拉米夫定联合阿德福韦酯治疗老年乙型肝炎肝硬化的效果分析

章正兰 龙棹

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗老年乙型肝炎肝硬化的效果分析

章正兰1龙棹2

作者单位：1.201300 上海，上海市浦东医院感染科；2.上海市奉贤区奉城医院

目的 探讨拉米夫定联合阿德福韦酯治疗老年乙型肝炎肝硬化的效果。方法 选取上海市浦东医院感染科2015年6月—2016年9月收治的老年乙型肝炎肝硬化患者96例，按照入院顺序分为对照组和观察组各48例，对照组给予阿德福韦酯治疗，观察组给予拉米夫定联合阿德福韦酯治疗，对比两组治疗后HBV-DNA转阴率、肝功能及治疗效果。结果 治疗24周和48周HBV-DNA转阴率，观察组分别为91.67%和95.83%，高于对照组的70.83%和83.33%，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组治疗总有效率为93.8%，高于对照组的81.3%，差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组在服药过程中无严重不良反应发生。结论 拉米夫定联合阿德福韦酯治疗老年乙型肝炎肝硬化效果显著，能够有效提高HBV-DNA转阴率，改善患者肝功能，值得推广。

乙型肝炎；肝硬化；老年；药物治疗；拉米夫定；阿德福韦酯；效果

老年乙型肝炎肝硬化患者会出现食欲减退、全身无力、肝脏部位疼痛等症状。据调查，老年病毒性肝炎患者约有20%可发展为病毒性肝硬化[1]，病死率较高。老年乙型肝炎和丙型肝炎的重叠发病率较高[2]。本研究试探讨拉米夫定联合阿德福韦酯治疗老年乙型肝炎肝硬化的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年6月—2016年9月上海市浦东医院感染科收治的老年乙型肝炎肝硬化患者96例，所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中乙型肝炎的诊断标准，以及《肝硬化的诊断标准和治疗方案》[4]中肝硬化的诊断标准。将上述患者按照入院的先后顺序分为对照组和观察组各48例。对照组：男35例、女13例；年龄65～80岁，平均(68.51±8.26)岁；平均病程(9.15±4.21)年。观察组：男32例、女16例；年龄64～79岁，平均(66.51±9.26)岁；平均病程(8.46±3.21)年。所有患者自愿参加本研究，并且签署知情同意书，研究经医院伦理委员会审核批准。两组患者年龄、性别等资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例入选和排除标准 入选标准：患者均符合上述诊断标准，确诊为乙型肝炎肝硬化；腹部B超和血液HBV-DNA检查均为阳性，丙氨酸氨基转移酶(ALT)高于正常上限2倍以上；1年内未进行抗病毒治疗。排除标准：近半年内采取免疫抑制剂、抗纤维化、抗病毒治疗者；有丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒及人类免疫缺陷病毒感染者；半年内做过重大手术者。

1.3 治疗方法 对照组给予阿德福韦酯胶囊口服10 mg/次，1次/d。观察组在对照组治疗基础上联合使用拉米夫定胶囊100 mg/d口服，1次/d。所有患者治疗48周。

1.4 观察指标 在患者服药第24周和第48周时采用实时荧光PCR定量法检测并比较两组HBVDNA转阴率。采用自动生化仪对两组治疗前及治疗后第24周和第48周肝功能相关指标，如ALT、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)等进行检测。统计不良反应发生情况。

1.5 疗效判定标准 服药第48周进行治疗效果评定。显效：患者黄疸症状明显减轻，有食欲，腹胀基本消失。有效：患者黄疸症状有所减轻，进食较以前有所改善，偶尔出现腹胀。无效：患者病情无改善甚至加重。

1.6 统计学分析 采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组H B V-D N A转阴率比较 治疗第24周和第48周HBV-DNA转阴率，观察组分别为91.67%(44/48)和95.83%(46/48)，高于对照组的70.83%(34/48)和83.33%(40/48)，差异有统计学意义(χ2值分别为14.624和8.992，P＜0.05)。

