尤瑞克林联合依达拉奉对急性脑梗死患者脑血管储备能力的改良与神经功能保护作用分析

敖金江，胡静，李冬松

（安康市人民医院神经内科，安康 72500）

尤瑞克林联合依达拉奉对急性脑梗死患者脑血管储备能力的改良与神经功能保护作用分析

敖金江，胡静，李冬松

（安康市人民医院神经内科，安康 72500）

目的：观察并分析尤瑞克林联合依达拉奉对急性脑梗死患者脑血管储备能力的改良与神经功能保护作用。方法：选取2012年12月～2016年8月我院收治的90例急性脑梗死患者为研究对象，按随机法原则分为观察组和对照组，每组45例。两组患者入院后给予抗血小板聚集、改善微循环、降血脂、降血压、降血糖及抗感染等常规治疗，对照组在常规治疗基础上给予依达拉奉治疗，观察组在对照组的基础上加用尤瑞克林治疗。比较两组患者治疗前后日常生活活动能力（ADL）评分、美国国立卫生研究卒中量表（NIHSS）评分。比较治疗前和治疗14天后的颅内血液流变学指标、水肿面积和不良反应发生情况。结果：观察组患者治疗总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义。治疗后两组患者NIHSS评分、ADL评分和水肿面积明显改善，且与对照组相比，观察组患者ADL评分明显升高，而NIHSS评分和水肿面积显著减少，差异均具有统计学意义。治疗后观察组全血高切黏度、纤维蛋白原、血浆黏度等指标显著低于对照组，差异具有统计学意义。两组患者缺全血低切黏度差异不具有统计学意义。两组患者不良反应发生率比较无明显差异，不具有统计学意义。结论：尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死，能够改善患者脑血管储备能力，同时清除体内自由基，对缺血后再灌注引起的神经损伤具有保护作用，改善患者日常生活能力，值得临床推广使用。

尤瑞克林；依达拉奉；脑梗死；脑血管储备能力；神经功能

急性脑梗死是常见脑血管疾病，主要致病原因是颈部及颅内动脉血管粥样硬化而导致血管狭窄，导致血管堵塞引起脑血管供血障碍，从而使脑组织受损或坏死，常伴有神经功能损伤等并发症，具有发病率高、病死率高、致残率高等特点［1，2］。尤瑞克林是从尿液分离提取的一种蛋白水解酶，能够促进血管舒张素的生成，能显著改善脑部血管的血液循环，改善神经功能受损程度，具有脑保护的作用［3］。依达拉奉作为有效自由基清除剂，通过清除脑部多于氧自由基，缓解脑缺血溶栓再灌注后氧自由基对神经细胞的损害［4］。本研究通过观察尤瑞克林联合依达拉奉对急性脑梗死患者脑血管储备能力的影响，探讨尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死患者神经功能保护的临床价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年12月～2016年8月我院收治的90例急性脑梗死患者为研究对象。

纳入标准：所有患者符合1995年中华医学会第4次脑血管疾病会议修订《中国脑血管病防治指南》的临床诊治标准［5］；经MRI或CT等影像学检查确诊为急性脑梗死；患者入院前未服用尤瑞克林等心脑血管疾病的药物；患者家属知悉并同意参加本次研究。排除标准：合并脑外伤及脑肿瘤或存在颅内出血患者；对尤瑞克林等心脑血管疾病的药物有禁忌症患者；合并肝肾功能严重受损或患有内分泌系统疾病患者；精神异常或行动存在严重障碍患者。按随机法原则分为观察组和对照组，每组45例。其中观察组男性25例，女性20例，年龄35～80岁，平均年龄（62.3±7.2）岁，平均病程（8.45±2.36）h，合并糖尿病15例，冠心病18例，高血脂20例，高血压11例；对照组性23例，女性22例，年龄40～83岁，平均年龄（65.3±7.8）岁，平均病程（8.76 ±2.49）h，合并糖尿病12例，冠心病20例，高血脂19例，高血压15例，两组患者在性别、年龄、平均病程及合并症等一般资料无明显差异，具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者均在入院后给予抗血小板聚集、改善微循环、降血脂、降血压、降血糖及抗感染等常规治疗，对照组在常规治疗基础上给予依达拉奉（南京先声东元制药有限公司，国药准字：H20050280，规格：20ml：30mg）依达拉奉注射液加入250 ml 0.9% 生理盐水静脉滴注，2次/d，14天一疗程。观察组在对照组的基础上加用尤瑞克林（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字：H20052065，规格：0.15PNA单位/瓶）0.15PNA溶于100 ml 0.9% 生理盐水静脉滴注30 min，1次/d，14天一疗程。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗前后日常生活活动能力（ADL）评分、美国国立卫生研究卒中量表（NIHSS）评分。采用自动血液流变检测仪EB-2600A（重庆宇一机械有限公司生产）测定检测治疗前和治疗14天后的颅内血液流变学指标：全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原和血浆黏度。同时观察比较两组患者治疗前后水肿面积及不良反应发生情况。

