土家族200例单纯肥胖儿童血清HCY水平调查研究

杨惠林，毛小龙＊，冉景锐，谭茂刚

（贵州省德江县人民医院检验科，贵州 德江 565200）

检验论著

土家族200例单纯肥胖儿童血清HCY水平调查研究

杨惠林，毛小龙＊，冉景锐，谭茂刚

（贵州省德江县人民医院检验科，贵州 德江 565200）

目的调查研究土家族200例单纯肥胖儿童血清同型半胱氨酸（homocysteine,HCY）水平。方法选择2016年2月-2016年10月铜仁市土家族200例单纯肥胖儿童为观察组，同期选择200例健康儿童为对照组。分别采集两组受检者2 mL空腹肘静脉血，检测血清HCY水平及血脂水平［总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白-胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C）］，并比较两组受检者血清HCY及血脂水平。结果观察组中血清HCY水平为（10.91±2.57）μmol/L，对照组中血清HCY水平为（5.13±1.11）μmol/L，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；对照组中LDL-C、TC、TG水平均显著高于观察组，HDL-C水平明显提高，组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；单纯性肥胖儿童中，Hcy、TG、TC、LDL-C水平随着肥胖程度增加均渐增加，而HDL-C水平渐降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；Hcy水平与体质量指数（body mass index,BMI）、TG、TC、LDL-C水平之间均存在明显的正相关性，与HDL-Ch水平呈负相关性。结论与健康儿童相比，单纯肥胖儿童存在明显的脂质代谢异常；血清HCY水平明显高于健康儿童，且随着肥胖程度的增加明显增高，血清HCY水平与血脂及体质量指数有明显的相关性。。

肥胖；儿童；同型半胱氨酸；血脂

儿童肥胖在临床中较为常见，是指儿童摄入的能量长期机体消耗，在体内过度积聚脂肪所致的营养障碍性疾病。在儿童肥胖中单纯性肥胖占95%-97%[1]。脂质代谢紊乱在儿童单纯性肥胖中较为常见，可延续至成人，是日后心血管疾病、糖尿病及高脂血症等疾病发生的隐患[2]。因儿童身心发育处于不稳定阶段，部分成人减肥药物的疗效及安全性在儿童单纯性肥胖中仍未肯定，其治疗成人与儿童存在一定的差异，增加儿童单纯性肥胖的难度[3]。目前识别和干预儿童单纯性肥胖是成人期血管疾病一级预防的主要组成部分。血清HCY是临床对心脑血管疾病危险因素监测的重要指标，在成人临床中被广泛应用，但在儿科领域中研究较少[4]。基于此，本研究选择土家族200例单纯肥胖儿童和200例健康儿童为研究对象，分析血清HCY水平及其与血脂、血糖等实验室指标之间的关系，旨在为临床预防与治疗儿童单纯性肥胖提供可靠的参考依据。

1 资料与方法

1.1 入选标准

1.1.1 纳入标准 ①观察组：参考《儿童单纯性肥胖诊断方法学》[5]相关诊断标准：体质量超过与同性别、身高参照人群均值20%者为肥胖，其中重度肥胖：超过＞50%，中度肥胖：超过30%-50%，轻度肥胖：超过20%-30%；②对照组：体质量≤同身高、同性别参照人群均值的10%；③所有患儿及其家属均知情并自愿参与本研究，且签署知情同意书；④均为铜仁市土家族常住居民。

1.1.2 排除标准 ①伴有严重视听功能障碍、精神疾患，依从性差者；②内分泌、代谢、遗传、中枢神经系统疾病等引起的肥胖者。

1.2 一般资料 选择2016年2月-2016年10月铜仁市土家族200例单纯肥胖儿童为观察组，其中男性114例，女性86例；年龄6岁-14岁，平均年龄（10.52±2.14）岁；其中重度肥胖41例，中度肥胖69例，轻度肥胖90例。同期选择200例健康儿童为对照组，其中男性112例，女性88例；年龄6岁-13岁，平均年龄（10.51±2.13）岁。比较两组儿童基本资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法 详细询问所有入组儿童身高、体质量，并进行6 h-8 h禁食。分别采集两组受检者空腹肘静脉血2 mL于晨起时，3,000 r/min离心操作10 min，取上清液，并将其置于-20oC环境下。（1）血清HCY：日本东芝2000 FR型全自动生化分析仪对血清HCY含量进行检测，检测试剂盒购自北京九强生物技术有限公司。样本吸光度/标准吸光度×标准浓度=样本浓度。（2）血脂测定以酶学终点比色法测定TG、TC，试剂盒购自浙江夸克生物科技有限公司；以磷钨酸镁沉淀法测定HDL-C和LDL-C，试剂盒购自浙江夸克生物科技有限公司。

