绝经过渡期功血患者刮宫后行曼月乐与米非司酮间断给药对子宫内膜厚度、性激素的影响观察

张 蓉

（成都市郫县第二人民医院，成都 610000）

绝经过渡期功血患者刮宫后行曼月乐与米非司酮间断给药对子宫内膜厚度、性激素的影响观察

张 蓉

（成都市郫县第二人民医院，成都 610000）

目的：观察绝经过渡期功血患者刮宫后行曼月乐与米非司酮间断给药对子宫内膜厚度、性激素的影响。方法：将2013年2月～2015年6月来我院治疗绝经过渡期功血的患者104例，按照完全随机的原则将其均分为观察组和对照组；刮宫术后5天，观察组行曼月乐置入治疗，对照组给予米非司酮间断口服治疗；观察两组患者的临床疗效，治疗前后子宫内膜厚度、月经量、血红蛋白浓度及性激素变化情况，不良反应发生率。结果：观察组的临床有效率（88.46%）显著高于对照组（59.62%），差异具体统计学意义。治疗后两组患者的子宫内膜厚度、月经量、血红蛋白浓度、FSH、E2、PRL、LH、P均有改善，但观察组患者各项指标的改善情况均显著优于对照组，差异具有统计学意义。对照组不良反应发生率（11.54%）显著高于观察组（42.31%），差异具有统计学意义。结论：曼月乐和米非司酮间断给药治疗方式治疗围绝经期功血均具有一定的临床疗效，其中曼月乐的临床疗效更加显著，不良反应发生率低，安全性高，值得临床上推广。

绝经过渡期；功能失调性子宫出血；曼月乐；米非司酮；间断给药

绝经过渡期又称为围绝经期，是指妇女绝经前后的一段时期（从45岁左右开始至停经后12个月内的时期），包括从接近绝经出现与绝经有关的内分泌、生物学和临床特征起至最后1次月经后1年。临床上有多数妇女会出现围绝经期综合征，即绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列以自主神经系统功能紊乱为主，伴有神经心理症状的一组症候群；其中部分患者伴有绝经过渡期功血，该类疾病主要是由于体内性激素分泌失调、无排卵、卵巢衰竭等原因引起［1］，患者主要临床表现为阴道不规则出血、不同程度的贫血、乏力等，如果不能及时有效的进行干预治疗，可能并发卵巢肿瘤，严重者可出现恶变，这不仅给患者的生命健康造成一定的影响，还给患者的生活工作带来很大的不便，降低患者的生存质量［2］。围绝经期功血患者多已无生育要求，故治疗的原则是迅速止血，预防出血过频、过多，纠正贫血，改善一般情况，遏制子宫内膜因持续无排卵造成的增生过长，诱导绝经，防止癌变［3］。其中刮宫是最迅速有效的止血方法，部分患者刮宫后可自行痊愈，但仍有部分患者需要药物或其他辅助治疗，目前临床上对围绝经期功血患者刮宫后，常用的辅助治疗有间断口服米非司酮和阴道内置入曼月乐［4］。本研究通过观察绝经过渡期功血患者刮宫后行曼月乐与米非司酮间断给药对子宫内膜厚度、性激素的影响，探究曼月乐与米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效和安全性。笔者现将相关研究结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 研究对象选取2013年2月～2015年6月来我院治疗绝经过渡期功血的患者104例，按照完全随机的原则将其均分为两组：观察组和对照组，各52例。观察组：年龄46～51岁，平均年龄（47.5±1.3）岁，病程4.5～12.7个月，平均（5.4±2.8）个月；有不规则阴道出血36例、有月经周期紊乱42例、有月经量增多21例。对照组：年龄45～50岁，平均年龄（46.9±1.7）岁，病程3.9～11.8个月，平均（5.1±2.4）个月；有不规则阴道出血34例、有月经周期紊乱39例、有月经量增多25例。两组患者在年龄、病程、临床表现等方面的差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过我院中心医学伦理委员会批准与认可。

1.1.2 病例纳入标准1）所有入选患者内分泌激素检查均提示处于绝经过渡期。2）所有患者均经诊断性刮宫行子宫内膜病理学检查符合功能失调性子宫出血的诊断标准［5］：a.月经过多，周期规则，经期延长（＞7 d）或经量过多（＞80mL）；b.子宫不规则过多出血，周期不规则，经期延长，经量过多c.子宫不规则出血，周期不规则，经期延长而经量正常。3）妇科及超声盆腔检查均无子宫及附件器质性病变。4）诊刮病理示子宫内膜单纯性增生者。5）无米非司酮禁忌症。6）在接受本治疗前半年内未服用其他激素治疗。5）无血液系统疾病、凝血功能障碍及自身免疫性疾病的患者。6）所有入选患者均签署知情同意书。

