沙格列汀用于胰岛素控制不佳的2型糖尿病疗效和安全性评估

刘春梅　陈兰英　任佳伟

[摘要] 目的 探討对胰岛素控制不佳的2型糖尿病患者行沙格列汀药物治疗的效果。 方法 选择我院于2014年11月～2015年10月期间所收治的2型糖尿病患者共72例，采用随机数字表法将其平均分成观察组和对照组，每组36例。两组患者行常规治疗方法控制血糖，并加用胰岛素治疗。在此基础上，观察组患者加行沙格列汀药物治疗，并依据患者的病症发展情况对胰岛素和沙格列汀剂量进行控制。对比两组患者治疗后的各项指标如体质量、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）以及胰岛素用量等指标变化情况。 结果 经过为期3个月的治疗后，上述观察指标对比中，观察组各项指标分别为（70.4±14.0）kg、（5.5±1.4）mmol/L、（11.0±2.0）mmol/L、（7.3±1.2）%、（25.5±12.3）IU/d；对照组分别为（78.1±17.3）kg、（8.6±1.7）mmol/L、（13.5±3.9）mmol/L、（8.9±1.5）%、（48.3±16.0）IU/d，证实观察组的好转率优于对照组。两组患者的空腹血糖值、餐后2 h血糖等指标较治疗前均明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。另外，两组患者均未出现低血糖事件，对照组2例出现排气增加情况，观察组为0例，证实观察组无并发症发生。 结论 应用沙格列汀对胰岛素控制不佳的2型糖尿病患者进行治疗的效果显著，不但能够减低胰岛素的日常用量，同时有效对胰岛素抵抗情况进行改善，沙格列汀值得临床应用和推广。

[关键词] 沙格列汀；胰岛素；2型糖尿病；效果分析；安全性预测

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）28-0082-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of saxagliptin in the treatment of type 2 diabetes mellitus with poor insulin control. Methods A total of 72 patients with type 2 diabetes mellitus who were admitted to our hospital from November 2014 to October 2015 were selected. Based on the random number table method， the patients were evenly divided into observation group and control group， with 36 patients in each group. The two groups of patients were given routine treatment. The blood sugar was controlled， and insulin was added for the treatment. On this basis， the observation group was further given saxagliptin for the treatment， and the doses of insulin and saxagliptin were controlled according to the development of conditions. The changes of several indices， such as body weight， fasting blood glucose， 2-hour post-prandial blood glucose， glycosylated hemoglobin（HbA1c） and insulin consumption were compared between the two groups after the treatment. Results After 3 months of treatment， in the comparison of the above indices between the two groups， the indices in the observation group were （70.4±14.0） kg， （5.5±1.4） mmol/L， （11.0±2.0） mmol/L， （7.3±1.2）%， and （25.5±12.3） IU/d， respectively， and the control group were （78.1±17.3） kg， （8.6±1.7） mmol/L， （13.5±3.9） mmol/L， （8.9±1.5）%， and （48.3±16.0） IU/d respectively， demonstrating that the improvement rate in the observation group was better than the control group. The fasting blood glucose and 2-hour post-prandial blood glucose in each group were significantly lower than those before treatment， and the differences were significant（P<0.05）. In addition， hypoglycemic events did not appear in the two groups of patients. In the control group， there were 2 cases of increased exhaust gas， but 0 case in the observation group， demonstrating that there was no complications in the observation group. Conclusion The application of saxagliptin in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus with poor insulin control has a significant effect， which not only can reduce the daily consumption of insulin， but also can improve the insulin resistance effectively. Saxagliptin is worthy of further clinical application and promotion.endprint

[Key words] Saxagliptin； Insulin； Type 2 diabetes mellitus； Analysis of effect； Prediction of safety

当前，2型糖尿病的患病率呈现逐年上升的趋势[1]，且根据WHO的相关统计数据显示[2]，在全世界范围内，将近有3.5亿人群患有糖尿病，而90%的糖尿病患者所属类型为2型糖尿病。一旦未对糖尿病病情进行合理控制，将导致并发症和心脑血管合并症状的发生，且随着胰岛素使用量的不断增长，患者的体质量也有所增长，同时低血糖的发生率也呈现为显著上升的趋势。因此患者生命受到严重危害，患者和家庭的经济负担也有所加重。本文以72例患者为临床研究对象，评定沙格列汀的治疗作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在2014年11月～2015年10月期间，我院共收治2型糖尿病患者72例，采用随机数字表法将其平均分成观察组（n=36）和对照组（n=36）。纳入标准：2型糖尿病，行T细胞表面抗原CD26（DPP-4）抑制剂治疗。排除标准：感染、肝肾功能不全患者；患有糖尿病急性并发症患者。观察组患者中，男18例，女18例，最大年龄72岁，最小年龄46岁，平均（58.2±12.0）岁；对照组患者中，男20例，女16例，最大年龄73岁，最小年龄44岁，平均（58.0±11.5）岁。两组患者的年龄、性别等基本资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组根据患者的情况，持续不间断的增加胰岛素用量，观察组则在原有治疗方案基础上，加用沙格列汀[国药准字：J20150066，产品编号：B14202168607，生产企业：Bristol-Myers Squibb Company（阿斯利康制药有限公司分装）][3]治疗，2.5 mg（次×d），早饭前用药。血糖设定标准为：空腹血糖值低于6.5 mmol/L，期HbA1c含量低于6.5%。两组患者根据血糖水平对胰岛素以及沙格列汀的剂量进行不定时调整，对于严重的低血糖患者改变用药剂量。

