吸入用乙酰半胱氨酸辅助口服莫西沙星对门诊老年糖尿病合并社区获得性肺炎患者症状评分、炎性细胞因子及免疫功能的影响

朱琳玲

（广西玉林市第一人民医院呼吸内科，玉林 537000）

吸入用乙酰半胱氨酸辅助口服莫西沙星对门诊老年糖尿病合并社区获得性肺炎患者症状评分、炎性细胞因子及免疫功能的影响

朱琳玲

（广西玉林市第一人民医院呼吸内科，玉林 537000）

目的：探讨吸入用乙酰半胱氨酸辅助口服莫西沙星对门诊老年糖尿病合并社区获得性肺炎患者症状评分、炎性细胞因子及免疫功能的影响。方法：研究对象选取2015年11月～2016年11月门诊老年糖尿病合并社区获得性肺炎患者共60例，以随机数字表法分为对照组（30例）和观察组（30例），分别给予口服莫西沙星单用和吸入用乙酰半胱氨酸联用治疗；比较两组患者近期疗效，临床症状消失时间、治疗前后症状体征积分、炎性细胞因子水平、免疫功能指标水平及不良反应发生率等。结果：观察组患者治疗总有效率显著高于对照组；观察组患者临床症状消失时间显著短于对照组；观察组患者治疗后临床症状积分和炎性细胞因子水平均显著低于对照组、治疗前；观察组患者治疗后免疫功能指标水平均显著优于对照组、治疗前；两组患者不良反应发生率比较差异无显著性。结论：吸入用乙酰半胱氨酸辅助口服莫西沙星治疗门诊老年糖尿病合并社区获得性肺炎可有效促进呼吸道症状缓解，促进病情好转，抑制机体炎症反应水平，改善免疫系统功能，且未导致不良反应发生风险增加。

吸入用乙酰半胱氨酸；莫西沙星；糖尿病；社区获得性肺炎

老年糖尿病患者因机体免疫力下降、血糖水平波动大及代谢功能异常等影响，肺部感染发生风险显著增加，其患者人数约占糖尿病继发感染总数50%～60%［1］。已有研究显示，糖尿病患者肺部炎症发生后两者病情可相互影响并可导致病情加重恶化，如不及时治疗则能够在短时间内进展至重症肺炎，严重者甚至出现呼吸困难及死亡［2］。近年来大量临床研究证实［3，4］，祛痰剂乙酰半胱氨酸在促进痰液溶解的同时，还具有高效抗氧化、促肺表面活性物质合成及免疫调节作用，可有效改善慢性阻塞性肺病、特发性肺纤维化、急性肺损伤或（和）急性呼吸窘迫综合征、肺部肿瘤等患者的临床症状及预后，但针对老年糖尿病合并社区获得性肺炎（CAP）患者的应用较少，亦缺乏相关随机对照研究加以确证。本次研究以我院2015年11月～2016年11月门诊老年糖尿病合并社区获得性肺炎患者共60例作为研究对象，分别给予口服莫西沙星单用和吸入用乙酰半胱氨酸联用治疗，探讨吸入用乙酰半胱氨酸辅助口服莫西沙星对门诊老年糖尿病合并社区获得性肺炎患者症状评分、炎性细胞因子及免疫功能的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选取我院2015年11月～2016年11月门诊老年糖尿病合并社区获得性肺炎患者共60例，以随机数字表法分为对照组和观察组，每组各30例；对照组患者中男性18例，女性12例，年龄65～83岁，平均年龄为（74.18±5.34）岁，糖尿病病程5～14年，糖尿病平均病程为（8.25±1.53）年，肺炎病程4～10d，平均病程为（6.77±1.42）d；观察组患者中男性19例，女性11例，年龄65～84岁，平均年龄为（74.31± 5.40）岁，糖尿病病程5～13年，糖尿病平均病程为（8.40 ±1.58）年，肺炎病程4～11d，平均病程为（6.82±1.44）d；两组患者一般资料比较差异无显著性意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准

①符合《中国Ⅱ型糖尿病防治指南（2010年版）》［5］和《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》（2006年）诊断标准［6］；②痰病原菌培养（+）；③年龄≥65岁；④CAP的严重度PSI评分 I-III级；⑤患者及家属知情同意。

