鼻咽分泌物EB病毒抗体联合检测在鼻咽癌早期诊断中的作用

李哲　刘树佳　陈加家　周国强　翁玉玲　赵毅

【摘要】 目的：探討鼻咽分泌物EB病毒抗体联合检测在鼻咽癌早期诊断中的作用。方法：课题组于2015年1月-2016年6月收治的鼻咽癌患者中选取60例作为研究对象，所有患者均给予对症治疗，并在治疗前后分别收集患者的鼻咽分泌物，再采用EB病毒抗体联合检测方法对其VCA-IgA、EA-IgG、NA1-IgA、Rta-IgG表达水平进行检测，以分析其早期诊断价值。结果：治疗后，患者的VCA-IgA、EA-IgG、Rta-IgG表达水平均明显下降，且随治疗时间的延长逐渐下降，与治疗前相比，差异均有统计学意义（P<0.05）。但治疗前后NA1-IgA表达水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。4项指标联合检测的阳性检出率的准确性为90.00%，明显高于VCA-IgA、EA-IgG、NA1-IgA、Rta-IgG单一检测的准确性81.67%、83.33%、78.33%、80.00%，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：鼻咽分泌物EB病毒抗体联合检测在鼻咽癌早期诊断中，阳性检出率准确性较高，与单一检测指标相比，临床优势显著，值得推广。

【关键词】 鼻咽分泌物； EB病毒抗体； 联合检测； 鼻咽癌； 早期诊断

Combined Detection of EB Virus Antibodies in Nasopharyngeal Secretions and Its Role in Early Diagnosis of Nasopharyngeal Carcinoma/LI Zhe，LIU Shu-jia，CHEN Jia-jia，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（30）：001-004

【Abstract】 Objective：To investigate the role of combined detection of EB virus antibodies in nasopharyngeal secretions in the early diagnosis of nasopharyngeal carcinoma（NPC）.Method：60 patients with NPC treated from January 2015 to June 2016 were selected by the research group as research targets，and all the patients were given corresponding treatment according to their specific symptoms.The patients nasopharyngeal secretions before and after treatment were collected and a joint assay of nasopharyngeal secretions EB virus antibody were carried out in terms of their expressive levels in VCA-IgA，EA-IgG，NA1-IgA and Rta-IgG to analyze its clinical value in the early diagnosis of NPC.Result：After treatment，the expression levels of VCA-IgA，EA-IgG and Rta-IgG in patients decreased significantly，and gradually decreased with the extension of treatment time，compared with before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.However，there was no significant difference in the expression level of NA1-IgA between before and after treatment（P>0.05）.The accuracy of the positive detection rate of 4 indicators was 90.00%，significantly higher than 81.67%，83.33%，78.33%，80.00% of VCA-IgA，EA-IgG，NA1-IgA，Rta-IgG，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Nasopharyngeal secretion EB virus antibody combined detection in the early diagnosis of nasopharyngeal carcinoma，the positive rate of accuracy is higher，compared with the single detection index，the clinical advantages are significant，it is worth promoting.

【Key words】 Nasopharyngeal secretions； EB virus antibody； Joint detection； NPC； Early diagnosis

First-authors address：Wanjiang Hospital of Dongguan City，Dongguan 523040，Chinaendprint

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.30.001

迄今为止，鼻咽癌的具体发病原因及致病机制尚未完全阐明，但其发病率却呈逐年上升趋势[1]。越来越多的研究发现，鼻咽癌患者中的EB病毒感染率较高，甚至普遍[2-3]。对此，有学者认为，EB病毒或许与鼻咽癌的发生、进展及预后有关[4]。并且，关于EB病毒与鼻咽癌的关系已引起了人们的广泛关注，是目前此领域的研究热点[5]。鉴于此，本研究在“EB病毒感染或可诱发鼻咽癌”论点的基础上，采用EB病毒抗体联合检测60例鼻咽癌患者的鼻咽分泌物，进而探讨其鼻咽分泌物EB病毒抗体联合检测在鼻咽癌早期诊断的作用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究所选的60例研究对象，均为2015年1月-2016年6月收治的鼻咽癌患者，纳入标准：（1）所有患者均经病理证实为鼻咽癌患者[6]；（2）所有患者均给予对症治疗，即根治性放疗；（3）排除其他不宜研究的特殊患者，如合并有其他鼻咽部疾病者、认知障碍者、依从性较差者等。其中男35例，女25例；年龄24～70岁，平均（48.16±4.75）岁；临床分期Ⅰ期9例，Ⅱ期36例，Ⅲ期15例。告知患者及家属研究实情，并使患者自愿签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 依据患者的实际病情给予患者有针对性的治疗，首选放射治疗，将对周围正常组织具有较小的损伤、较好的疗效的放射线选取出来。对患者的心理进行调适，给予患者对症支持治疗。采用新近放疗新技术，给予患者腔内近距离放疗（22例）、伽马刀治疗（16例）、三维适行放疗（13例）、适形强调放疗（9例），促进患者生存率的提升。晚期可运用全身疗法对患者进行治疗，让患者口服或给予患者静脉注射或肌肉注射环磷酰胺、塞替派、氟尿嘧啶等抗癌药物。依据患者的具体情况在放疗前后给予患者中医中药治疗或免疫疗法治疗等。疗程为2个月。