1.1.3 病例排除标准1）由于异位妊娠、宫内节育环、生殖道感染、肿瘤等引起的子宫异常出血者。2）哺乳期妇女及有生育要求的妇女。3）对曼月乐过敏的患者或治疗过程中曼月乐脱落的患者；对米非司酮过敏的患者。4）有糖尿病、高脂血症等血黏度高的患者。4）合并有心脑肝肾系统及造血系统严重疾病的患者。5）近半年服用过激素的患者。6）伴有精神疾病的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 药品与仪器彩色多普勒超声诊断仪：型号PHILIPS IU-22，美国Phillps Ultrasound，Inc生产；米非司酮：湖北葛店人福药业有限责任公司生产，国药准字H20033551，规格：25 mg/片；曼月乐：即左炔诺孕酮宫内缓解系统，国药准字J20090144，拜耳医药保健有限公司广州分公司生产，规格：20ug/24hr*52mg。

1.2.2 治疗方法两组患者均行刮宫治疗，观察组患者在刮宫术5天后，根据曼月乐操作指南严格操作将其置入患者宫腔内，并运用彩超检查其部位是否正确，置入后不再进行其他止血措施，置入曼月乐后予以头孢类抗菌药物3天预防感染，放置后第1、3、6个月复查确定是否出现曼月乐脱落或者移位等现象，了解患者的月经量、经期、子宫内膜厚度、肝肾功能变化情况；对照组患者在刮宫术5天后给予米非司酮间断口服治疗，6.25mg/晚，连续服药30天；下次月经来潮第1天开始，继续服用米非司酮，6.25mg/晚，连续服药30天。连续服用3个月。治疗后第1、3、6 个月复诊，了解月经量、经期、子宫内膜 厚度、肝肾功能。两组患者均治疗半年。

1.3 观察指标

1）观察两组患者的临床疗效：疗效评定标准［6］如下：正常月经周期为21～35天，经期持续3～7天，经血量30～80ml，正常月经血色暗红，不凝固。治愈：患者在治疗后进入绝经期，或者仅有少量的周期性子宫出血，或者月经稀发；有效：治疗期间闭经、月经规律、经量明显减少，停药后绝经或月经规律或月经减少；无效：治疗期间及治疗后月经无明显变化，周期不规律甚至月经量增多。有效率=（治愈例数+有效例数）/总例数。

2）观察两组患者子宫内膜厚度、月经量及血红蛋白浓度变化情况：治疗前后患者均行妇科彩超检查，沿纵切面测量子宫内膜厚度。月经量变化依据下述评分标准［7］：轻度：1分，血染面积低于卫生巾的1/3；中度：5分，血染面积为卫生巾的1/3～3/5；重度（20 分）：血染面积接近全部卫生巾；血块：5 分；月经量过多为评分＞100分。治疗前后均抽取患者的静脉血，检测患者的血红蛋白浓度。

3）观察两组患者的性激素变化情况：治疗前后分别抽取两组患者的静脉血，检测患者的性激素变化，检测指标有卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、泌乳素（PRL）、孕酮（P）。

4）观察两组患者的不良反应发生率：常见的不良反应有腹痛、恶心、呕吐、乳房胀痛等。

1.4 统计学方法

本研究使用SPSS16.0统计软件进行数据处理，计数资料以百分比表示，组间比较采用χ2检验，正态分布计量资料用（±s）表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者的临床疗效

观察组的临床有效率（88.46%）显著高于对照组（59.62%），差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 比较两组患者的临床疗效［N（%）］

2.2 比较两组患者治疗前后子宫内膜厚度、月经量及血红蛋白浓度变化情况

两组患者治疗前子宫内膜厚度、月经量、血红蛋白浓度之间的差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者的子宫内膜厚度均增厚，月经量均减少，血红蛋白浓度均升高，但观察组患者各项指标的变化情况均显著优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后子宫内膜厚度、月经量及血红蛋白浓度变化情况

2.3 观察两组患者的性激素变化情况

两组患者治疗前FSH、E2、PRL、LH、P之间的差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者FSH、E2、PRL、LH、P均有改善，但观察组患者各项指标的改善情况均显著优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 比较两组患者的不良反应发生率

观察组出现下腹痛的患者4例，乳房胀痛 的2例，不良反应发生率11.54%；对照组出现下腹痛的患者9例，乳房胀痛8例，恶心呕吐的5例，不良反应发生率为42.31%。对照组不良反应发生率显著高于观察组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见图1。

