调强放疗与化疗联合重组人P53腺病毒注射液治疗IIb期-IIIb期宫颈鳞癌的临床疗效

崔琳，杨林

（1.安徽医科大学，安徽 合肥 230000；2.安徽医科大学第一附属医院放疗科，安徽 合肥 230022）

临床论著

调强放疗与化疗联合重组人P53腺病毒注射液治疗IIb期-IIIb期宫颈鳞癌的临床疗效

崔琳1，杨林2

（1.安徽医科大学，安徽 合肥 230000；2.安徽医科大学第一附属医院放疗科，安徽 合肥 230022）

目的分析调强放疗与化疗联合重组人P53腺病毒注射液治疗IIb期-IIIb期宫颈鳞癌的临床效果。方法选取IIb期-IIIb期宫颈鳞癌的患者47例，随机分为观察组和对照组，观察组给予瘤体内注射重组人P53腺病毒注射液1×1012-2×1012VP，72 h后给放疗与化疗，自放疗第1天，每隔7 d给予顺铂40 mg/m2静脉滴注。对照组除了不给予重组人P53腺病毒注射液治疗，其他处理同观察组。治疗结束8周后评价肿瘤的近期疗效，并定量分析两组放疗前后DNA倍体指数的变化。结果近期控制率中，观察组24例患者，完全缓解（CR）15例（62.5%）；部分缓解（PR）7例（29.1%）；有效率为91.6%；对照组23例，CR 9例（39.1%）；PR 8例（34.8%）；有效率为73.9%；观察组治疗有效率明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗后行 DNA倍体定量分析，观察组与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论调强放疗与化疗联合重组人P53腺病毒注射液在治疗局部中晚期宫颈鳞癌有着较为显著的临床效果，远期疗效仍需进一步研究。

调强放疗；同步化疗；重组人P53腺病毒注射液

宫颈癌是好发于子宫颈上皮的一种生殖系统恶性肿瘤，是女性患者死亡的主要原因之一，严重影响广大女性的健康[1]。宫颈癌的发生因素有很多，其中HPV感染较为显著，宫颈癌好发于经济条件较为落后的地区[2]。早期宫颈癌手术治疗或放疗效果较为显著，但对于局部晚期宫颈癌目前尚未有非常理想的治疗方案，肿瘤是基因疾病，基因的异常表达以及原癌基因的失活为肿瘤发生的提供了条件[3]，本研究选取2015年5月-2016年12月就诊于我科经病理诊断为IIb期-IIIb期宫颈鳞癌的患者47例，采取调强放疗与化疗联合重组人P53腺病毒注射液进行治疗，得到了较为有效的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年5月-2016年12月就诊于我科接受治疗诊断为IIb期-IIIb期宫颈鳞癌的患者47例，均未经任何抗癌治疗的初诊患者，随机分为观察组和对照组；按照国际妇产科联盟（Federation International of Gynecology and Obstetrics,FIGO）诊断标准，没有远处转移；卡氏评分在80分-90分；签署治疗同意书的患者；排除有放化疗禁忌症、有恶性肿瘤病史、有其他并发症以及行手术治疗的患者。观察组24例患者，年龄28岁-73岁，平均年龄（58±13）岁，其中临床分期：12例为IIb期、8例为IIIa期、4例为IIIb期。对照组23例患者，年龄27岁-70岁，平均年龄（56±13）岁，其中临床分期：10例为IIb期、7例为IIIa期、6例为IIIb期。所有患者治疗前行核磁或计算机断层扫描（computed tomography,CT）、骨扫描、肿瘤标志物、B超、血清、膀胱等相关检查。两组患者年龄、临床分期以及病理分型均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 由深圳赛百诺公司生产的重组人P53腺病毒注射液（又称为今又生），规格是1×1012/支，一般保存于零下20oC的冰箱内，取出时置于室温下10 min内使用，放疗前72 h使用注射器溶于2 mL 0.9%NaCl溶液中进行瘤体注射，每次1×1012-2×1012VP；1次/周，连续2次-4次，瘤体每次注射72 h后，进行调强放疗，拟行DT：50 Gy/25 F，一般外照射至30 Gy/15 F时进行腔内治疗，自放疗第1天起，每隔7 d给予顺铂化疗，共5次-6次，规格：30 mg/支，使用0.9%NaCl溶液溶解静滴。每周复查血常规、肝肾功离子系列、肿瘤标志物，治疗8周后，行CT 或核磁，并进行组织病理学检查，进行有效的临床评价。