2.2 两组肝功能指标比较 两组治疗前ALT、AST、TBIL差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗第24周和48周观察组ALT、AST、TBIL水平优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.3 两组治疗效果比较 观察组显效26例、有效19例、无效3例，总有效率93.8%；对照组显效14例、有效25例、无效9例，总有效率81.3%；两组总有效率差异具有统计学意义(χ2=7.726，P＜0.05)。

2.4 两组不良反应比较 两组在服药过程中只有观察组发生恶心、腹泻、消化功能下降3例，经对症治疗后症状很快得到缓解，未影响治疗和服药，未发生肾功能、血常规、尿常规等异常，无严重不良反应发生。

3 讨论

乙型肝炎较其他病毒性肝炎的不同在于，乙型肝炎的致病病毒为DNA性，其他致病病毒为RNA性[5-6]。因此，乙肝病毒在人体的传播速度更快，患者初期表现为容易懈怠困倦，全身无力，随着病毒感染程度加深，肝功能逐渐下降；晚期患者出现肝脾肿大，肝脏出现硬化症状。

阿德福韦酯胶囊是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物质，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性代谢产物即阿德福韦二磷酸盐，抑制HBVDNA多聚酶，从而起到抗病毒作用。研究显示，长期单一服用阿德福韦酯胶囊，抗病毒效果会逐渐下降，可能会出现HBV-DNA反跳[7]。拉米夫定胶囊的药理作用机制与对阿德福韦酯相似，与阿德福韦酯联合使用能够降低患者的耐药性，提高抗病毒效果。两种抗病毒药物都会出现反跳作用，但是当两种药物联用时患者对阿德福韦酯的依赖性较小，反跳程度降低[8]。

表1 两组患者治疗前后肝功能各项指标比较

本研究结果显示，随着治疗时间的延长，两组HBV-DNA转阴率均逐渐上升，但观察组高于对照组；治疗后观察组各项肝功能指标均优于对照组；两组均未见严重不良反应发生。研究显示，阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化可改善患者的肝功能[9]；当患者病情趋于稳定时进行的停药测试显示，患者在停药期间病情趋于稳定，可以摆脱药物控制，提示药物的安全性较高，可有效避免药物的依赖性和成瘾性[10]。

综上所述，阿德福韦酯联合拉米夫定治疗老年乙型肝炎肝硬化安全有效，能够有效提高HBVDNA转阴率，改善患者肝功能，值得推广。

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Analysis of Lamivudine Combined with Adefovir Dipivoxil in the Treatment of Elderly Patients with Hepatitis B-associated Cirrhosis

ZHANG Zhenglan1, LONG Zhuo2(1.Department of Infectious Diseases, Shanghai Pudong Hospital, Shanghai 201300, China; 2.Fencheng Hospital of Shanghai Fengxian District)

ObjectiveTo investigate the efficacy of lamivudine and adefovir dipivoxil in the treatment of elderly patients with hepatitis B-associated cirrhosis.Methods96 elderly patients with hepatitis B-associated cirrhosis were collected from department of infectious diseases, Shanghai Pudong Hospital between June 2015 and September 2016. All patients were divided into two groups according to the time of admission: observation group (n=48)and control group (n=48). The patients in observation group were treated with lamivudine combined with adefovir dipivoxil, and the control group was only treated with adefovir dipivoxil. The HBV-DNA seroconversion rates,liver function, and treatment effect were compared between two groups.ResultsThe HBV-DNA seroconversion rates at 24 weeks and 48 weeks in observation group were 91.67% and 95.83%, respectively, and significantly higher than 70.83% and 83.33% in control group (P＜0.05). Serum ALT, AST, and TBIL in observation group were significant better than control group (P＜0.05). The total therapy effective rate in observation group was 93.8%,and was signif i cantly higher than 81.3% in control group. There were no adverse reaction happened in two groups.ConclusionLamivudine combined with adefovir dipivoxil could increase HBV-DNA seroconversion rate, and improve liver function for elderly patients with hepatitis B-associated cirrhosis.

Hepatitis B; Cirrhosis; Elderly; Drug Therapy; Lamivudine; Adefovir Dipivoxil; Effect

R512

A

1672-7185(2017)11-0059-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2017.11.025

2017-08-09）