1.4 观察指标 比较单纯肥胖儿童与健康儿童血清HCY及血脂水平；分析不同肥胖儿童的体质量指数（body mass index,BMI）［BMI=体质量（kg）/身高（m2）］、血清HCY及血脂水平差异，并对比血清Hcy与各指标的相关性分析。

1.5 统计学方法 应用SPSS 20.0软件进行数据处理，计量资料符合正态分布采用均数±标准差（Mean±SD）表示。两组血清HCY、血脂水平的比较，采用t检验，不同肥胖组各指标对比，采用F检验；组间关系的相关性，采用线性相关分析，设置双侧检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清HCY水平对比 观察组的血清HCY水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者各项血脂、血糖各项指标对比 对照组中LDL-C、TC、TG水平均显著高于观察组，HDL-C水平明显提高，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 不同肥胖组各指标对比 单纯性肥胖儿童中BG水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；随着肥胖程度增加，Hcy、TG、TC、LDL-C水平均渐增加，HDL-C水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 血清Hcy与各指标的相关性分析 Hcy水平与BMI、TG、TC、LDL-Ch水平之间均存在明显的正相关性，与HDL-Ch水平呈负相关。见表4。

表1 两组血清HCY水平对比（Mean±SD,μmol/L）

表2 两组患者各项血脂、血糖各项指标对比（Mean±SD,mmol/L）

表3 不同肥胖组各指标对比（Mean±SD）

表4 血清Hcy与各指标的相关性分析

3 讨论

儿童期肥胖发病率在发展中国家及发达国家均呈明显上升的趋势。目前全球范围内儿童肥胖率约为2%-3%，欧美发达国家高达5%-15%，儿童肥胖率在我国儿童中也呈逐年上升的趋势，尤其南方较为显著[6,7]。单纯性肥胖在儿童肥胖中占95%-97%，即排除先天性遗传代谢性疾病和神经、内分泌等疾病所引起的病理性疾病。儿童单纯性肥胖的病因主要包括环境和遗传两大类。肥胖不仅对会儿童健康造成严重的影响，其中约有10%-30%的儿童肥胖可发展为成人肥胖症，而正常健康儿童中仅有约6%者发展成为成人肥胖[8]。在生理上，肥胖是由于脂肪细胞数目增多或体积增大所致，以前者最为重要，脂肪细胞数量可在一定条件下继续增加，进而导致患者肥胖加重。婴幼儿时期和儿童时期的肥胖，包括脂肪细胞体积增大和数量增多，为成人期肥胖的病理基础[9]。故有效防治儿童肥胖、避免儿童时期脂肪数目增多，对预防成人肥胖尤为重要。

肥胖与多种严重危害人类健康疾病（如胆石症、心脑血管疾病、肝脏疾病等）多种对人类健康造成严重威胁的疾病关系密切[10]。多项研究证实，成人肥胖是动脉粥样硬化性心血管疾病的高危因素，可引起高甘油三脂、血压增高以及低、高密度脂蛋白血症[11,12]。此外，BMI水平与冠状动脉左前降支狭窄和右冠状动脉损伤程度有明显的相关性，肥胖对冠状动脉粥样病变形成可起到一定的促进作用，可引起动脉粥样硬化。可见，早期防治儿童肥胖对降低心血管疾病发生风险尤为重要。

