不同麻醉方法对卵巢癌患者围手术期T淋巴细胞亚群含量和IL-2水平的影响

王必铭，郑翔

（浙江省临海市第一人民医院 麻醉科，浙江 临海 317000）

不同麻醉方法对卵巢癌患者围手术期T淋巴细胞亚群含量和IL-2水平的影响

王必铭，郑翔

（浙江省临海市第一人民医院 麻醉科，浙江 临海 317000）

目的 探讨不同麻醉方法对卵巢癌患者围手术期T淋巴细胞亚群含量和白细胞介素2（IL-2）水平的影响。方法 选取2013年1月-2016年12月该院行卵巢癌根治术的160例患者作为研究对象，根据随机数字法分为全身麻醉组和硬膜外麻醉组，每组80例。测量两组患者的外周血T淋巴细胞亚群含量及其相关细胞因子IL-2水平。结果 全身麻醉组与硬膜外麻醉组患者年龄、体重、手术时间、术中出血量、输液量比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。不同时间的 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平有差异（P ＜0.05）；全身麻醉组的 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平低于硬膜外麻醉组（P＜0.05）；全身麻醉组和硬膜外麻醉组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+变化趋势有差异（P＜0.05）。不同时间的IL-2水平有差异（P＜0.05）；全身麻醉组的IL-2水平低于硬膜外麻醉组（P＜0.05）；全身麻醉组和硬膜外麻醉组的IL-2水平变化趋势有差异（P＜0.05）。结论 硬膜外麻醉可减轻其对卵巢癌根治术患者围手术期细胞免疫功能的抑制作用。

全身麻醉；硬膜外麻醉；卵巢癌；细胞免疫

卵巢癌为女性恶性肿瘤之一，卵巢癌根治术是卵巢癌的主要治疗方法，但经腹部卵巢癌涉及部位比较多，手术时间长，手术创伤大，对身体造成的创伤比较大，且术后疼痛可引起全身应激反应，过度的应激反应对机体免疫功能具有抑制作用[1]。麻醉方法对机体应激反应和免疫功能的影响是可逆的、暂时的，选择对围手术期免疫反应影响比较小的麻醉方法，对恶性肿瘤患者的术后康复具有积极作用[2-3]。本文对卵巢癌根治术患者采用全身麻醉和硬膜外麻醉，观察2种麻醉方法对围手术期细胞免疫功能的影响，为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2013年1月-2016年12月在浙江省临海市第一人民医院行卵巢癌根治术的160例患者作为研究对象。其中，年龄37～66岁，体重44～68 kg，美国麻醉医师协会Ⅰ、Ⅱ级，根据随机数字法分为全身麻醉组和硬膜外麻醉组，每组80例。两组患者签署知情同意书，均经本院伦理委员会审批。

1.1.1 纳入标准 所有患者经病理证实为卵巢癌患者，首次进行卵巢癌手术，均进行卵巢癌根治术者，术前未进行放化疗，资料完整，自愿参与研究。

1.1.2 排除标准 围手术期有输血，高血压，精神疾病，其他恶性肿瘤，免疫性疾病及内分泌性疾病，严重肝肾功能异常，长期服用镇痛药。

1.2 研究方法

1.2.1 麻醉方法 ①全身麻醉组：患者采用丙泊酚1.5 mg/kg、芬太尼 2～3 μg/kg、咪唑安定 0.05 ms/kg和维库溴铵0.12 mg/kg静脉诱导。气管插管后，持续泵注丙泊酚、瑞芬太尼，同时静脉间断注射维库溴铵以维持麻醉深度。全身麻醉过程中麻醉深度以脑电双频指数检测，麻醉深度指数维持在45～55；②硬膜外麻醉组：T12～L1和L2～3椎间隙硬膜外穿刺成功后 T12～L1向上置管 3 cm，L2～3向上置管 4 cm，回抽无脑脊液及血液时，注入0.5%罗哌卡因5～10 ml，麻醉平面控制在T4～T6。手术过程中，间隔1 h于硬膜外腔内注入5 ml局部麻醉药物，并辅助给予芬太尼1 μg/kg、咪唑安定0.05 mg/kg间断静脉注射。

1.2.2 血液标本采集 分别于麻醉前、麻醉2 h、术后1 d、术后3 d、术后7 d抽取外周静脉血，用于细胞免疫功能及其相关细胞因子白细胞介素2（Interleukin-2，IL-2）水平测定。

1.2.3 外周血T淋巴细胞亚群测定 采用流式细胞仪测定外周血 CD3+、CD4+、CD8+含量。Callios流式细胞仪购自美国Beckman公司，流式细胞仪检测试剂均购自美国BD公司。