1.3 排除标准

①入组前1个月应用糖皮质激素及免疫抑制剂；②研究药物过敏；③肺癌；④严重脏器功能不全；⑤血液系统疾病；⑥精神系统疾病；⑦免疫系统疾病；⑧临床资料不全。

1.4 治疗方法

两组患者给予包括退烧、止咳、纠正水电解质平衡紊乱、控制血糖等对症干预；对照组患者采用口服盐酸莫西沙星片（德国拜耳医药保健股份有限公司生产，进口批准文号J20100158）单纯治疗，0.4g/次，1次/d；观察组则在此基础上加吸入用乙酰半胱氨酸（意大利赞邦集团，批号H20110404）辅助治疗，生理盐水3ml+乙酰半胱氨酸3ml（0.3g）雾化吸入，2次/d；两组患者治疗时间均为14d。

1.5 观察指标

①记录患者包括咳嗽、咳痰及肺部啰音在内的症状体征消失时间，计算平均值；②临床症状评分：体温和咳痰按照临床肺部感染评分（CPIS）进行，分值0～2分，咳嗽评分标准按咳嗽症状积分进行，分值0～3分，分值越高提示病情越严重； ③炎性细胞因子指标包括PCT及CRP，PCT采用化学发光法，CRP采用免疫比浊法，检测仪器为由罗氏诊断有限公司提供，分别为罗氏602、罗氏702； ④免疫功能指标包括CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+，检测仪器采用美国贝克曼库尔特公司Cytomics FC500流式细胞仪；⑤记录患者治疗期间恶心呕吐、腹泻、头晕及支气管痉挛等不良反应发生例数，计算百分比。

1.6 疗效判定标准［6］

①痊愈，症状体征、血象异常及胸部X线阴影基本消失，临床症状评分减分率＞80%；②显效，症状体征明显缓解，血象异常及胸部X线阴影明显缩小，临床症状评分减分率为51%～80%；③有效，症状体征有所缓解，血象异常及胸部X线阴影可见缩小，临床症状评分减分率为21%～50%；④无效，未达上述标准。治疗总有效率=［（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数］×100.00%。

1.7 统计学处理

数据分析软件采用SPSS20.0；其中计量资料采用t检验，以（均数±标准差）表示；计数资料采用χ2检验或确切概率法，以百分比（%）表示；检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较

观察组患者治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者比较

2.2 两组患者临床症状消失时间比较

观察组患者临床症状消失时间显著短于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后症状体征积分比较

观察组患者治疗后症状体征积分显著低于对照组、治疗前（P＜0.05），见表3。

表2 两组患者临床症状消失时间比较（d）

表3 两组患者治疗前后症状体征积分比较（分）

2.4 两组患者治疗前后炎性细胞因子水平比较

观察组患者治疗后炎性细胞因子水平均显著低于对照组、治疗前（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后炎性细胞因子水平比较

2.5 两组患者治疗前后免疫功能指标水平比较

观察组患者治疗后免疫功能指标水平均显著优于对照组、治疗前（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者治疗前后免疫功能指标水平比较

2.6 两组患者不良反应发生率比较

两组患者不良反应发生率比较差异无显著性（P＞0.05），见表6。

表6 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

老年糖尿病合并肺炎患者因受年龄及合并基础疾病等影响，长期高血糖使血浆渗透压升高，导致肺泡壁较单纯肺炎患者充血、水肿及增厚程度显著增加，而肺泡腔内大量炎性渗出物可对气体交换产生严重影响；同时老年患者呼吸系统异常改变会在炎症程度加重时进行性诱发支气管管腔变窄甚至堵塞，进一步加重通换气功能损伤。近年来报道显示，老年糖尿病合并重症肺炎患者的临床治疗应以保证呼吸道通畅，促进分泌物清除作为重要原则［7］。