血清中LDL-C、TG、TC浓度增高可促进冠状动脉粥样硬化形成，与冠心病的发生呈正相关性；HDL-C能抑制动脉粥样硬化形成，与动脉粥样硬化呈负相关[13]。本研究结果显示，观察组中BG、TG、TC、LDL-C水平均高于对照组，HDL-C水平低于对照组；随着肥胖程度增加，TG、TC、LDL-C水平均渐增加，HDL-C水平降低，提示儿童单纯性肥胖儿童伴有明显的脂质代谢紊乱。高脂血症所致动脉粥样硬化，分析原因可能在于脂质沉积在动脉内膜中，致使内膜灶性纤维性增厚、坏死、崩解，进而有粥样物出现，而导致倒卖变硬。血清Hcy是蛋氨酸代谢的中间产物，为含琉基的氨基酸。在体内Hcy可经以下3条途径代谢：（1）缩合形成胱硫醚：在转硫化的过程中，Hcy以有生物活性的维生素为辅酶，在胱硫醚β合成酶催化作用下，缩合成胱硫醚，参与体内代谢；（2）再甲基化形成蛋氨酸：Hcy以维生素12为辅酶，在蛋氨酸合成酶作用下，接受由N52甲基四氢叶酸提供甲基，能合成蛋氨酸；而N52甲基四氢叶酸主要经叶酸循环提供，亚甲基四氢叶酸还原酶需参与其中，进而形成蛋氨酸；（3）直接释放至细胞外液：细胞内蛋氨酸的浓度与Hcy释放到细胞外液的过程有密切的联系。当蛋氨酸浓度在细胞内升高时，Hcy可在胱氨酸β合成酶作用下通过细胞内排出；当蛋氨酸浓度细胞内降低时，Hcy会经蛋氨酸合成酶作用形成新的蛋氨酸[14,15]。肝脏是Hcy代谢的重要器官，当患儿血清内Hcy浓度升高，会引起糖、脂肪及蛋白质代谢紊乱，对低密度脂蛋白氧化和脂质沉积可起到促进作用[16]。吴旭龙等[17]研究证实，Hcy水平在血清内升高，是心脑疾病（动脉粥样硬化性）发生的的独立危险因素，其水平每上升5 μmol/L，会增加约20%发生冠心病的危险性。

本研究结果显示，观察组中血清Hcy水平高于对照组，且Hcy水平随着肥胖程度增加而升高，提示单纯性肥胖儿童已经存在Hcy代谢异常。在体内过量积聚Hcy，可经促进炎性反应、血管内皮细胞衰老、氧化应激、改变酶和蛋白质的活性、损伤纤溶系统等机制引起动脉粥样硬化。Hcy引起动脉粥样硬化，可能与以下几个过程有关：（1）高水平的Hcy经氧化应激和炎症反应，阻碍内皮功能；（2）刺激血管平滑肌细胞增生；（3）对过氧化反应可起到加强作用，促使其产生超氧自由基和过氧化氢，引起脂质过氧化；（4）能间接或直接的影响机体凝血系统，使机体为高凝血状态，促进动脉粥样硬化形成[18,19]。

此外，Hcy水平与BMI、TG、TC、LDL-C水平之间均存在明显的正相关性，与HDL-C水平呈负相关，提示Hcy水平会受体质量指数和血脂影响。患儿同时存在高脂血症和高Hcy时，会增加心恼血管疾病的发病风险性。故对伴有高Hcy水平的单纯性肥胖儿童，应尽早予以有效的措施对防治心脑血管疾病尤为重要。治疗上可从以下三方面降低Hcy水平：（1）促进Hcy的代谢：Hcy代谢中所参与的酶均是依赖叶酸或维生素B6、B12水平及活性，故经补充体内维生素B6、维生素12、叶酸，能有效促进机体内Hcy的代谢，进而减低血清中Hcy含量；（2）阻碍Hcy的生成：采用S-腺苷Hcy水解酶的抑制剂或低蛋氨酸饮食，能对Hcy的生成起到阻碍作用，从而降低血清中Hcy含量；（3）对抗Hcy的作用：牛磺酸或金属硫蛋白能抑制钙超载；钙通道的阻断剂和兴奋性氨基酸受体竞争性拮抗剂能抑制Hcy；肾上腺髓质激素、降钙素基因相关肽、C-型利钠激素等能抑制蛋白激酶C的活性，能防止因高水平的Hcy所致细胞增殖[20]。

综上所述，单纯肥胖儿童与健康儿童相比，存在明显的脂质代谢异常；血清HCY水平明显高于健康儿童，且随着肥胖程度的增加明显增高，血清HCY水平与血脂及体质量指数有明显的相关性。

[1]东辉英,徐冉.邢台市学龄前儿童单纯性肥胖与影响因素的调查分析[J].中国热带医学,2015,15(6): 765-767.

[2]张雪,郝亚荣,唐凤娟.单纯性肥胖遗传因素的研究进展[J].职业与健康,2017,33(1): 137-140.

[3]沈晓明,王卫平.儿科学[M].第7版.北京: 人民卫生出版社,2008:75-76.

[4]Krishnappa SK,Yashoda HT,Boraiah G,et al.Sagittal abdominal diameter to measure visceral adipose tissue in overweight or obese adolescent children and its role as a marker of insulin resistance [J].J Clin Diagn Res,2015,9(11):SC09-SC12.

[5]丁宗一.儿童单纯性肥胖诊断方法学[J].中华儿科杂志,1999,37(4): 246-247.

[6]李凯,周仲瑜.电针对单纯性肥胖症伴葡萄糖耐量异常的疗效观察[J].针灸临床杂志,2016,32(7): 40-42.

