添加GnRH-a黄体支持的辅助生殖技术治疗后妊娠结局及子代随访结局分析

朱丹丹，陈新萍，张 慧

（江苏省泰州市人民医院，江苏 泰州 225300）

添加GnRH-a黄体支持的辅助生殖技术治疗后妊娠结局及子代随访结局分析

朱丹丹，陈新萍，张 慧

（江苏省泰州市人民医院，江苏 泰州 225300）

目的分析添加GnRH-a黄体支持的辅助生殖技术治疗后妊娠结局及子代随访结局。方法选择2017年4月～2017年7月于我院就诊的妊娠患者，共68例，按照入院编号随机分为两组，每组34例。对照组给予地屈孕酮和黄体酮软胶囊治疗，在此基础上观察组按进入医院的编号分为观察组和对照组，每组45例。对照组进行普通护理治疗，观察组添加GnRH-a黄体支持的辅助生殖技术治疗，比较两组产妇的妊娠结局与子代随访结局。结果观察组的种植率和临床妊娠率明显比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论添加GnRH-a黄体支持的辅助生殖技术有助于取得良好的妊娠结局，提高种植率和临床妊娠率。

添加GnRH-a黄体支持；辅助生殖技术；妊娠结局；子代随访结局

本次研究的主要目的是分析添加GnRH-a黄体支持的辅助生殖技术治疗后妊娠结局及子代随访结局，选取了2017年4月～2017年7月于我院就诊的68例妊娠患者，以其作为分析对象，其中观察组添加GnRH-a黄体支持的辅助生殖技术治疗，现介绍如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院于2017年4月～2017年7月收治的68例妊娠患者，作为本次的研究对象，其中原发性不孕和继发性不孕患者分别有28例和40例；不孕原因以输卵管因素为主，其次为排卵障碍、子宫内膜异位症、男方因素和双方因素。现根据入院编号将全部研究对象随机分为两组，每组各有34例，观察组年龄22～39岁，平均年龄（30.1±3.9）岁，不孕年限1～12年，平均年限（3.7±2.4）年；对照组35例中年龄23～40岁，平均年龄（30.2±4.0）岁，不孕年限1～11年，平均年限（3.2±2.2）年。经对比，全部患者的临床资料，差异有统计学意义（P＜0.05）。本次研究经医院生殖医学伦理委员会批准同意，患者及其家属知情并签署知情同意书[1]。

1.2 方法

第一，控制性超促排卵方案和IVF法：采用标准的黄体中期长方案降调节，为促进排卵可以注射用重组人FSH，当2个以上卵泡直径达18 mm时，可以注射4000-10 000 U的hCG 触发，36小时后在阴道超声的引导下将卵细胞取出，当天进行IVF，3天后移植1～2个卵裂期胚胎。

第二，黄体支持方法：对照组自取卵日开始，每天口服40mg地屈孕酮片，在此基础上每晚在阴道放置200mg的黄体酮软胶囊，一直到移植后的第14天为止[2]。观察组在对照组的基础上。在取卵后的第3天和第6天分别皮下注射0.1mg醋酸曲普瑞林。针对全部妊娠者来说，黄体支持需要一直到持续到移植后的第8周，移植后8周黄体支持逐步减量，异位妊娠则立即停止用药。

第三，孕期检查：移植后14天，需要进行对血β-hCG进行检查，若超过10 U/L则诊断为生化妊娠；移植的第5周，需要进行腹部超声检查，若发现子宫内外有孕囊者则属于临床妊娠的范畴；。

第四，随访：孕早期即移植8周内，需要将流产率、流产绒毛染色体检查异常情况、异位妊娠率、双胎率、中重度OHSS发生率等情况详细的记录下来；孕中、晚期和分娩后对妊娠经过和并发症、分娩时间和方式、新生儿的实际情况等进行电话随访或直接询问，做好记录工作；新生儿出生1年后对其生长发育情况进行电话随访，如身高、体重、语言、智力等[3]。

1.3 观察指标

比较两组的种植率、临床妊娠率、多胎率以及流产率。

1.4 统计学方法

2 结 果

观察组的种植率和临床妊娠率明显比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），多胎率和流产率，差异无统计学意义（P＞0.05）如下表1。

表1 两组患者种植率、临床妊娠率、多胎率和流产率的比较 [n（%）]

3 讨 论

利用辅助生殖技术进行治疗的过程中，超促排卵同时发育多个黄体，促进超生理量急速的合成分泌，进而会对会丘脑-垂体轴起到负反馈抑制作用，导致黄体功能不全，直接造成ART的失败[4]。因此，黄体支持在一定程度上体外受精-胚胎移植中的重要程度之一，经常会用到三种药物，即黄体酮（肌内注射、口服或阴道置药）、 hCG和雌激素（优势并不明显，会诱发加卵巢过度刺激综合征风险）、GnRH-a。其中GnRH-a临床上最初主要是通过早发LH峰的控制来防止卵泡与其他卵母细胞出现过早的黄素化，然后广大学者在子宫内膜、胎盘、睾丸、卵巢等下丘脑-垂体轴之外的组织中发现其与受体的表达，且免疫、生物与化学活性均与垂体分泌的GnRH相同，由此将GnRH-a的其他用途衍生出来。本次在孕酮的基础上利用GnRH-a可以促进种植率和临床妊娠率的显著提高，这可能与直接在丘脑-垂体发挥作用有很大的关系，将LH分泌出来可以直接对黄体起作用，由此会分泌雌、孕激素，与自然周期更加接近，进而有助于种植和发育胚胎；并且其还可以直接与相应的子宫内膜受体结合，对金属蛋白酶组织抑制因子1和TIMP-3的表达都会产生一定的影响[5]，并对整合素β3的表达进行了上调，使得NK细胞毒性不断的降低，围着床期子宫内膜对于胚胎的种植会更加有力，甚至有相关学者指出，GnRH-a可以直接促进着床早期胚胎将hCG分泌出来，这对于妊娠将十分有帮助。在本次研究中，观察组的种植率和临床妊娠率明显比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，添加GnRH-a黄体支持的辅助生殖技术有助于取得良好的妊娠结局，促进种植率和临床妊娠率的显著提高。但是，本次研究为回顾性的，数据匹配不完善，较小的样本量，随访时间比较短，为此需要进行深入的研究来证实其本身的危险性和远期影响。

[1] 麦选诚,孙 杨,相立峰.辅助生殖技术治疗后单卵双胎的发生、处理及妊娠结局[J].世界最新医学信息文摘,2015,15(83):51+21.

[2] 姜永辉,孔 伟,宦 晴,闻 姬.105例染色体多态性患者辅助生殖妊娠结局分析[J].生殖医学杂志,2016,25(04):320-324.

[3] 王孜涵.生长激素在辅助生殖技术中的临床疗效[J].中国卫生标准管理,2016,7(17):104-105.

[4] 聂丽娜,刘雨生.卵巢交界性肿瘤术后再生育与辅助生殖技术的相关研究进展[J].医学综述,2012,18(09):1341-1343.

[5] 吴正沐,陆 湘,吴 煜,高晓红,程怀瑾.辅助生殖治疗中染色体多态性对妊娠结局的影响[J].上海交通大学学报(医学版),2014,34(08):1210-1213+1219.

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ISSN.2095-8803.2017.24.107.02