1.4 疗效评价标准

神经功能缺损疗效评价和日常生活活动能力（ADL）量表分别采用美国国家卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分标准［6］和Barthel指数评定表进行［7］。疗效判定标准：根据患者症状改善情况及NISS评分分为四级：基本痊愈：治疗后患者临床症状消失，NISS评分减少90%以上；显效：治疗后患者临床症状消失，NISS评分减少介于46%到90%之间；有效：治疗后患者临床症状部分缓解，NISS评分减少介于18%到45%之间；无效：治疗后患者临床症状未改善或加重，NISS评分少于17%。总有效率=（基本痊愈数+显效数+有效数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析

采用SPSS19.0软件对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（¯±s）表示，组间差异采用t检验；计数资料采用百分率（%）表示，组间差异采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

观察组患者治疗总有效率为88.89%（40/45），对照组患者治疗总有效率为66.67%（30/45），与对照组相比，观察组患者总有效率显著增高，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者NIHSS评分、ADL评分和水肿面积比较

治疗前两组患者NIHSS评分、ADL评分和水肿面积差异不显著，不具有统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者NIHSS评分、ADL评分和水肿面积明显改善，且与对照组相比，观察组患者ADL评分明显升高，而NIHSS评分和水肿面积显著减少，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者治疗效果比较（例%）

2.3 两组患者颅内血液流变学指标比较

治疗前两组患者全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原、血浆黏度等血液流变学指标差异不显著，不具有统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者全血高切黏度、纤维蛋白原、血浆黏度明显降低，且观察组全血高切黏度、纤维蛋白原、血浆黏度等指标显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组患者缺全血低切黏度差异不具有统计学意义（P＞0.05），见表3。

表2 两组患者NIHSS评分、ADL评分和水肿面积比较

表3 两组患者颅内血液流变学指标比较

2.4 两组患者不良反应比较

对照组患者在治疗期间出现高血压1例，腹部不适2例，观察组患者在治疗期间出现头晕2例，血压下降4例，出现不良反应患者均在停药后症状逐渐消失，未影响治疗效果。两组患者不良反应发生率比较无明显差异，不具有统计学意义（χ2=1.111，P＞0.05）。

3 讨论

急性脑梗塞为脑血管病变导致急性堵塞引起脑组织缺血、缺氧，造成局部脑组织及神经损伤，临床上主要表现为瘫痪、肢体残疾及神经功能障碍疾病［8］。脑梗死患者出现脑血管堵塞，是由于血液处于高凝状态导致血液动力学指标异常，临床表现在全血黏度、纤维蛋白原指标含量上升，导致脑血管血栓的发生，引起局部脑组织供血障碍，从而出现局限性脑组织缺血坏死［9］。急性脑梗死病灶部位分为缺血中心坏死区域及周围缺血半暗带，中心坏死区由于完全性缺血导致脑细胞死亡，而半暗带内存在部分侧支循环，可以为半暗带区域提供血流供应，使部分神经元得以存活，临床上及时对堵塞脑血管进行溶栓治疗，能够改善脑血管代谢，缓解神经功能损伤［10］。研究显示，发病6h以内的患者脑部神经功能损伤具有可逆性，及时进行溶栓、抗血小板及扩张血管等治疗，能够使缺血半暗带神经元得以存活，减轻脑组织及神经功能损伤［11，12］。因此，在进行脑梗死患者治疗的同时进行神经功能的保护治疗是改善患者预后的重要手段。尤瑞克林是组织型激肽原酶，从人尿液中提取的糖蛋白，通过将激肽原转化成激肽和血管舒张素，选择性扩张病灶动脉血管，迅速改善脑组织局部微循环，并能改善红细胞的变形性和促进氧解离能力，抑制血小板聚集亢进，发挥舒张血管、调节血压、改善梗死灶局部组织供血等作用［13，14］。杨毅等［15］观察尤瑞克林治疗200例急性进展性缺血性脑卒中临床疗效发现，尤瑞克林能够有效改善卒中患者脑部血流供应，降低进展性缺血性脑卒中的发病率和改善患者神经功能。同时急性脑梗死缺血损伤机制还能引起机体自由基增加，是脑组织发生脂质过氧化反应，引起缺血再灌注损伤［16］。依达拉奉是日本三菱制药研制的新型自由基清除剂，有神经保护和抗氧化作用，通过清除自由基，抑制细胞膜上不饱和脂肪酸过氧化反应，减轻体内花生四烯酸的产生，抑制脑梗死后再灌注后引起的脑水肿，减少缺血半暗带的面积，抑制迟发神经元死亡，还能防止血管内皮细胞损伤，对缺血再灌注神经功能损伤起到保护作用［17］。袁勇等［18］探究依达拉奉对脑梗死患者神经功能及肢体功能的影响，依达拉奉能够显著改善脑梗死患者缺血再灌注引起神经功能损伤，提高患者预后肢体功能。尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死，能够迅速改善脑血管血液循环，缓解缺血再灌注后脑损伤，抑制脑水肿的产生，在改善脑血管循环和神经功能恢复等方面具有协同作用。

