郭洪创 肖奇志 黄辉文
【摘要】 目的:分析研討新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症患儿生后早期血清总胆红素(TSB)指数状况。方法:用随机抽签方式,从2015年2月-2016年7月将本院产科出生的足月儿90例纳入到讨论中,90例研讨对象均接受脐带血G-6-PD酶活性定量检查,按照检查结果分正常组(40例)和缺乏组(50例),统计记录新生儿生后各阶段TSB含量、高胆红素血症发生率,分析高胆红素血症发生率、TSB上升速率,并进行比较。结果:新生儿出生3 h内以及出生后第1、2、3天,缺乏组的TSB指数均高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05)。缺乏组高胆红素血症发生率为46.00%、TSB上升速率为(0.13±0.05)mg/(dL·h),均高于对照组的10.00%、(0.11±0.05)mg/(dL·h),差异均有统计学意义(P<0.05)。缺乏组男性比例高于正常组,女性比例低于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。缺乏组的新生儿出生后3 h TSB指数与出生后第1、2、3天的TSB上升速率间均呈正比关系(P<0.05),正常组的新生儿出生后3 h TSB指数与出生后第1、2、3天的TSB上升速率间均呈正比关系(P<0.05)。结论:新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症溶血状况在产妇宫内发生,出生后3 h中TSB指数则对新生儿高胆红素血症有预测性作用。早期监测TSB、筛查新生儿G-6-PD,可防治新生儿高胆红素血症发生,值得应用。
【关键词】 胆红素; 血清; 新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症; 出生后
Investigation of Changes of Serum Total Bilirubin Levels in Neonates Glucose-6-phosphate Dehydrogenase Deficiency at Early Stage after Birth/GUO Hong-chuang,XIAO Qi-zhi,HUANG Hui-wen.//Medical Innovation of China,2017,14(30):030-032
【Abstract】 Objective:To analyze and discuss the status of serum total bilirubin index in neonates with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency at early stage after birth.Method:90 full-term infants and who born in our hospital department of obstetrics from February 2015 to July 2016 were included in the discussion by the random ballot method,and 90 discussion objects were received the quantitative examination of G-6-PD enzyme activity in cord blood,and were divided into the normal group (40 cases) and the lack group (50 cases)according to the results of the examination.The TSB content,hyperbilirubinemia rate and the rate of hyperbilirubinemia and the rising rate of TSB in neonates were recorded and compared.Result:The neonatal birth rate was 3 h and the first,second,third day after birth,the TSB indices in the absence group were higher than those in the normal group,the differences were statistically significant(P<0.05).The rate of hyperbilirubinemia in the absence group was 46.00%,and the rate of TSB increase was (0.13±0.05)mg/(dL·h),which was higher than 10.00% and (0.11±0.05)mg/(dL·h)in the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The proportion of men of the lack group was higher than that of the normal group,the proportion of women of lack group was lower than that in the normal group,the difference was statistically significant(P<0.05).There were proportional relationship in the lack group between the TSB index after the birth for 3 h and the TSB rise rate after the birth for the first,second and third day(P<0.05),there were proportional relationship in the normal group between the TSB index after the birth for 3 h and the TSB rise rate after the birth for the first,second and third day(P<0.05).Conclusion:Glucose-6-dehydrogenase deficiency of neonatal hemolysis occurs in the maternal intrauterine, after the birth of 3 h TSB index has a predictive effect on neonatal hyperbilirubinemia. Early detection of TSB, screening of neonatal G-6-PD, prevention and treatment of neonatal hyperbilirubinemia, worthy of application.endprint