[7]Simmonds M,Burch J,Llewellyn A,et al.The use of measures of obesity in childhood for predicting obesity and the development of obesity-related diseases in adulthood:a systematic review andmeta-analysis [J].Health Technol Assess,2015,19(43): 1-336.

[8]东辉英,徐冉,彭振峰,等.河北省邢台地区学龄前幼儿单纯性肥胖患病率与影响因素分析[J].预防医学情报杂志,2016,32(3):272-275.

[9]王凤英,刘桂英,程月娣.门诊就诊儿童单纯性肥胖影响因素调查分析[J].上海护理,2016,16(1): 15-17.

[10]林元涛,杨光,王红宇,等.超重或单纯性肥胖儿童人体质量指数与心血管疾病风险因子的相关性研究[J].中华妇幼临床医学杂志(电子版),2016,12(2): 148-153.

[11]杜彬,陶芳标.单纯性肥胖儿童饮食与静坐少动生活习惯的病例对照研究[J].中国学校卫生,2016,31(19): 511-513.

[12]喻玲,王蕾,邸宝春,等.儿童睡眠呼吸暂停低通气综合征与单纯性肥胖的相关性研究[J].河北医科大学学报,2017,38(2): 180-183.

[13]周剑昕,杨永青.单纯性肥胖儿童血清生物标志物表达的临床研究[J].中国医药,2015,10(3): 416-418.

[14]杨玲,杨帅,廖道明,等.单纯性肥胖儿童血浆同型半胱氨酸、D-二聚体水平变化及相关因素分析[J].中国妇幼保健,2014,29(14):2168-2171.

[15]Koot BGP,de Groot E,vander OH,et al.Nonalcoholic fatty liver disease and cardiovascular risk in children with obesity [J].Obesity (Silver Spring),2015,23(6): 1239-1243.

[16]Zhang CH,Yin AH,Li HD,et al.Dietary modulation of gut microbiota contributes to alleviation of both genetic and simple obesity in children [J].EbioMedicine,2015,2(8):966-982.

[17]吴旭龙,赵雯,李晶晶,等.北京市学龄前儿童单纯性肥胖影响因素研究[J].中国儿童保健杂志,2015,23(4): 340-343.

[18]于天狐.双活疗法对单纯性肥胖症患者BMI和血脂含量的影响[J].河北医学,2016,22(8): 1349-1350.

[19]夏琨,尹薇.单纯性肥胖症儿童血脂和血浆内皮素变化研究[J].中国妇幼保健,2015,30(22): 3816-3818.

[20]金咏梅,都鹏飞,项云,等.单纯性肥胖儿童血脂、胰岛素抵抗与肥胖指标的关系[J].中国临床保健杂志,2015,17(5): 500-502.

Investigation of the level of HCY of 200 cases of children with simple obesity in Tujia minority

Huilin YANG,Xiaolong MAO＊,Jingrui RAN,Maogang TAN
Department of Clinical Laboratory,Dejiang County People's Hospital of Guizhou,Dejiang 565200,China

ObjectiveTo investigate and study the level of homocysteine (HCY) of 200 cases of children with simple obesity in Tujia minority.MethodsA total of 200 children with simple obesity in Tujia minority of Tongren from February 2016 to October 2016 were selected as observation group,and 200 healthy children were selected as control group at the same time.The 2 mL fasting venous blood of two groups were taken,the levels of HCY and blood lipid [total cholesterol (TC),triglyceride(TG),high density lipoprotein-cholesterol (HDL-C),low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C)]were detected.The levels of HCY and blood lipid were compared between the two groups.ResultsThe level of HCY in observation group and control group were (10.91±2.57) μmol/L and (5.13±1.11) μmol/L,with statistical difference (P＜0.05); The levels of LDL-C,TC,TG in control group were significantly higher than those in observation group,and the level of HDL-C significantly increased,with statistical difference (P＜0.05); Among children with simple obesity,as weight gained,the levels of Hcy,TG,TC,LDL-C gradually increased,while the level of HDL-C gradually decreased (P＜0.05); The level of Hcy had positive correlation with the levels of body mass index (BMI),TG,TC,LDL-C,and had negative correlation with the level of HDL-C.ConclusionCompared with healthy children,the children with simple obesity have significant abnormal lipid metabolism; The level of HCY in children with simple obesity is significantly higher than that in healthy children,and it increases as weight gains.The level of HCY has significant correlation with blood lipid and BMI.

Obesity; Children; Homocysteine; Blood lipid

863子课题（No.2014AA022304）