1.3 DNA标本制作 刷取宫颈组织，浸泡在细胞保存液，行Feulgen染色涂片，所有的Feulgen染色涂片使用MotiCytometer全自动细胞DNA进行定量图像分析系统进行扫描，然后对涂片中的细胞核进行测定。

1.4 疗效评价标准 治疗8周后复查核磁或CT，观察肿瘤变化。依据2010年世界卫生组织实体肿瘤疗效标准[4]原则：完全缓解（complete response,CR）：子宫肿瘤以及浸润病灶消失，无新病灶出现，维持4周；部分缓解（partial response,PR）：所有基线可测量的病灶最大长经总和减小在50%以上，并维持4周；稳定（stable disease,SD）：所有基线目标两最大直径乘积减小小于50%，体积变大小于25%，并维持4周；增大未达疾病进展（progressive disease,PD）：出现新病灶、转移或者所有基线两最大长径乘积增大大于25%以上。CR和PR的为有效率（response rate,RR），SD和PD视为无效治疗。细胞DNA倍体系统结果的判断标准，①阳性标准：出现3个≥DI（DNA Index）≥2.5个的细胞或增生细胞占检测的细胞总数＞10%及出现异倍体细胞峰者。②可疑标准：出现1个-2个DI≥2.5的细胞或增生细胞占检测细胞总数的5%-10%；③隐性标准：以正常的2倍体细胞为主，未见DI≥2.5非整倍体细胞、增生细胞占检测细胞总数的＜5%。

1.5 统计学方法 使用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差（Mean±SD）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗近期有效率比较 治疗结束后8周复查影像结果表明，观察组患者其中CR 15例，PR 7例，SD 2例，PD无，治疗RR为91.6%。对照组患者其中CR 9例，PR 8例，SD 4例，PD 2例，治疗RR为73.9%。从研究结果来看，观察组治疗方案的临床效果明显优于对照组，而且对照组患者无效率较高。见表1。

表1 两组患者治疗近期有效率比较

2.2 两组患者DNA倍体指数分析 观察组和对照组治疗前患者DNA倍体指数无统计学差异（P＞0.05），但在治疗后，两组患者DNA倍体指数有统计学差异（P＜0.05）。见表2和表3。

2.3 相关检查表现 治疗结束8周后行核磁或者CT检查以及DNA倍体分析，治疗组患者治疗前后相比，肿瘤病灶明显消退，而对照组病灶消退不理想。治疗前后两组患者复查肿瘤标志物，观察组患者相关阳性标记物较对照组也有明显的降低，相关检查结果提示，观察组患者采用调强放疗与化疗联合重组人P53腺病毒注射液在治疗IIb期-IIIb期宫颈鳞癌的临床疗效有意义。

表2 两组患者治疗前DNA倍体比较

表3 两组患者治疗后DNA倍体比较

3 讨论

宫颈癌是世界上公共健康问题之一，发病率已经成为女性肿瘤的第二位。对于宫颈癌的治疗应根据分期进行制定，对于早期（Ia期-Ib1期）可以行单独手术或放疗，对于局部晚期宫颈癌包括Ib2期-IVa期，需联合多种治疗手段以提高生存率[5]。

局部晚期宫颈癌患者选择合适的治疗方案是非常重要的，Pathy等[6]的相关研究表明，世界上大约有73%的宫颈癌患者都与放疗治疗相关，其中将近一半的患者使用单纯放疗方式，早期（Ia期-Ib1期）宫颈癌可以行放疗治疗或者手术，两者效果相近。但对于局部晚期宫颈癌包括Ib2期-IVa期需联合多种治疗手段，随着研究的不断深入，化疗逐渐在宫颈癌的治疗中大范围使用，尤其对于局部晚期宫颈癌应用价值较好。化疗能够提高放疗的敏感性，对于调强放疗效果意义更大，Kaidar-Person等[7]的研究表明，同步放化疗对宫颈鳞癌患者瘤体的消退明显增加，Jelavlie等[8]的研究也表明，同步放化疗对近期肿瘤的发生率及控制率也优于单纯放疗化疗不只可以抑制肿瘤细胞损伤的修复，还可以提高放疗敏感度，对于宫颈癌患者的治疗意义较大。有研究[9]表明，化疗联合放疗可以提高局部晚期宫颈癌患者的生存率。所以调强放疗联合化疗结合基因可能为宫颈癌的治疗带来很大的意义。