1.2.2 检测方法 治疗前及治疗后7、30、60 d时，分别收集患者的鼻咽分泌物，取得分泌物样品后立即送实验室检测，再采用酶联免疫吸附剂测定法（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）对其鼻咽分泌物EB病毒VCA-IgA、EA-IgG、NA1-IgA、Rta-IgG表达水平进行检测。检验所用设备酶标仪是Thermo，型号MK3；洗板机为郑州基波新科技有限公司生产，型号JIBO；检测试剂为北京贝尔生物工程有限公司生产EB病毒检查试剂，生产批号20161201，所有操作均严格按照试剂说明书进行规范操作，且经多年临床实践，未发现有潜在风险。

1.3 观察指标 VCA-IgA、EA-IgG、NA1-IgA、Rta-IgG的表达水平均采用相对A值（rA值）进行表示[7]，并对其检测结果予以均数±标准差表示。

1.4 诊断标准 详细记录所有患者的鼻咽分泌物EB病毒抗体检测结果，以病理诊断为“金标准”来计算其阳性检出率的准确性。准确性=（阳性检出例数/病理确诊例数）×100%。其中，阳性诊断标准：（1）若VCA-IgA>0.2、EA-IgG>0.2、NA1-IgA>0.5、Rta-IgG>0.06，即视为单一指标阳性；（2）若联合检测4项指标中有1项或多项呈阳性，则视为联合检测阳性[8]。

1.5 统计学处理 采用SPSS 18.0统计学软件进行处理。计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料用（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后VCA-IgA、EA-IgG、NA1-IgA、Rta-IgG

表达水平比较 治疗后，患者的VCA-IgA、EA-IgG、Rta-IgG表达水平均明显下降，且随治疗时间的延长逐渐下降，与治疗前相比，差异均有统计学意义（P<0.05）。但治疗前后NA1-IgA的表达水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 联合检测与单一检测的准确性比较 VCA-IgA、EA-IgG、NA1-IgA、Rta-IgG联合检测的准确性明显高于单一检测指标，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

鼻咽癌（Carcinoma of nasopharynx）是一种发生于人体鼻咽黏膜的恶性肿瘤，男性发病率是女性的2～3倍[9]，且以40～50歲中年人为主要高发群体，近年来有呈年轻化的发展趋势。目前认为，其病因与种族易感性、遗传及EB病毒感染等有关[10]。然而，由于鼻咽部位置隐蔽，且早期症状不具典型性，多以鼻塞、流鼻涕、涕中带血、听力下降为主要症状，故往往无法引起患者的重视，加之早期诊断不易，从而容易造成诊断延误或漏诊。

文献[11]研究显示，EB病毒感染是鼻咽癌的重要诱因之一，而绝大多数鼻咽癌患者体内都存在EB病毒抗体。因此，有学者认为，定量测定患者或疑似患者的血清EB病毒抗体可作为早期诊断或筛查鼻咽癌的手段之一[12]。文献[13]明确指出：血清EB病毒抗体对鼻咽癌早期筛查有积极作用。但是，也有报道称，人体鼻咽分泌物（唾液、咽拭子等）中也检测到EB病毒抗体[14]，而关于“鼻咽分泌物EB病毒抗体与鼻咽癌诊断”方面却鲜有报道。

对此，本研究通过采集鼻咽癌患者治疗前后的鼻咽分泌物，并应用ELISA法对其EB病毒抗体VCA-IgA、EA-IgG、NA1-IgA、Rta-IgG的表达水平进行测定，结果显示：治疗前，EB病毒抗体的4项指标均高于正常值，但随着治疗时间延长，VCA-IgA、EA-IgG、Rta-IgG表达水平均明显下降（P<0.05），而NA1-IgA则无明显变化（P>0.05）；并且在阳性检出率的准确性方面，4项指标联合检测明显优于单一指标（P<0.05），和文献[15-16]研究结果一致。这说明，鼻咽分泌物EB病毒抗体VCA-IgA、EA-IgG、Rta-IgG、NA1-IgA联合检测在鼻咽癌的早期诊断与治疗预后方面，有着积极的作用，值得进一步研究、探索。endprint

然而，在实际应用中，临床对EB病毒抗体用于评估鼻咽癌患者的治疗预后，仍存在较大的争议，至今尚无统一定论[17-20]。但不可否认的是，联合检测鼻咽分泌物EB病毒抗体有助于提高鼻咽癌早期诊断的阳性检出率，准确性较高，这不失为一条切之可行、行之有效的优秀筛查方法。

综上所述，早期诊断或筛查鼻咽癌，可优先考虑鼻咽分泌物EB病毒抗体联合检测的方法，不仅检出率高、安全可靠，而且对患者无创伤性，更容易被患者所接受。同时，还能为临床医生的早期诊断、治疗效果、预后评估提供参考依据，从而使其患者能够得到更好诊治，保障患者预后。

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（收稿日期：2017-08-04） （本文编辑：张爽）endprint