血糖监测仪器型号为7600型全自动生化仪，设备为日本日立公司[4]。其中对HbA1c测定应用高效液相色谱法全自动仪器，胰岛素及C肽的测定采用电化学法处理。

1.3 统计学方法

将72例2型糖尿病患者的研究数据输入至SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）形式表示，比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者临床指标比较

对72例患者进行为期3个月的治疗，两组患者的空腹血糖值、餐后2 h血糖指标较治疗前均明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的各项指标改善程度与对照组比较，显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组的治疗安全性比较

两组均未出现低血糖事件，对照组有2例排气增加，观察组为0例，证实观察组药物具有较好的安全性。

3 讨论

对2型糖尿病发病机制进行分析[5]，主要与胰岛B细胞功能性障碍以及胰岛素抵抗相关[6]，且在2型糖尿病的发病进程中，胰岛B细胞所起到的功能性十分显著，它会加速性减退至衰竭[7]。因此，在对2型糖尿病进行治疗的过程中，首要以延迟胰岛B细胞功能减弱，并对胰岛素情况进行改善，以此对残缺的胰岛B细胞进行保护[8]，促成胰岛B细胞的再次生长为主要治疗环节。

沙格列汀作为一种治疗效果显著，且具有选择特征的抑制剂，其本身的特點就能够延长DPP-4的阻碍[9]，并且对胰高血糖素肽-1（GLP-1）以及Glucose依赖性释放多肽提供一定的时间[10]，以此起到促进B细胞繁殖且阻碍其死亡的效果，增强胰岛素合成能力，对B细胞功能进行改善[11]。且根据刘颖芳等[12]专家研究证实，已经将2型糖尿病的治疗纳入到临床研究中。

根据本次临床数据的判定证实，2型糖尿病病程在不断延长进展的过程中，其胰岛B细胞功能也会随着时间的延长而出现功能性减退的情况[13]，因此临床广泛应用胰岛素对2型糖尿病患者进行治疗，但是一旦胰岛素由补充药物治疗转变成替代疗法后，血糖将较难控制。加行沙格列汀后，这一情况能够得到显著改善。沙格列汀的药理作用主要是通过对GLP-I进行阻断，从而产生降解的效果，在常规情况下，人体在摄取食物之后会产生GLP-I，在肠胃内所自然生成的一种激素，能够对胰岛素分泌情况进行调控，加速葡萄糖的利用度[14]。但是在对沙格列汀的血浆浓度进行测定时比例一致，为此分析健康体检者、2型糖尿病患者的测定结果，其动力学参数比较无统计学意义。对于2型糖尿病患者来说，沙格列汀能够将DPP-4的酶活性控制在1日，且患者口服葡萄糖或者是进食后，沙格列汀所归属的DPP-4酶作用造成GLP-1以及GIP活性增长，增长幅度可达3倍左右。同时在增长幅度上升的同时，其胰高血糖素浓度也有所减少。临床研究中，对是否根据患者的年龄进行药物剂量的调整，来进行相应阐述，结果表明，对18～40岁的群体与>65岁的群体进行比较，单独剂量10 mg的沙格列汀不会对患者产生不良反应，两组数据对比无差异性（P>0.05），所以不需要依据年龄去调整剂量。

本次研究对两组患者采用不同疗法后的安全性效果进行分析，两组患者安全性比较中，均未出现低血糖事件，对照组有2例出现排气增加情况，观察组为0例，证实观察组药物安全性。低血糖发生的原因多是由于剂量的增大，运动量的上升导致。

本文对72例患者进行为期3个月的治疗，两组患者的空腹血糖值、餐后2 h血糖指标较治疗前均呈现为降低性，两组患者的体质量、空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c以及胰岛素用量指标对比中，各项统计值分别为2.0759、8.4458、3.4223、4.9975、6.7785，差异具有统计学意义。endprint

在王勇等[15]的研究中，對患者的体质量与空腹血糖指标进行测定，结果显示对照组的32例患者体质量为（75.8±17.4）kg，试验组为（71.5±14.2）kg，空腹血糖指标对比，对照组为（8.5±1.6）mmol/L，试验组为（5.7±1.5）mmol/L。由此可知，沙格列汀用于胰岛素控制不佳的2型糖尿病疗效以及用药安全性较理想，具有较高的借鉴价值。

综上所述，在应用胰岛素治疗不达标的情况下，加用沙格列汀的效果显著，不仅能够对血糖进行控制，还能够对胰岛素抵抗情况进行督促，从而在保证患者安全性的情况下，降低胰岛素的应用剂量，这一方法值得临床进一步推广。

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（收稿日期：2017-07-03）endprint