【Key words】 Bilirubin; Serum; Neonatal glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency; After birth
First-authors address:The Maternal and Child Health Care Hospital of Zhuhai City,Zhuhai 519000,China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2017.30.009
本院新生兒高胆红素血症多种因素中,较为常见的为新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症[1-2],且在胆红素脑病病因中占据首位。此研究采用分组研讨90例新生儿的方式进行分析,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 用随机抽签方式,从2015年
2月-2016年7月将本院产科出生的足月儿90例纳入到讨论中,入选标准:均为足月儿、出生体重正常[3-4];排除标准:存在可能引发高胆红素血症的其他因素,如Rh和ABO血型不合造成的败血症、糖尿病母婴、地中海贫血等,以及酸中毒、缺氧、窒息、早产、21-三体综合征、新生儿头颅血肿等[5-6]。90例研讨对象均接受脐带血G-6-PD酶活性定量检查,按照检查结果分正常组(40例)和缺乏组(50例)。正常组:出生体重(3152±388)g,胎龄(277.0±6.8)d,母亲年龄(27.8±4.7)岁,19例自然分娩,3例使用催产素,开始排便时间(4.4±3.5)h,胎便排完时间(2.7±0.7)d;缺乏组:出生体重(3151±387)g,胎龄(278.0±6.7)d,母亲年龄(27.9±4.6)岁,18例自然分娩,4例使用催产素,开始排便时间(4.5±3.4)h,胎便排完时间(2.8±0.6)d。两组研讨对象一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 所有研讨对象出生后抽取其脐带血,用硝基蓝四氮唑(NBT)定量法测定血清G-6-PD指数,此指数在10.8NBT以下,则判定为G-6-PD缺乏,依据我国医学会儿科学分会2001年所制定的有关足月新生儿黄疸干预方案和我国专家学者诊疗新生儿共识解读,TSB指数达到光疗标准则可判定成新生儿高胆红素血症。所以此研究将出生后24 h内,TSB<9 mg/dL,出生72 h后,TSB≥17 mg/dL,出生后48~72 h,TSB≥15 mg/dL,出生后24~48 h,TSB≥12 mg/dL,则可判定为新生儿高胆红素血症。
1.3 观察指标 记录新生儿出生后3 h内和第1、2、3天时TSB含量,以及高胆红素血症发生状况、TSB上升速率等,并分析。
1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(x±s)表示,比较采用t检验;计数资料以率(%)表示,比较采用 字2检验,按α=0.05的检验水准,以P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 两组出生后各阶段TSB指数比较 新生儿出生3 h内以及出生后第1、2、3天,缺乏组的TSB指数均高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。
2.2 两组新生儿高胆红素血症发生率、TSB上升速率比较 缺乏组的高胆红素血症发生率、TSB上升速率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。
2.3 两组新生儿性别比例比较 缺乏组男性比例高于正常组,女性比例低于正常组,差异有统计学意义( 字2=9.9433,P=0.0016),见表3。
2.4 相关性分析 缺乏组新生儿出生后3 h TSB指数与出生后第1、2、3天的TSB上升速率间均有正比关系(r=0.392、0.618、0.597,t=2.303、4.251、3.862,P=0.028、0.000、0.002)。正常组新生儿出生后3 h TSB指数与出生后第1、2、3天的TSB上升速率间均有正比关系(r=0.528、0.427、0.469,t=4.951、3.761、4.201,P=0.000、0.000、0.000)。
3 讨论
新生儿黄疸为新生儿时期较为常见的一种症状[7-8],排除新生儿生理特征外,还和血型不合、G-6-PD缺乏、胆红素排泄和生成异常、胆道畸形、感染性、母乳性等存在关系[9-10]。G-6-PD缺乏症属于遗传性红细胞酶缺陷性疾病,X连锁不完全显性遗传[11-13],多在女性纯合子和男性杂合子中发病,因此男性发病率较高,且本研究结果显示,缺乏组中男性占比为74%,女性为26%,也同时证实了此点。红细胞中首次发现G-6-PD,缺乏G-6-PD则为在研究人群抗疟药物伯氨喹造成溶血状况时所发现的[14],新生儿G-6-PD缺乏症可造成新生儿黄疸。大约有96%的新生儿G-6-PD缺乏症可引发新生儿黄疸疾病,而96%的新生儿中则有49%的患儿达到高胆红素血症判定依据[15-16],此研究结果与研究相符,50例新生儿G-6-PD缺乏症发生高胆红素血症率为46.00%。G-6-PD缺乏症属于新生儿高胆红素症较为常见的一个因素[17-19],严重者可发展至胆红素脑病,可能会留下后遗症。2004年,美国儿科学会把G-6-PD缺乏症列入到重度新生儿高胆红素血症的一个危险因素[20],且规定孕周时间在35周的诊疗方案中,G-6-PD缺乏属于胎龄35周或以上的新生儿接受换血治疗的一个高危性因素。大部分新生儿G-6-PD缺乏属于单一性G-6-PD缺乏,临床无任何表现。但此疾病在相应诱因下会发病,如母亲使用蚕豆或氧化剂药物后喂乳新生儿、接触樟脑网、感染、酸中毒、窒息缺氧等,均可诱发溶血症状。
综上所述,新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症溶血状况在产妇宫内发生,出生后3 h中TSB指数则对新生儿高胆红素血症有预测性作用。早期监测TSB、筛查新生儿G-6-PD,可防治新生儿高胆红素血症发生,值得应用。endprint
参考文献
[1]李雅丹,吴琳琳,夏敏,等.新生儿高胆红素血症葡萄糖-6-磷酸脱氢酶基因检测及临床意义[J].中国妇幼保健,2016,31(19):3961-3963.