1.2.4 血清IL-2水平测定 采用ELISA法测定血清IL-2水平。ELISA试剂盒购自武汉三鹰公司，批号520013007。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 20.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，用t检验或重复测量设计的方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

全身麻醉组和硬膜外麻醉组患者年龄、体重、手术时间、术中出血量、输液量比较，经t检验，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般情况比较 （n=80，±s）

表1 两组患者一般情况比较 （n=80，±s）

组别 年龄/岁 体重/kg 手术时间/min 术中出血量/ml 输液量/ml全身麻醉组 52.47±6.58 65.52±7.68 189.43±11.53 214.54±23.58 2314.35±154.37硬膜外麻醉组 53.14±6.23 66.07±6.95 191.24±12.05 211.39±21.37 2342.17±148.64 t值 1.088 0.932 1.213 0.939 0.498 P值 0.278 0.314 0.208 0.349 0.512

2.2 两组患者淋巴细胞亚群比较

全身麻醉组与硬膜外麻醉组麻醉前、麻醉2 h、术后 1 d、术后 3 d 的 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，采用重复测量设计的方差分析，结果：①不同时间的 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平有差异（F=35.426、28.435和41.243，均P=0.000）；②全身麻醉组和硬膜外麻醉组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平有差异（F=65.324、57.427 和 66.429，均 P=0.000），全身麻醉组麻醉 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平低于硬膜外麻醉组；③全身麻醉组和硬膜外麻醉组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+变化趋势有差异（F=21.425、18.536和19.264，均P=0.000）。见表2和图1～5。

表2 两组患者淋巴细胞亚群比较 （n=80，%，±s）

表2 两组患者淋巴细胞亚群比较 （n=80，%，±s）

组别 免疫指标 麻醉前 麻醉2 h 术后1 d 术后3 d 术后7 d全身麻醉组 CD3+ 62.14±7.68 54.36±6.57 48.98±6.72 52.46±6.42 61.93±7.92 CD4+ 42.02±6.13 31.28±6.84 26.32±5.98 31.27±6.31 41.88±6.19 CD8+ 25.41±2.32 25.27±2.17 25.33±2.15 25.16±2.37 25.48±2.19 CD4+/CD8+ 1.65±0.18 1.24±0.14 1.04±0.07 1.24±0.16 1.64±0.22硬膜外麻醉组 CD3+ 61.87±7.92 57.43±7.21 53.66±6.47 56.37±6.38 62.08±8.03 CD4+ 41.93±5.78 34.85±7.21 31.16±6.34 34.24±6.57 41.69±5.97 CD8+ 25.53±2.17 24.98±2.31 24.94±2.22 25.18±2.34 25.36±2.35 CD4+/CD8+ 1.64±0.32 1.40±0.24 1.25±0.02 1.36±0.11 1.64±0.43

图1 全身麻醉组和硬膜外麻醉组CD3+变化趋势

图2 全身麻醉组和硬膜外麻醉组CD4+变化趋势

图3 全身麻醉组和硬膜外麻醉组CD8+变化趋势

图4 全身麻醉组和硬膜外麻醉组CD4+/CD8+变化趋势

2.3 两组患者细胞免疫相关细胞因子比较

图5 流式细胞仪检测图

图6 全身麻醉组和硬膜外麻醉组IL-2变化趋势

全身麻醉组与硬膜外麻醉组麻醉前、麻醉2 h、术后1 d、术后3 d的IL-2水平比较，采用重复测量设计的方差分析，结果：①不同时间的IL-2水平有差异（F=23.425，P=0.000）；②全身麻醉组和硬膜外麻醉组IL-2水平有差异（F=38.241，P=0.000），全身麻醉组麻醉IL-2水平低于硬膜外麻醉组；③全身麻醉组和硬膜外麻醉组IL-2水平变化趋势有差异（F=11.425，P=0.000）。见表 3 和图 6。

表3 两组患者IL-2水平比较 （n=80，pg/ml，±s）

表3 两组患者IL-2水平比较 （n=80，pg/ml，±s）

组别 麻醉前 麻醉2 h 术后1 d 术后3 d 术后7 d全身麻醉组 13.53±2.46 10.12±4.36 7.47±4.01 8.89±3.94 13.42±2.53硬膜外麻醉组 13.61±2.52 10.03±4.42 8.78±4.27 11.18±4.06 13.49±2.47

3 讨论

卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤之一，对女性患者的健康造成严重危害，手术治疗是卵巢癌的首选治疗方法。手术创伤和麻醉对机体非特异性免疫功能具有抑制作用。恶性肿瘤患者在受到手术创伤等刺激时，机体可产生一系列神经内分泌改变，手术应激引起的神经内分泌改变对细胞免疫具有抑制作用，增加围手术期恶性肿瘤细胞转移的风险[4-5]；且术后疼痛刺激传达到中枢神经系统也对细胞免疫产生抑制作用，应激反应引起的儿茶酚胺、前列腺素、内源性皮质类固醇激素的增加也引起免疫系统功能紊乱[6-8]。

