疗43例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部86例均为河北省人民医院肿瘤科收治的局部晚期NSCLC住院患者，随机分为2组。治疗组43例，男22例，女21例；年龄45～71岁，平均(57.2±7.3)岁；鳞癌20例，腺癌18例，其他5例；TNM分期：Ⅲa期20例，Ⅲb期23例。对照组43例，男23例，女20例；年龄44～70岁，平均(56.8±7.5)岁；鳞癌20例，腺癌20例，其他3例；TNM分期：Ⅲa期18例，Ⅲb期25例。2组一般资料比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 纳入标准 ①经病理诊断为局部晚期NSCLC，不能手术或拒绝手术的患者；②美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态评分[4]≤2分；③从影像学上排除远处转移的患者；④预计生存期≥3个月；⑤卡氏功能状态评分≥60分。

1.2.2 排除标准 ①入组前1个月参加过其他临床试验的患者；②合并严重心、肝、肾等内科疾病的患者；③合并其他恶性肿瘤疾病；④依从性差的患者；⑤不能口服给药、过敏体质或对本研究用药过敏的患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 采用TP方案给予全身化疗。紫杉醇注射液(深圳万乐药业有限公司，国药准字H20056879)135 mg/m2，化疗第1 d静脉滴注；顺铂注射液(江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20040813)30 mg/m2，化疗第1～3 d静脉滴注。21 d为1个化疗周期，共4个化疗周期。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上同时给予紫龙金片(天津中新药业集团股份有限公司隆顺榕制药厂，国药准字Z20010064，每片0.65 g)4片，每日3次口服，共用药12周。

1.4 观察指标

1.4.1 不良反应 ①血细胞减少，参照世界卫生组织(WHO)《抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准》[5]，分为Ⅰ～Ⅳ度，其中Ⅲ、Ⅳ度为严重反应；②胃肠道反应，包括恶心、呕吐、腹泻。

1.4.2 T淋巴细胞亚群的测定 2组治疗前后分别空腹取静脉血，应用流式细胞仪(美国Beckman Coulter公司，Epics-XL Ⅱ型)检测2组T淋巴细胞亚群，包括CD4、CD8、CD4/CD8。

1.5 疗效标准 治疗前2周所有患者需完成基线评估。疗效参照实体瘤疗效评价标准(RECIST 1.1版)[6]评价治疗效果。完全缓解(CR)：所有目标病灶完全消失，至少维持4周；部分缓解(PR)：基线病灶最大径之和减少≥30%；病变稳定(SD)：基线病灶最大径之和有减少但lt;30%，或有增加但lt;20%，并且没有新的病灶维持4周以上；病变进展(PD)：基线病灶最大径之和至少增加20%或出现新病灶。客观有效率(RR)=[(CR+PR)/总例数]×100%；疾病控制率(DCR)=[(CR+PR+SD)/总例数]×100%。患者治疗后1个月进行疗效评估。

2 结 果

2.1 2组化疗期间不良反应发生情况比较 见表1。

表1 2组化疗期间不良反应发生情况比较 例

与对照组比较，*Plt;0.05

由表1可见，治疗组白细胞、红细胞减少及恶心、呕吐、腹泻发生率低于对照组，差异有统计学意义(Plt;0.05)。血小板减少发生率比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)。

2.2 2组治疗前后T淋巴细胞亚群比较 见表2。

治疗组(n=43)治疗前治疗后对照组(n=43)治疗前治疗后CD40．48±0．040．46±0．04∗0．46±0．040．31±0．04CD80．26±0．030．22±0．04∗0．26±0．030．28±0．03CD4/CD81．93±0．342．64±0．23∗1．84±0．251．25±0．22

与对照组治疗后比较，*Plt;0.05

由表2可见，治疗组治疗后CD4、CD4/CD8均高于对照组，CD8低于对照组，差异有统计学意义(Plt;0.05)。2组组内治疗前后比较差异均无统计学意义(Pgt;0.05)。

2.3 2组近期疗效比较 见表3。

表3 2组近期疗效比较 例

与对照组比较，*Plt;0.05

由表3可见，治疗组RR及DCR均优于对照组，差异有统计学意义(Plt;0.05)。

3 讨 论

肺癌是一种严重影响人类身心健康的恶性疾病，其发病率呈逐年上升趋势。目前治疗肺癌的手段主要包括手术治疗、放射治疗、化学治疗和生物治疗等[7]。虽然手术治疗仍是肺癌的首选方法，但由于多数肺癌发现时已是中晚期，所以药物治疗占有重要地位。美国国家综合癌症网络(NCCN)指南推荐，以铂类药物为基础的两药联合方案如TP方案，是治疗中晚期NSCLC的主要治疗方案[8]。全身化疗存在损伤机体正常细胞，导致患者机体免疫力降低，骨髓抑制和肿瘤细胞对化疗的耐药的缺陷。中医药在治疗局部晚期NSCLC的疗效已得到研究证实，不仅可以缓解化疗的不良反应，还可以提高患者的免疫力，改善患者的生存质量，延长患者的生存期[9]。因此，合理应用中药制剂作为治疗局部晚期NSCLC的辅助用药已成为一种十分重要的方法。

