曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的远近期疗效①

年秀玲

(漯河市郾城区人民医院门诊内科，河南 漯河 462000)

曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的远近期疗效①

年秀玲

(漯河市郾城区人民医院门诊内科，河南 漯河 462000)

目的：观察应用曲美他嗪治疗冠心病的近期和远期临床效果。方法：搜集2015-03～2016-03在我院住院的冠心病患者108例进行研究，采用随机数字表法将其随机分为对照组与观察组，每组54例。对照组患者给予常规生活习惯干预和药物治疗，观察组在此基础上给予曲美他嗪治疗。比较治疗前后两组患者左室射血分数、左室短轴缩短率、心输出量、每搏输出量、6min步行距离等临床指标变化情况，临床治疗总有效率以及不良反应发生情况。结果：治疗后两组患者6min步行距离、左室射血分数、左室短轴缩短率、心输出量和每搏输出量等指标均明显高于治疗前，血浆B型钠肽(BNP)、左室舒张末期内径、左室收缩期末内径等均明显小于治疗前(均P<0.05)；且治疗后观察组以上指标与对照组相比差异显著(P<0.05)。观察组治疗总有效率明显高于对照组(均P<0.05)；而不良反应发生率比较无显著性差异(均P<0.05)。结论：曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭效果显著，可明显改善患者的临床指标，提高患者的心脏功能，同时不会增加不良反应，安全性高，值得临床推广应用。

冠心病；心力衰竭；曲美他嗪；治疗效果

冠心病是指冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变引起的血管腔狭窄或堵塞，造成心肌缺氧、缺血、坏死而引发的心脏病，患者心功能随着疾病的进展会逐渐降低，可能会出现慢性心力衰竭，从而造成患者死亡，严重影响患者预后[1,2]。临床对冠心病合并心力衰竭的治疗主要是改善冠脉供血、减轻心肌收缩力、减慢心室率和抑制心肌重塑等，以改善患者的心衰症状[3]。但随着对冠心病合并心衰认识的不断深入以及治疗策略的不断改进，心脏代谢治疗作为一种新的治疗方式开始在临床中得到应用[4]。曲美他嗪(TMZ)是心脏代谢治疗中应用较多的一种药物，经常单独使用或与其他药物联用以治疗稳定型心绞痛或急性冠脉综合征[5]。研究显示，TMZ对于改善心力衰竭患者局部和整体的心脏功能具有一定作用[6]。本研究则通过对冠心病合并心力衰竭患者应用曲美他嗪治疗，观察其治疗远近期疗效，从而为其临床应用提供科学依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

搜集2015-03～2016-03在漯河市郾城区人民医院住院的冠心病患者108例进行研究，采用随机数字表法将其随机分为对照组与观察组，每组54例。所有患者均确诊患有冠心病(WHO的冠心病诊断标准[7])，同意参与研究且签署知情同意书。排除患有心、肝、肺、肾疾病；免疫性疾病；血液疾病；精神障碍疾病；肿瘤疾病者，左室射血分数均<40%，心功能分级(美国纽约心脏学会制定的心功能分级标准)：心功能Ⅲ级者84例，心功能Ⅳ级者24例。其中对照组中男32例，女22例，年龄58～80岁，平均(65.2±5.7)岁；心功能分级：心功能Ⅲ级41例，心功能Ⅳ级13例。观察组中男31例，女23例，年龄56～78岁，平均(64.7±6.1)岁；心功能分级：心功能Ⅲ级43例，心功能Ⅳ级11例。两组患者一般资料比较无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均接受生活习惯改变和药物治疗：包括低盐饮食、戒烟限酒、控制体重，应用β受体阻滞剂、硝酸酯类、抗血栓以及他汀类调脂药物等。观察组患者在对照组患者治疗的基础上联合服用曲美他嗪【施维雅(天津)制药有限公司，国药准字H20055465】治疗，20mg/次，3次/d，1片/次，三餐时服用。两组患者均治疗3个月后评价治疗效果。

1.3 观察指标

临床指标：6min步行距离、BNP、左室射血分数、左室短轴缩短率、心输出量、左室舒张末期内径、左室收缩期末内径。

临床治疗总有效率：治疗效果评价标准：显效：治疗3个月后，患者临床症状与体征消失或明显改善，心功能改善2级及以上或为Ⅰ级；有效：治疗后临床症状和体征有所改善，心功能改善1级；无效：治疗后患者心衰症状、体征以及心功能无改善甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

不良反应发生情况：胃肠道反应、皮疹等药物不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床相关指标改善情况

两组患者治疗前后临床相关指标改善情况比较见表1。

表1 两组患者治疗前后临床相关指标改善情况比较

注：与对照组相比，*P<0.05。

根据表1可知，治疗前后两组患者6min步行距离、左室射血分数、左室短轴缩短率、心输出量和每搏输出量等指标均明显升高，血浆B型钠肽(BNP)、左室舒张末期内径、左室收缩期末内径等均明显减小(P<0.05)；且两组比较差异显著(P<0.05)。

