醋柳黄酮治疗非典型抗精神病药物所致血脂异常的疗效观察

曹贞贵，肖剑文，周誉华

（赣州市第三人民医院精神科，江西 赣州 341000）

醋柳黄酮治疗非典型抗精神病药物所致血脂异常的疗效观察

曹贞贵，肖剑文，周誉华

（赣州市第三人民医院精神科，江西 赣州 341000）

目的 探讨醋柳黄酮治疗非典型抗精神病药物引起的精神分裂症患者血脂异常的疗效及安全性。方法 选取2016年9月～2017年2月在赣州市第三人民医院精神科门诊诊治的精神分裂症患者100例，随机分为研究组和对照组，每组各50例。研究组在予以辛伐他汀胶囊调脂治疗的基础上联合醋柳黄酮口服，对照组仅予以辛伐他汀胶囊口服调脂治疗。对两组病例分别于基线、治疗第2周末及治疗第6周末测定患者血LDL-C水平，同时对治疗期间出现的不良反应进行监测。结果 治疗第6周末，研究组完成41例，脱落9例，对照组完成42例，脱落8例。两组患者性别、年龄及抗精神病药物使用情况等方面比较差异无统计学意义。基线时及治疗第2周末LDL-C值组间比较均差异无统计学意义。治疗第6周末时，研究组LDL-C值显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组有效率90.2%；对照组有效率71.4%。研究组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 醋柳黄酮能更加有效的对非典型抗精神病药物引起的血脂异常进行调节，减少精神分裂症患者药物治疗引起的心血管疾病风险，而且安全可靠，能更加利于精神分裂症患者的全面康复，值得临床推广。

醋柳黄酮；非典型抗精神病药物；血脂异常

精神分裂症是一种常见的精神疾病，具有慢性致残性的特点，存在明显的精神功能障碍，可导致患者社会生活能力衰退，严重影响患者的生活质量。目前在临床上，抗精神病药物仍然是治疗精神分裂症最主要的方法[1]。非典型抗精神病药物由于其作用谱广、锥体外系反应（EPS）少,在临床上得到了广泛应用,但近年来非典型抗精神病药物所致的体质量增加、糖代谢紊乱和脂质代谢紊乱等方面的不良反应日益受到人们关注。许多资料均表明，大多数非典型抗精神病药物在治疗过程中都会引起患者血脂代谢紊乱[2]。总胆固醇（TC）,尤其是低密度脂蛋白（LDL-C）,是心血管病的主要危险因素已被大量基础研究、流行病研究和临床药物试验所证实。美国国家胆固醇教育计划（NCEP）甚至以LDL-C作为降低胆固醇治疗的决定性标准[3-4]。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年9月～2017年2月在赣州市第三人民医院精神科门诊诊治的100例精神分裂症患者。其纳入标准：①符合《中国精神障碍分类方案与诊断标准》第3版修订本（CCMD-3）精神分裂症诊断标准；②长期服用非典型抗精神病药物治疗后出现血脂异常，LDL-C＞3.64mmol/L；③年龄20～60岁。排除标准：①患脑器质性及严重躯体疾病的患者；②对药物有过敏的患者；③有药物、精神活性物质依赖或滥用史者；④在妊娠以及哺乳的患者；⑤服用非典型抗精神病药物治疗前便存在LDL-C异常者；⑥同时服用其它对LDL-C水平有影响的药物。

1.2 方法

1.2.1 分组方法 按照随机数字表法分为研究组和对照组，每组50例。两组均继续按原剂量口服非典型抗精神病药物。研究组在予以辛伐他汀胶囊（山东鲁抗医药股份有限公司，国药准字H20040618）调脂治疗的基础上联合心达康胶囊（四川美大康药业股份有限公司，国药准字Z19980016，药物成份：醋柳黄酮）口服。辛伐他汀胶囊起始剂量10mg/d，根据患者的情况于1周内加至20mg/d，心达康胶囊剂量30mg/d。对照组仅予以辛伐他汀胶囊口服调脂治疗，起始剂量与加量情况与研究组一致。治疗期间两组患者均可酌情使用盐酸苯海索等对症治疗。

1.2.2 LDL-C水平测定 采用酶法测定血脂。试剂盒生产厂家系浙江宁波美康生物科技股份有限公司。LDL-C正常值范围为＜3.64mmol/L。要求研究对象在测定前3 d食用清淡饮食，少吃高糖、高脂肪、高蛋白和高盐食物，禁酒，第4天清晨8：00空腹采集静脉血5 mL置于肝素钠抗凝管中摇匀，静置30min，送至本院检验科检测血清低密度脂蛋白（LDL-C）水平，检测仪器均为日立7600系列全自动生化分析仪。