在人体胚胎期和初生期，骨髓中前T细胞或多能干细胞迁移至胸腺内，在胸腺激素的作用下，分化成为具有免疫活性的T细胞，成熟T细胞经血液分布到外周免疫器官，并经血液、淋巴管、组织液等再循环发挥细胞免疫功能[9-10]。CD3+分子是鉴定T细胞的重要标志，CD4+分子对T细胞亚群具有鉴别作用，CD8+分子分布在杀伤性T淋巴细胞和抑制性T淋巴细胞表面，在T细胞亚群鉴别中具有重要作用，CD4+/CD8+是重要的免疫参数，其比值降低预示患者患严重疾病或者疾病预后不良[11-13]。本文对全身麻醉和硬膜外麻醉对卵巢癌患者围手术期细胞免疫功能的影响进行研究，结果发现，两组患者麻醉2 h、术后 1 d、术后 3 d 时 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平降低，术后 7 d 时 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+恢复至麻醉前水平；两组患者麻醉2 h、术后1 d、术后3 d、术后7 d时CD8+水平与麻醉前比较无差异；全身麻醉组麻醉2 h、术后 1 d、术后 3 d 时 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平低于硬膜外麻醉组，两组术后7 d时CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较无差异。由此可见，卵巢癌的手术和麻醉对围手术期细胞免疫具有不同程度的抑制作用，该抑制作为一过性的，其中硬膜外麻醉对围手术期细胞免疫的抑制作用较全身麻醉小，原因可能为全身麻醉大量全麻药对机体的影响比较大，且气管插管作为有害刺激，增加术中应激反应，而硬膜外麻醉对机体的影响比较小，且无气管插管刺激[14]。

IL-2是促进T淋巴细胞增殖、分化、成熟的主要细胞因子，由活化的T细胞产生[15-16]，本研究对全身麻醉和硬膜外麻醉对卵巢癌患者围手术期IL-2水平的影响进行研究，结果发现，两组患者麻醉2 h、术后1 d、术后3 d时IL-2水平下降，术后7 d时IL-2水平恢复至麻醉前水平；全身麻醉组麻醉术后3 d时IL-2水平低于硬膜外麻醉组，麻醉前、麻醉2 h、术后1 d、术后7 d时两组IL-2水平无差异。由此可见，卵巢癌的手术和麻醉可降低围手术期IL-2水平，其中全身麻醉患者血清IL-2水平下降较硬膜外麻醉患者显著，表明硬膜外麻醉对T淋巴细胞相关因子IL-2水平的影响比较小，有利于维持细胞因子水平的稳定，从而维持细胞免疫功能平衡。

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Effects of different anesthesia methods on perioperative T lymphocyte subsets and IL-2 level in ovarian cancer patients

Bi-ming Wang,Xiang Zheng
(Department of Anesthesiology,Linhai First People's Hospital,Linhai,Zhejiang 317000,China)

Objective To investigate the effectofdifferentanesthesia methodson perioperative T lymphocyte subsets and IL-2 level in ovarian cancer patients.Methods A total of 160 patients with ovarian cancer who underwent radical surgery in our hospital from January 2013 to December 2016 were selected as the subjects and divided into general anesthesia group and epidural anesthesia group according to the random number method,each group had 80 cases.The levels of peripheral blood T lymphocyte subsets and IL-2 were measured in the two groups.Results There was no significant difference in age,body weight,operation time,intraoperative blood loss or infusion volume between the general anesthesia group and the epidural anesthesia group(P＞0.05).The levels of CD3+,CD4+and CD4+/CD8+were different at different time points(P＜0.05).The levels of CD3+,CD4+and CD4+/CD8+in the general anesthesia group were lower than those in the epidural anesthesia group (P＜0.05).The change trends of CD3+,CD4+and CD4+/CD8+in the general anesthesia group and the epidural anesthesia group were different(P＜0.05).There were differences in the IL-2 levels at different time points(P＜0.05).The level of IL-2 in the general anesthesia group was lower than that in the epidural anesthesia group (P＜0.05).There was significant difference in the change of IL-2 between the general anesthesia group and the epidural anesthesia group (P＜0.05).Conclusions Epidural anesthesia has less inhibitory effect on perioperative cellular immune function in patients with ovarian cancer radical surgery.

general anesthesia;epidural anesthesia;ovarian cancer;cellular immunity

R737.31

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.26.018

1005-8982（2017）26-0087-05

2017-01-21

（童颖丹 编辑）