表3 比较两组患者的性激素变化情况

图1：比较两组患者的不良反应发生率与对照组比较，*P＜0.05

3 讨论

绝经过渡期功能失调性子宫出血，简称功血，是指生殖系统局部的各种器质性疾病所引起的异常子宫出血，其发病机制主要是由于卵巢功能衰退造成卵泡在发育过程中无法进行正常排卵，卵巢在没有孕激素分泌的情况下产生大量的雌激素，造成子宫内膜增生，最终出现雌激素撤退性出血［8］。功血常导致患者出现不同程度的贫血，甚至导致休克，以无排卵功能性子宫出血较为常见［9］。围绝经期功能失调性子宫出血的治疗，主要以调经止血为主，临床上首要的治疗措施是止血，一般最迅速的止血方法是刮宫治疗，虽然止血效果明显，但治标不治本，患者易出现反复功血的情况［10］；子宫切除虽然可以起到根治的作用，但会对患者的生活质量造成一定的影响，难以被患者接受；因此，临床上对于该类疾病的患者在刮宫后，还需采用激素或其他辅助治疗手段，常用的有米非司酮间断口服治疗，以及置入节育环等方法。

米非司酮是孕酮受体水平的抗孕激素药物，与孕酮受体结合能力强，对子宫内膜的影响较大，有研究表明：小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血，具有较好的临床疗效，且不会产生肝肾功能损害［11］。其治疗围绝经期功血机制为［12］：1）阻断内膜对雌孕激素的反应。米非司酮直接作用于子宫内膜，下调雌孕激素受体的含量，抑制内膜生长，促进增生细胞凋亡。2）抗子宫内膜增殖作用。米非司酮能减少子宫内膜的血管生成，使子宫螺旋动脉萎缩、内膜变薄。3）非竞争性抗雌激素。米非司酮通过拮抗孕酮对局部生长因子及相关酶活性的作用，抑制子宫内膜增生期的有丝分裂及上调雄激素受体的活性，减少子宫内膜的厚度［13］。4）降低雌、孕激素在子宫内膜的表达从而影响子宫内膜生长。通过抑制黄体生成激素释放激素的分泌，影响 FSH 和 LH的分泌。5）米非司酮还可以直接作用于垂体，对卵泡的发育造成影响，促进患者卵巢内残存卵泡的萎缩，从而使其直接进入绝经期［14］。曼月乐，即左炔诺孕酮宫内缓释系统，主要成分为左炔诺孕酮，虽然是临床上曼月乐主要被用来作为避孕装置，但也可以用用来治疗非器质性病变引起的月经过多［15］，其作用机制如下：该装置置入宫腔后可直接作用于子宫内膜，从而有效减少月经量；由于该装置可以保持稳定、持续缓慢释放低浓度左炔诺孕酮，对子宫内膜合成雌激素受体产生抑制作用，降低子宫内膜对雌二醇的反应性，拮抗子宫内膜增生［16］。

本研究结果表明：观察组的临床有效率（88.46%）显著高于对照组（59.62%）；治疗后两组患者的子宫内膜厚度、月经量、血红蛋白浓度、FSH、E2、PRL、LH、P均有改善，但观察组患者各项指标的改善情况均显著优于对照组；对照组不良反应发生率（11.54%）显著高于观察组（42.31%）；由此可见曼月乐和米非司酮间断给药治疗方式治疗围绝经期功血均具有一定的临床疗效，其中曼月乐的临床疗效更加显著，不良反应发生率低，安全性高，值得临床上推广。

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Menopause transition period dysfunctional uterine bleeding in patients with uterine curettage was performed after Mirena and mifepristone intermittent administration of endometrial thickness, sex hormone effects

Zhang Rong
(The Second People’s Hospital of Pixian, Chengdu 611733, China)

ObjectiveTo observe the effects of menopause transition period dysfunctional uterine bleeding in patients with uterine curettage was performed after Mirena and mifepristone intermittent administration of endometrial thickness, sex hormone effects.Methods104 cases of patients with menopausal transition dysfunctional uterine bleeding were collected from our hospital from February 2013 to June 2015, in accordance with the principle of completely random will score into the observation group and the control group; after 5 days, dilatation and curettage, observation group underwent Mirena placement for the treatment, control group was given mifepristone orally intermittent treatment; to observe the clinical efficacy of the two groups of patients, before and after the treatment of endometrial thickness, menstruation, hemoglobin concentration, and sex hormone change situation, adverse reaction incidence.ResultsThe clinical effective rate of the observation group (88.46%) was significantly higher than that of the control group (59.62%), and the difference was statistically significant. After treatment, two groups of patients with endometrial thickness, menstruation, hemoglobin concentration, FSH, E2, PRL, LH, P were improved, but the observation group indicators improved significantly better than the control group, the difference has statistical significance. The adverse reaction rate (11.54%) of control group was significantly higher than that of the observation group (42.31%), and the difference was statistically significant.ConclusionMirena and mifepristone interrupted to drug therapy in the treatment of peri menopausal dysfunctional uterine bleeding has certain curative effect, the clinical curative effect of Mirena is more significant, low incidence of adverse reactions, high safety, it is worth clinical promotion.

menopause; dysfunctional uterine bleeding; mirena; mifepristone; intermittent administration

R713

A

1673-016X（2017）05-0155-04

2017-05-03

张蓉，E-mail：896006935@qq.com