1.2.3 疗效及安全性指标 对两组病例分别于基线、治疗2周末及治疗6周末测定血LDL-C水平。血LDL-C水平降至3.64mmol/L以下视为有效。治疗期间对辛伐他汀及心达康常见的不良反应，如胃肠道反应、肝脏反应、肌肉反应及变态反应等进行监测。

1.3 统计学方法 采用IBM SPSS Statistics 22.0软件学对数据进行处理，采用双侧检验，检验水准定为α=0.05。计量资料以“x±s”表示,两组间的比较采用独立样本t检验；计数资料以频数描述，两组间计数资料的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料及研究完成情况的比较 纳入本研究的病例共100例，其中研究组完成41例，脱落9例，对照组完成42例，脱落8例，脱落原因为失访、病情波动调整抗精神病药物或收入住院，未发生因无法耐受不良反应而脱落的情况。两组脱落率比较差异无统计学意义（χ2=0.071，df=1，P=0.790＞0.05），见表1。

表1 两组抗精神病药物使用情况比较[n（%）]Table1 Comparison of theuseof antipsychotic drugs in both groups[n(%)]

2.2 两组患者基线、2周末及6周末LDL-C值比较 两组患者基线时LDL-C值组间比较差异无统计学意义。治疗后第2周末研究组LDL-C值低于对照组，但组间比较差异无统计学意义。治疗第6周末时，研究组LDL-C值显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.2 两组患者治疗效果比较 研究组中有效37例，无效4例，有效率90.2%；对照组中有效30例，无效12例，有效率71.4%。研究组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.720，P＜0.05），见表3。

2.3 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较 治疗期间，两组患者胃肠道反应、肝脏反应、肌肉反应等不良反应发生率比较，差异无统计学意义，见表4。

表2 两组基线及各测定点LDL-C值比较Table2 Comparison of two groupsofbaselineand LDL-C valuesof eachmeasurementpoin

表2 两组基线及各测定点LDL-C值比较Table2 Comparison of two groupsofbaselineand LDL-C valuesof eachmeasurementpoin

组别研究组（n=41）对照组（n=42）t值df P值治疗第6周末2.75±0.81 3.19±0.89 2.354 81＜0.05基线5.20±0.55 5.12±0.68 0.588 81＞0.05治疗第2周末4.53±0.85 4.73±0.92 1.028 81＞0.05

表3 两组疗效比较[n（%）]Table3 Comparison ofefficacy between the two groups[n(%)]

表4 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较[n（%）]Table4 Comparison of adverseevents during the treatmentof the two groups[n(%)]

3 讨论

血脂代谢紊乱主要包括血清总胆固醇（TC）水平过高、血清甘油三酯（TG）水平过高、血清高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）水平过低、血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平过高。国内外的许多研究均表明非典型抗精神病药物会引起患者血脂代谢紊乱[5]，但具体的机制尚不明确。目前研究认为非典型抗精神病药物引起的血脂代谢紊乱与患者体重指数增加及胰岛素抵抗有关，腹部脂肪，尤其是内脏脂肪的增加与胰岛素抵抗密切相关[6]。研究表明，许多非典型抗精神病药物在治疗急性期便会导致腹部脂肪呈腹型分布并伴有血脂增高[7]，增加精神分裂症患者代谢综合征及心血管疾病的患病风险。许多药物临床观察结果显示，氯氮平和奥氮平导致LDL-C水平升高是最为显著的[8]。本研究收集的病例均为服用非典型抗精神病药物导致LDL-C水平升高的门诊患者。其中奥氮平在两组中共42例，显著多于其他药物，符合奥氮平最易导致LDL-C水平升高的特点。而氯氮平仅12例，这可能与氯氮平不良反应严重，临床使用率减少有关。

心达康胶囊主要成分为醋柳黄酮。醋柳黄酮是从天然沙棘中提取的总黄酮类化合物,是一种纯中药提取物，主要成分是槲皮素和异鼠李素。近年来许多研究均证实，醋柳黄酮具有多种生物活性和药理活性。如一定的抗心肌缺血缺氧、抗心率失常、提高耐缺氧能力、抑制血小板聚集及降低血清胆固醇等作用[4]。资料显示，低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）升高、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低、高血压、吸烟、糖尿病、肥胖等是动脉粥样硬化的主要危险因素[9]，其中LDL-C升高是动脉粥样硬化发生、发展的必备条件，高LDL-C能促进动脉血栓、肌源性泡沫细胞形成，这正是导致动脉粥样硬化最重要的病因[10]。本研究中，研究组在使用辛伐他汀调脂的基础上合并醋柳黄酮，对照组仅使用辛伐他汀。两组患者基线及第2周末的LDL-C值组间比较均差异无统计学意义。治疗第6周末，研究组LDL-C值显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。从两组疗效看，治疗第6周末，研究组有效率90.2%，高于对照组的71.4%，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组在治疗期间出现的不良反应相当，差异无统计学意义。本研究结果充分表明使用醋柳黄酮，能更加有效的调节LDL-C水平，却未增加药物使用的临床风险，但需要一定的起效时间。