[2]林芬,杨辉,杨立业,等.我国葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的分布特征和基因突变[J].分子诊断与治疗杂志,2016,8(2):73-77,98.
[3]章印红,李利,朱宝生,等.云南省新生儿G6PD缺乏症筛查的现状及对策研究[J].中国妇幼保健,2014,29(35):5744-5748.
[4] Niemi M,Schaeffeler E,Lang T,et al.High plasma pravastatin concentrations are associated with single nucleotide polymorphisms and haplotypes of organic anion transporting polypeptide-C (OATP-C,SLCO1B1) [J].Pharmacogenetics,2004,14(7):429-440.
[5]刘维亮,李芳,何志旭,等.贵州省17例葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者临床特征和致病基因突变分析[J].中华实用儿科临床杂志,2014,29(20):1564-1567.
[6]张娟,余朝文,苗静琨,等.基于测序分析的新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症分子诊断与基因新突变鉴定[J].中华检验医学杂志,2016,39(11):843-847.
[7] Tirona R G,Leake B F,Merino G,et al.Polymorphisms in OATP-C: identification of multiple allelic variants associated with altered transport activity among European- and African-Americans[J].J Biol Chem,2001,276(38):35 669-35 675.
[8] Huang M J,Kua K E,Teng H C,et al.Risk factors for severe hyperbilirubinemia in neonates[J].Pediatr Res,2004,56(5):682-689.
[9]章印红,朱姝,李利,等.昆明地区29527例新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶水平分析[J].中华实用儿科临床杂志,2014,29(23):1810-1813.
[10]张玲,潘建华,曾征宇,等.广东省4个地区葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查结果分析[J].国际检验医学杂志,2017,38(3):378-380.
[11]杨丽,高于,夏斌,等.新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症合并ABO血型不合溶血病所致高胆红素血症的临床分析[J].中华妇幼临床医学杂志(电子版),2014,10(3):26-29.
[12] Johnson A D,Kavousi M,Smith A V,et al.Genome-wide association meta-analysis for total serum bilirubin levels[J].Hum Mol Genet,2009,18(14):2700-2710.
[13] Kartenbeck J,Leuschner U,Mayer R,et al.Absence of the canalicular isoform of the MRP gene-encoded conjugate export pump from the hepatocytes in Dubin-Johnson syndrome[J].Hepatology,1996,23(5):1061-1066.
[14] 吳智云, 鲁成娇, 万维,等. G6PD缺乏症研究进展[J]. 医药卫生:全文版, 2017,(1):277.
[15]黄烁丹,邹婕,吴维,等.梅州市2012-2014年新生儿四病筛查及干预结果[J].热带医学杂志,2015,15(12):1595-1597,1621.
[16]丘雪峰,胡汉斌,曾小花,等.广州花都地区育龄夫妇及新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查结果分析[J].国际检验医学杂志,2016,37(7):971-972.
[17]李小明,邢凯慧,庄太平,等.ABO溶血病与G6PD缺乏症致足月新生儿高胆红素血症临床特点比较[J].海南医学,2016,27(7):1060-1062.
[18]张延玮,谢洁娜,郭书邑,等.广东省汕头市新生儿遗传代谢疾病筛查结果分析[J].临床输血与检验,2016,18(6):571-573.
[19]李丽梅,彭华保,李丽霞,等.新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症临床特点分析[J].现代医药卫生,2016,32(1):100-102.
[20]向飞艳,肖晗,刘秀珍,等.1792例高胆红素血症新生儿G6PD缺乏筛查及临床意义[J].中国儿童保健杂志,2015,23(8):840-842.
(收稿日期:2017-07-06) (本文编辑:张爽)endprint