肺癌的中医学发病机制分为内因和外因，内因为机体气血阴阳、脏腑虚弱，外因主要与感受邪毒、情志抑郁、饮食所伤、环境因素等有关，总体来说是正气亏虚，外邪侵袭相互作用的结果。治疗以祛邪扶正，提高患者机体正气，改善生活质量为主。紫龙金片是由黄芪、当归、白英、龙葵、丹参、半枝莲、蛇莓、郁金等中药组成的复方中成药，君药黄芪益气固表，托毒生肌，有引诸药入肺而兼具使药之意；臣药白英、龙葵清热化瘀；佐以郁金祛痰化瘀，丹参祛瘀生新，活血养阴，当归补血活血，蛇莓、半枝莲清热凉血，消肿解毒。全药共奏益气养血、清热解毒、理气化瘀之功效[10]。多项研究发现，紫龙金片对多种实体肿瘤具有较强的抗肿瘤功效和提高机体免疫力的功能[3,11]。史东升等[12]通过观察紫龙金片对人非小细胞肺癌A549细胞的生长及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响发现，紫龙金片可以抑制人非小细胞肺癌A549细胞的增殖，减低VEGF的表达。唐秋等[11]研究发现，紫龙金对鼻咽癌有放疗增敏作用，可能是通过提高p16的表达，抑制CyclinD1的过表达，抑制细胞的增殖，从而提高鼻咽癌的放疗敏感性。紫龙金片联合多西他赛注射液和注射用奈达铂治疗局部晚期非小细胞肺癌具有较好的临床疗效，可以改善患者的生活质量，提高患者机体免疫力，减轻化疗的毒副作用[13]。观察结果显示，治疗组白细胞减少、红细胞减少和恶心、呕吐、腹泻等消化道不良反应的发生率较对照组显著降低，差异有统计学意义(Plt;0.05)，与李广生等[13]研究结果一致。提示在局部晚期NSCLC化疗期间，给予紫龙金片口服可以明显降低骨髓抑制的发生率，缓解恶心、呕吐、腹泻等消化道不良反应症状，降低化疗副作用，提高治疗疗效，改善患者生活质量。

恶性肿瘤的发生、发展、浸润和转移与机体免疫状态密切相关。CD4是人体免疫系统中重要组成部分，可以反映机体免疫状态，CD8 T细胞的功能是抑制免疫应答活化阶段，产生细胞毒作用或分泌抑制因子而抗肿瘤，主要作为效应细胞特异性的杀伤靶细胞[14]。CD4/CD8可反映机体抗肿瘤的能力，比值降低表明机体细胞免疫功能降低，抗肿瘤能力减弱[15]。观察结果显示，治疗后治疗组CD4、CD4/CD8高于对照组，CD8低于对照组，差异有统计学意义(Plt;0.05)。说明紫龙金片可以明显增加患者CD4细胞数量，减少CD8细胞数量，提高CD4/CD8的比值，调节患者机体状态，提高免疫力，增加患者对化疗的耐受程度。

观察结果显示，治疗组RR和DCR优于对照组，差异有统计学意义(Plt;0.05)，说明紫龙金片联合化疗治疗局部晚期NSCLC，可以明显提高疗效，延缓疾病进展，改善患者生存质量，与化疗联用有明显的增敏效果，同时降低化疗的不良反应。

综上所述，本研究以紫龙金片联合TP方案治疗局部晚期NSCLC，可改善机体免疫功能、提高近期疗效，显著降低骨髓抑制和恶心、呕吐等化疗毒副反应，改善患者的生存质量。结果表明，紫龙金片在肿瘤治疗领域效果显著，值得临床推荐。但本研究入组样本较少，研究时间短，紫龙金片对肿瘤患者的远期疗效，仍需多中心、大样本量验证。

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2017-04-06)

(本文编辑：李珊珊)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.10.025

△ 通讯作者：河北医科大学研究生院，河北 石家庄 050017；

河北省人民医院肿瘤五科，河北 石家庄 050051

申婷(1992—)，女，硕士研究生在读，学士。研究方向：非小细胞肺癌的临床治疗和基础方面的研究。

R734.205.8

A

1002-2619(2017)10-1539-04