2.2 两组患者临床治疗有效率比较

对照组临床治疗总有效率为83.3%，观察组为96.3%，两组患者治疗效果比较差异显著(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者临床治疗有效率比较[n=54，(%)]

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

对照组不良反应发生率为5.6%，观察组为9.3%，两组间比较无明显差异(P>0.05)，具体两组患者不良反应发生情况见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[n=54，(%)]

3 讨论

正常心肌的ATP供给主要来源于游离脂肪酸β氧化、葡萄糖氧化和糖酵解，其中游离脂肪酸β氧化最为主要。与葡萄糖氧化所需的耗氧量相比，游离脂肪酸氧化产生同等数量的ATP时需要消耗更多氧，而且游离脂肪酸氧化水平升高时，葡萄糖氧化速率会明显受到抑制[8]。心肌发生缺血时，交感神经兴奋，体内儿茶酚胺浓度升高，导致血中游离脂肪酸水平相应升高；在心肌能源供给中，游离脂肪酸氧化所占比率升高，葡萄糖氧化和葡萄糖交接耦连失调，心肌细胞内钙离子、氢离子、钠离子等超载，导致细胞受损以及酸中毒，并使得耗能增加，但心肌功能效率降低[9，10]。因此优化心肌能量代谢的方式，增强葡萄糖代谢，抑制游离脂肪酸氧化可成为有效的减轻心肌缺血导致的组织损伤以及改善心肌功能的方法[11]。

心肌能量代谢治疗则是应用药物在不改变血压、心率及冠状动脉血流的前提下，改善心肌细胞的能量代谢过程，使其获得更多能量物质的一种治疗方式。该种治疗方式是利用有限的底物资源和氧气来产生更多的能源物质实现的，并不是通过增加供能和减少耗能实现的，因而能够有效消除代谢产物产生的不良影响[12]。新的临床研究显示，心脏代谢治疗药物对于改善心力衰竭患者的心脏功能具有一定的作用[13]。曲美他嗪(Trimetazidine, TMZ)是常用的心肌能量代谢药物。TMZ是一种新型的3-酮烷酰辅酶A硫解酶(3-KAT)抑制剂，作用机制为抑制线粒体中3-KAT活性，从而抑制脂肪酸β氧化，促进葡萄糖有氧氧化过程，进而提高心肌细胞能量产生的能力[16]。该药物可明显增加心肌能量代谢，改善缺血性心脏病的心肌存活情况，改善心功能分级，是ESC/ACC/AHA指南推荐的第一个代谢类药物。临床上对于冠心病心力衰竭常用的治疗方式是改善患者的心肌代谢功能，包括使用辅酶Q10或极化液，应用β阻滞剂和ACEI等药物。但研究发现优化心肌代谢底物，抑制游离脂肪酸堆积和氧化才是调节心肌代谢最为直接且有效的方式，其在曲美他嗪可通过该种机制以改善心肌代谢[14]。开始时TMZ主要是作为辅助治疗药物应用于临床中以对抗心肌缺血，但随着其作用机制更为深入地了解，越来越多的研究都显示出TMZ用于慢性心力衰竭患者的治疗中可明显改善患者的葡萄糖代谢情况，提高左室功能[15]。

有研究指出，在冠心病合并心力衰竭的治疗中，常规治疗联合曲美他嗪可有效缓解患者的临床症状和体征，改善其临床相关指标，可进一步提高治疗效果，且不会增加不良反应的发生，安全性高，对于保证患者的生命安全，改善预后具有重要意义[16]。本研究则比较了应用常规治疗的对照组患者和应用常规治疗联合曲美他嗪治疗的观察组患者的远近期临床效果，结果显示：治疗前后两组患者6min步行距离、左室射血分数、左室短轴缩短率、心输出量和每搏输出量等指标均明显升高，血浆B型钠肽(BNP)、左室舒张末期内径、左室收缩期末内径等均明显减小；且观察组治疗后上述指标均明显优于对照组；比较两组患者治疗总有效率及不良反应发生情况，显示观察组治疗总有效率明显高于对照组；而不良反应发生率比较无明显差异。可见TMZ治疗冠心病合并心力衰竭效果显著，且不会增加不良反应的发生。

综上所述，曲美他嗪可明显改善冠心病心力衰竭患者的相关临床指标，促进患者心脏功能的恢复，有助于提高总体治疗效果，同时不会增加不良反应的发生，安全性高，具有较高的临床应用价值。

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年秀玲(1970～)女，河南漯河人，副主任医师。

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1008-0104(2017)05-0152-02

2017-04-15)