多学科综合治疗，已经成为宫颈癌治疗的趋势[10]，本研究结果表明，调强放疗与化疗联合重组人P53腺病毒注射液在治疗IIb期-IIIb期宫颈鳞癌，治疗结束8周后行核磁或CT检查以及DNA倍体分析，治疗组患者治疗前后相比，肿瘤病灶明显消退，而对照组病灶消退不理想。治疗前后两组患者复查肿瘤标志物，观察组患者相关阳性标记物较对照组也有明显的降低。观察组RR为91.6%，对照组RR为73.9%。观察组治疗方案的临床效果明显优于对照组。从两组患者的DNA倍体定量分析，观察组和对照组治疗前患者DNA倍体指数无统计学差异（P＞0.05），但是在治疗后，两组患者DNA倍体指数有统计学差异（P＜0.05）。通过结果可知，观察组患者采用调强放疗与化疗联合重组人P53腺病毒注射液在治疗IIb期-IIIb期宫颈鳞癌的临床疗效较佳。本研究利用了调强放疗与化疗联合重组人P53腺病毒注射液对IIb期-IIIb期宫颈鳞癌进行治疗，也符合了目前局部晚期宫颈癌包括Ib2期-IVa期宫颈癌需联合多种治疗手段趋势，但是对于宫颈癌的研究仍然需要继续，希望能够为患者带来更加有价值的治疗方式，让患者从中获得更多益处，减轻病魔带来的伤害。

[1]房芳,李大伟.综合治疗方案对中晚期宫颈癌患者的临床效果及短期预后的跟踪观察[J].中外医学研究,2016,14(10): 26-28.

[2]周传意,朱红.中晚期宫颈癌TC同步放化疗的疗效分析[J].中外医学研究,2016,14(9): 42-43.

[3]李倩,刘巧玲,武渊,等.同步放化疗与新辅助动脉化疗治疗中晚期宫颈癌患者临床效果对比[J].中国医学装备,2016,13(12):88-92.

[4]郭成安,李会兰,魏莉.重组人P53腺病毒注射液联合调强放疗与同步化疗治疗中晚期宫颈癌的临床疗效分析[J].河北医药,2016,38(8): 2757-2759.

[5]Liu YG,Zheng XL,Liu FM.The mechanism and inhibitory effect of recombinant human P53 adenovirus injection combined with paclitaxel on human cervical cancer cell HeLa [J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2015,19(6): 1037-1042.

[6]Pathy S,Kumar L,Pandey RM,et al.Impact of treatment time on chemoradiotherapy in locally advanced cervical carcinoma [J].Asian Pac J Cancer Prew,2015,16(12):5075-5079.

[7]Kaidar-Person O,Yosefia S,Abdah-Bortnyak R.Response of adenocarcinoma of the uterine cervix to chemoradioyherapy[J].Oncol Lett,2015,9(6): 2791-2794.

[8]Jelave TB,Mise BP,Strikie A,et al.Adjuant chemotherapy in locally advanced cervical cancer after treatment with concomitant chemoradioyherapy-room for improvement [J].Anticancer Res,2015,35(7): 4161-4165.

[9]刘巍.同步放化疗与单纯放疗治疗宫颈癌的临床疗效对照[J].中国继续医学教育,2016,8(17): 139-140.

[10]龙婷婷.奈达铂联合紫杉醇同步放疗治疗中晚期宫颈癌的疗效及不良反应观察[J].安徽医药,2016,20(5): 965-968.

Clinical efficacy of intensity modulated radiotherapy combined with chemotherapy combined with recombinant human P53 adenovirus injection in the treatment of stage IIb to IIIb cervical squamous cell carcinoma

Lin CUI1,Lin YANG2

1Anhui Medical University,Hefei 230000,China;2Department of Radiotherapy,the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University,Hefei 230022,China

ObjectiveTo analyze the clinical efficacy of intensity modulated radiotherapy and chemotherapy combined with recombinant human P53 adenovirus injection in the treatment of cervical squamous cell carcinoma of stage IIb to IIIb.MethodsA total of 47 patients with stage IIb to IIIb cervical squamous cell carcinoma were randomly divided into observation group and control group.Patients in the observation group were given intratumoral injection of recombinant adenovirus P53 injection 1×1012-2×1012VP,72 h for intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy,since the frist day,cisplatin 40 mg/m2intravenous drip was given every 7 days.Patients in the control group were not treated with recombinant human P53 adenovirus injection,but the other treatment was the same as the observation group.At the end of 8 weeks after treatment,the recent curative effect was evaluated,and quantitative analysis of the change of DNA ploidy index before and after radiotherapy in two groups were compared.ResultsThe recent rate of 24 cases in the observation group,15 cases (62.5%) with complete response (CR); 7 cases (29.1%) with partial response (PR); the response rate was 91.6%.The recent rate of 23 cases in the control group,9 cases (39.1%) with CR; 8 cases (34.8%) with PR; the response rate was 73.9%.The effective rate of the observation group was obviously better than that of the control group,the difference was statistically significant (P＜0.05).After treatment,two groups of patients were

DNA ploidy quantitative analysis,and the difference between the two groups was statistically significant (P＜0.05).Conclusions Intensity modulated radiation therapy and chemotherapy with recombinant human P53 adenovirus injection has significant clinical effect in the treatment of locally advanced squamous cell carcinoma of the cervix.The long-term effect needs to be further studied.

Intensity modulated radiation therapy; Concurrent chemotherapy; Recombinant human P53 adenovirus injection