本研究通过观察并分析重组人促红细胞生成素联合依达拉奉对脑梗死溶栓后脑血灌注损伤的保护作用，结果发现观察组患者治疗总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义。治疗前两组患者NIHSS评分、ADL评分和水肿面积差异不显著，不具有统计学意义；治疗后两组患者NIHSS评分、ADL评分和水肿面积明显改善，且与对照组相比，观察组患者ADL评分明显升高，而NIHSS评分和水肿面积显著减少，差异均具有统计学意义。治疗后两组患者全血高切黏度、纤维蛋白原、血浆黏度明显降低，且观察组全血高切黏度、纤维蛋白原、血浆黏度等指标显著低于对照组，差异具有统计学意义。两组患者缺全血低切黏度差异不具有统计学意义。两组患者不良反应发生率比较无明显差异，不具有统计学意义。说明尤瑞克林联用依达拉奉在治疗急性脑梗死，不仅能够选择性扩张脑血管病灶血管，增加脑血管流量，改善脑部组织局部血液循环，同时血管血流动力学指标也得到相应改善，同时还能清除缺血再灌注产生多于自由基，对缺血后再灌注神经功能损伤起到保护作用，提高患者日常生活能力，其疗效要好于单独使用依达拉奉。

综上所述，尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死，能够改善患者脑血管储备能力，同时清除体内自由基，对缺血后再灌注引起的神经损伤具有保护作用，改善患者日常生活能力，值得临床推广使用。

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Analysis of the effects of Human Urinary Kallidinogenase combined with edaravone in improving cerebral vascular reserve capacity and protecting neurological function in patients with acute cerebral infarction

Ao Jin-jiang, Hu jing, Li Dong-song
(Ankang City People’s Hospital, Ankang 725000, China)

ObjectiveTo observe and analyze the effects of Human Urinary Kallidinogenase combined with edaravone in improving cerebral vascular reserve capacity and protecting neurological function in patients with acute cerebral infarction.MethodsNinety patients with acute cerebral infarction treated in our hospital between December 2012 and August 2016 were selected as the study subjects and were randomized into the observation group and the control group, 45 cases in each group. After admission, both groups were given routine treatment such as anti-platelet aggregation, improving microcirculation, lowering blood lipids, lowering blood pressure, lowering blood glucose and anti-infection therapy. On the basis, the control group was treated with edaravone while the observation group, based on the treatment in the control group, was treated with Human Uri-nary Kallidinogenase. The activities of daily living (ADL) scores and the United States National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) scores were compared between the two groups before and after treatment. The changes of intracranial blood rheological indexes, edema area and incidence of adverse reactions were compared before treatment and after 14 days of treatment.ResultsThe total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group. After treatment, NIHSS scores, ADL scores and edema area in both groups were significantly improved. Compared with the control group, ADL score in observation group was significantly higher, while NIHSS score and edema area were significantly lower ans smaller. After treatment, whole blood viscosity, fibrinogen and plasma viscosity in observation group were significantly lower than those in the control group. There was no significant difference in low shear viscosity between the two groups, and there was no significant difference in the incidence of adverse reactions.ConclusionThe application of Human Urinary Kallidinogenase combined with edaravone in treating acute cerebral infarction can improve cerebral vascular reserve ability, remove free radicals, protect nerves after nerve injury induced by ischemia reperfusion, and improve the activities of daily living. It is worthy of clinical use.

human urinary kallidinogenase; edaravone; cerebral infarction; cerebral vascular reserve capacity; neurological function

R743.31

A

1673-016X（2017）05-0144-04

2017-04-05

胡静，E-mail: hujing_197904@163.com