全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病78例临床分析

董中明

（云南省楚雄州人民医院 血液内科，云南 楚雄 675000）

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病78例临床分析

董中明

（云南省楚雄州人民医院 血液内科，云南 楚雄 675000）

目的探讨分析初发急性早幼粒细胞白血病患者采用全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗的临床效果。方法随机选取2012年5月至2017年5月我院确诊的初发急性早幼粒细胞白血病患者40例，将其按照抽签的方式进行分组，分为对照组20例和实验组20例，两组患者均进行药物治疗，但是两组患者采用不同的治疗方案。对照组患者给予全反式维甲酸治疗，实验组给予全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗，观察并分析两组初发急性早幼粒细胞白血病患者的临床效果，就两组患者的症状完全缓解率、症状完全缓解时间、凝血指标恢复正常时间、早期病死率进行比较。结果经治疗，实验组患者的症状完全缓解率、症状完全缓解时间、凝血指标恢复正常时间、早期病死率均优于对照组，两组的数据具有很大差别，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论全反式维甲酸联合三氧化二砷的治疗方案会明显改善初发急性早幼粒细胞白血病患者的临床效果，能够显著降低病死率，有利于患者的生命健康安全。

全反式维甲酸；三氧化二砷；初发急性早幼粒细胞白血病；临床效果

0 引言

急性髓细胞白血病是临床上比较常见的病症，而急性髓细胞白血病比较特殊的类型为急性早幼粒细胞白血病，是造血组织的一种恶性疾病[1]。根据文献资料显示，急性早幼粒细胞白血病的病理特点是，骨髓以及其它造血组织出现大量的白血病细胞，并且具有不正常繁殖现象，没有限制性，并且会随着血液循环进入外周血，阻碍正常血细胞的新陈代谢，导致严重的出血现象[2]，严重损害患者的身体健康和生命安全。目前临床上主要采用药物治疗急性早幼粒细胞白血病，常见的药物主要是全反式维甲酸。为了研究全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病的临床效果，我们开展此次研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2012年5月至2017年5月我院确诊的初发急性早幼粒细胞白血病患者40例，将其按照抽签的方式进行分组，分为对照组20例和实验组20例，整个研究过程需患者签署知情同意书。对照组中，男性11例，女性9例，他们的年龄范围为16-69岁，平均42.5岁，病程范围为0.5-1.4年，平均0.95年。实验组中，男性患者10例，女性10例，他们的年龄范围为17-69岁，平均43岁，病程范围为0.4-1.5年，平均0.95年。在身体状况、年龄、以及患病时程方面，两组的患者无明显差异，差异无统计学意义（P＞0.05），可以进行无差别的对比治疗研究。

1.2 临床标准

（1）临床纳入标准[3]：①所有患者均经临床诊断，确诊为初发急性早幼粒细胞白血病；②愿意服从此次研究的患者；③所有患者具有明显的出血症状，且所有患者的出血量、出血时间等无明显差异。

（2）临床排除标准[4]：①患有先天性疾病及传染病患者；②肾功能不全者以及肝功能不全者；③处于妊娠期的妇女或者正值哺乳期的妇女；④对药物过敏以及患有严重精神疾病、心理疾病的患者；⑤其它血液疾病患者。

1.3 治疗方法

两组患者均进行药物治疗，但是两组患者采用不同的治疗方案。

对照组患者给予全反式维甲酸治疗：对照组患者每次给予15 mg 的全反式维甲酸，口服，一天服用三次，连续服用时间需要根据患者的出血症状决定，一般情况下，等患者的出血症状完全消失，即可停止用药。但是如果出血症状没有消失，但是患者的出现了非常明显的全反式维甲酸综合征，立即停止用药。

实验组给予全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗：取10 ml 0.1 % 的三氧化二砷溶入葡萄糖注射液中（500 ml ，5 % ），每天给予患者静脉滴注，一天滴注一次，并且患者每次需服用15 mg 的全反式维甲酸，一天服用两次，连续服用时间需要根据患者的出血症状决定，一般情况下，等到患者的出血症状完全消失，即可停止用药。但是如果出血症状没有消失，但是患者的出现了非常明显的全反式维甲酸综合征，立即停止用药。

1.4 疗效评价

观察两组初发急性早幼粒细胞白血病患者的症状完全缓解率、症状完全缓解时间、凝血指标恢复正常时间、早期病死率，并且进行记录，对比分析。

1.5 统计学方法

将所获得的数据归纳处理，录入数据库。运用统计学软件：SPSS 16.0，对所获得的资料进行统计学分析。计量资料用（±s）表示，并用t检验；计数资料用检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

表1 两组患者的临床效果对比

经治疗，实验组患者的症状完全缓解率、症状完全缓解时间、凝血指标恢复正常时间、早期病死率均优于对照组，两组的数据具有很大差别，差异具有统计学意义（P＜0.05），详细的数据见下表1。