综上所述，醋柳黄酮能更加有效的对非典型抗精神病药物引起的血脂异常进行调节，减少精神分裂症患者药物治疗引起的心血管疾病风险，而且安全可靠，能更加利于精神分裂症患者的全面康复，值得临床推广。

[1] J McKenna P,Mor timer AM.Current and future t reatment modal ities in schizophrenia:novel antipsychotic drugs and cognitive therapy[J].Exper t Rev Neurother,2014,14(1):67-73.

[2] Khasawneh FT,Shankar GS.Minimizing cardiovascular adverse ef fects of atypical antipsychotic drugs in patients with schizophrenia[J].Cardiol Res Pract,2014,2014:273060.

[3] Trpkovic A,Resanovic I,Stanimirovic J,et al.Oxidized low-density l ipoprotein as a biomarker of cardiovascular diseases[J]. Crit Rev Cl in Lab Sci,2015,52(2):70-85.

[4] 王玮,张海峰,蔡源源.醋柳黄酮的研究进展[J].河南大学学报(医学版),2008,27(4):17-19.

[5] Kim SH,Reaven G,Lindley S.Relationship between insul in resistance and C-reactive protein in a patient population treated with second generation antipsychotic medications[J].Int Cl in Psychopharmacol,2011,26(1):43-47.

[6] Coccurel lo R,Moles A.Potential mechanisms of atypical antipsychotic-induced metabol ic derangement:clues for understanding obesity and novel drug design[J].Pharmacol Ther,2010,127(3):210-251.

[7] Saddichha S,Vishnuvardhan G,Akhtar S.Obesity,diabetes and hyper tension associated with antipsychotic use in remitted schizophrenia[J].Int J Risk Saf Med,2011,23(3):181-185.

[8] Smith RC,Lindenmayer JP,Bark N,et al.Clozapine,risperidone,olanzapine, and conventional antipsychotic drug ef fects on glucose,lipids,and leptin in schizophrenic patients[J].Int J Neuropsychopharmacol,2005,8(2):183-194.

[9] van Rooy MJ,Pretorius E.Obesity,hypertension and hypercholesterolemia as risk factors for atherosclerosis leading to ischemic events[J].Cur r Med Chem,2014,21(19):2121-2129.

[10]Sumino H,Nakajima K,Murakami M.Possibi l ity of New Circulating Atherosclerosis-Related Lipid Markers Measurement in Medical and Complete Medical Checkups:Smal l Dense Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Lipoprotein Lipase[J].Rinsho Byori,2016,64(3):298-307.

The therapeutic effectof acetylflavone in the treatment of atypicalantipsychoticswasobserved

Cao Zhen-gui,Xiao Jian-wen,Zhou Yu-hua
(Departmentof Psychiatric,Ganzhou Third People's Hospital,Ganzhou,Jiangxi,341000,China)

Ob jective To investigate the efficacy and safety of the treatment of blood lipid in patients with atypical antipsychotics in patients with atypical antipsychotics.Methods 100 patientswith schizophreniawere selected from the psychiatric outpatient departmentof the third people's hospitalof ganzhou from September 2016 to February 2017,and random ly divided into the study group and the control group,with 50 cases each.The team combined the treatment of simvastatin capsuleswith acetone flavone orally.The control group was treated with simvastatin capsule.The blood ldl-c levelsweremeasured atbaseline and in treatmentof the second weekend and the 6th weekend of treatment.During the treatment period,adverse reactionsweremonitored.Resu lts In the 6 th weekend,the team completed 41 cases,fell off 9 cases,and the control group completed 42 casesand dropped 8 cases.Therewasno statistically significantdifference between the two groups in terms of sex,age and the use of antipsychotic drugs.Therewasno statistically significantdifference between LDL-C values in the baseline and the second weekend.At the end of the sixth weekend,the group's LDL-C valuewassignificantly lower than the controlgroup,and the differencewas statistically significant(P＜0.05).The team was effective 90.2%;the controlgroup was71.4%effective.The treatment rateof the study group washigher than the controlgroup(P＜0.05).Conclu⁃sion Flavonesof flavonoids can bemoreeffective for dyslipidem ia caused by atypicalantipsychoticsadjustment,reduce the patientswith schizophrenia drug treatment caused by cardiovascular disease risk,and safe and reliable,and can bemore conducive to the comprehensive rehabilitation of schizophrenia patients,worth clinicalpromotion.

Acetonixone;Atypicalantipsychotics;Dyslipidem ia

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.32.002

赣州市科技计划（GZ2016ZSF221）