3 讨论

APL（急性早幼粒细胞白血病）是AML（急性髓细胞白血病）的特殊亚型[5]，据世界卫生组织权威数据显示[6]：APL在AML的发病率高达20%，而且有95%以上的患者存在染色体异位现象。Noriyoshi等[7]曾在研究中指出，急性早幼粒细胞白血病有15%的患者死于早期出血。急性早幼粒细胞白血病与急性白血病有共同点，比如患者都会有贫血、细胞浸润、感染等症状，急性早幼粒细胞白血病也有其特殊的地方，即明显的出血现象，比如，牙龈出血、皮肤瘀斑、颅内出血等[8]。全反式维甲酸[9]是动物体内维生素A的代谢中间物，对于脊椎动物等的生长发育具有非常重要的意义，可以调节细胞分化过程以及胚胎的形态形成过程。当全反式维甲酸用于肿瘤细胞时，会诱导肿瘤细胞分化和凋亡，同时也会增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤力，促进免疫细胞增殖，但是全反式维甲酸单一作用时，疗效不明显[10]。三氧化二砷[11]可以通过干扰巯基酶的生物活性，破坏恶性细胞繁殖周期，协助全反式维甲酸促进急性早幼粒细胞凋亡，减少急性早幼粒细胞白血病病死率。为了研究全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病的临床效果，我们开展了此次研究，研究结果表明：实验组患者的症状完全缓解率、症状完全缓解时间、凝血指标恢复正常时间、早期病死率均优于对照组。

综上所述，全反式维甲酸联合三氧化二砷的治疗方案会明显改善初发急性早幼粒细胞白血病患者的病死率。

[1] 陶晓明,冯翠,李虎生,等.三氧化二砷、全反式维甲酸联合化疗治疗初发急性早幼粒细胞白血病的临床观察[J].肿瘤基础与临床,2013,26(1):18-21.

[2] 黎民君,郭丽堃,陈利媚,等.全反式维甲酸、三氧化二砷联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察[J].医学综述,2015,21(2):365-366.

[3] 万佳,秦大兵,陈洁平,等.三氧化二砷与化疗分别联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床疗效研究[J].重庆医学,2014,(31):4185-4187.

[4] 刘冰,徐皓,魏旭东,等.全反式维甲酸联合三氧化二砷双药诱导缓解治疗对初治急性早幼粒细胞白血病患者肝功能的影响[J].白血病·淋巴瘤,2015,24(11):650-653.

[5] 陆滢,李枫林,牧启田,等.全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗177例急性早幼粒细胞白血病患者的临床观察[J].中华血液学杂志,2015,36(5):372-377.

[6] 吴勇,李先芳,杨景辉,等.全反式维甲酸和三氧化二砷诱导急性早幼粒细胞白血病细胞分化前后微小RNA表达变化[J].中华血液学杂志,2012,33(7):546-551.

[7] Noriyoshi,I.,Yuan,B.,Hatta,Y. et al.Granulocyte colonystimulating factor potentiates differentiation induction by all-trans retinoic acid and arsenic trioxide and enhances arsenic uptake in the acute promyelocytic leukemia cell line HT93A[J].Oncology reports,2012,28(5):1875-1882.

[8] 马永华.全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病临床分析[J].亚太传统医药,2013,9(9):145-146.

[9] Strehl,S.,K?nig,M.,Boztug,H. et al.All-trans retinoic acid and arsenic trioxide resistance of acute promyelocytic leukemia with the variant STAT5B-RARA fusion gene[J].Leukemia:Official journal of the Leukemia Society of America, Leukemia Research Fund, U.K,2013,27(7):1606-1610.

[10] 刘杰,吴伟,何晖,等.全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病的临床疗效观察[J].中国医药指南,2016,14(27):118-119.

[11] 张黎,刘延方,孙慧等.全反式维甲酸及三氧化二砷与化疗交替维持治疗急性早幼粒细胞白血病19例[J].中国实用医刊,2012,39(5):96-97.

Clinical Analysis of All Trans Retinoic Acid Combined with Arsenic Trioxide Treating 78 Cases Primary Acute Promyelocytic Leukemia

DONG Zhong-ming
(Department of Hematology, Chuxiong Prefecture People's Hospital of Yunnan, Chuxiong, Yunnan, 675000)

ObjectiveTo investigate and analyze clinical effect of all trans retinoic acid combined with arsenic trioxide treating primary acute promyelocytic leukemia patients.MethodsChoose 40 cases primary acute promyelocytic leukemia patients treated in our hospital from May 2012 to May 2017 randomly, divide them into control group 20 cases and experimental group 20 cases by casting lots. Two group

different medicine treatment. Control group were treated with all trans retinoic acid treatment, experimental group with all trans retinoic acid combined with arsenic trioxide treatment, observe and analyze clinical effect of two groups of primary acute promyelocytic leukemia patients, and compare complete symptoms remission rate, complete symptoms remission time, coagulation index recovery time, early mortality of two groups.ResultsAfter treatment, symptoms complete remission rate, symptoms complete remission time, coagulation index recovery time, early mortality of experimental group was better than control group, data difference showed statistical significance between two groups (P＜0.05).ConclusionTreatment scheme of all trans retinoic acid combined with arsenic trioxide can improve clinical effect of primary acute promyelocytic leukemia patients significantly, reduce mortality rate,which is beneficial to patients' health and safety.

All trans retinoic acid; Arsenic trioxide; Primary acute promyelocytic leukemia; Clinical effect

10.19335/j.cnki.2096-1219.2017.15.028

董中明，男，彝族，云南楚雄人，主治医师，本科，主要从事血液内科临床工作。