莫西沙星属于喹诺酮类抗生素，具有抗菌谱广、血药浓度高、抗菌效果彻底及维持时间长等优点；其主要通过对DNA 拓扑异构酶Ⅱ和IV活性进行抑制而发挥多种病原体抑杀作用，已被证实具有良好肺部感染控制效果［8］。但已有研究显示，老年糖尿病合并社区获得性肺炎患者因身体机能特别是免疫系统功能下降，采用单纯抗生素治疗感染病情常反复发作，尽管可在一定程度改善血氧饱和度和肺部功能，但长期应用更易出现耐药和菌群失调，无法满足临床需要［9］。乙酰半胱氨酸是一类临床常用祛痰剂，可有效降解呼吸道粘液，促进溶胶层分泌，进而降低管腔粘液粘附力；同时其还能够提高纤毛清除率，促进纤毛摆动功能恢复，改善呼吸道廓清能力［10］。近年来临床及动物实验报道显示［11］，因细菌、病毒感染导致核因子激活及后续异常过氧化反应在肺部炎症及肺损伤发生发展过程中发挥着关键作用；此外体内抗氧化剂缺乏还可引起免疫系统功能障碍，是造成老年人群感染程度加重和频繁发生重要原因之一，且细胞和体液免疫水平与院内死亡率具有相关性。乙酰半胱氨酸属于谷胱甘肽前体物质，进入人体后能够显著上调细胞内谷胱甘肽水平，通过强力抗氧化效应发挥，阻断氧化还原敏感性半胱氨酸氧化和核因子磷酸化上游信号，最终导致机体异常过氧化反应减弱或消除，对于改善免疫系统功能和临床预后具有重要意义［12］。

本次研究结果中，观察组患者治疗总有效率显著高于对照组，观察组患者临床症状消失时间及治疗后临床症状积分均显著优于对照组，证实吸入用乙酰半胱氨酸辅助口服莫西沙星用于门诊老年糖尿病合并社区获得性肺炎患者的治疗，在缓解临床症状体征、缩短临床病程及改善临床预后方面优势明显。观察组患者治疗后炎性细胞因子和免疫功能指标水平均显著优于对照组、治疗前，提示吸入用乙酰半胱氨酸辅助抗生素治疗老年糖尿病合并社区获得性肺炎有助于降低机体炎症反应水平，改善免疫系统功能降低机体炎症反应程度。已有研究显示［13］，炎性因子广泛参与到重症肺炎患者病情发生发展过程中，其水平高低亦是评价临床预后关键指标之一；其中CRP和IL-6已被证实是参与机体炎症反应主要细胞因子，两者血清浓度与机体感染及免疫应答程度具有相关性。已有研究显示，乙酰半胱氨酸可通过促进谷胱甘肽合成转化，有效提高机体抗氧化和抗内毒素双重作用，在延缓细胞损伤和提高机体免疫功能方面具有优势；而机体免疫功能低下被认为是老年社区获得性肺炎患者预后不良的重要独立危险因素之一［14］。而两组患者不良反应发生率比较差异无显著性，则说明吸入途径的祛痰剂辅助莫西沙星治疗老年糖尿病合并社区获得性肺炎并未导致不良反应发生几率上升和严重程度增加，安全性符合临床需要；其中观察组患者中1例在雾化吸入乙酰半胱氨酸时出现支气管痉挛，给予吸入万托林气雾剂后很快缓解，并继续完成治疗。

综上所述，吸入用乙酰半胱氨酸辅助口服莫西沙星治疗门诊老年糖尿病合并社区获得性肺炎可有效促进呼吸道症状缓解，抑制机体炎症反应水平，改善免疫系统功能，且未导致不良反应发生风险增加。鉴于随访时间短、入选样本量少及单一中心等因素制约，所得结论还有待更大规模随机对照研究证实［15-16］。

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Influence of acetylcysteine assisted with moxifloxacin on symptoms scores, inflammatory cytokines and immune function of elderly patients with diabetes mellitus complicated with severe pneumonia

Zhu Lin-ling
(Department of Respiratory Medicine, Yulin First People’s Hospital, Yulin 537000, China)

ObjectiveTo investigate the influence of acetylcysteine assisted with moxifloxacin on symptoms scores, inflammatory cytokines and immune function of elderly patients with diabetes mellitus complicated with severe pneumonia.Methods180 elderly patients with diabetes mellitus complicated with severe pneumonia were chosen in the period from May 2014 to May 2016 in our hospital and randomly divided into both group including control group (80 patients) with moxifloxacin used alone and treatment group (80 patients) with acetylcysteine on the basis of control group; and the clinical efficacy, the disappeared time of symptoms and signs, hospital staying time, mortality in hospital, clinical symptoms score an the levels of inflammatory cytokines and immune function index before and after treatment and adverse reaction incidence of both groups were compared.ResultsThe clinical total efficacy of treatment group were significantly higher than control group. The disappeared time of symptoms and signs and hospital staying time of treatment group were significantly shorter than control group. The mortality in hospital of treatment group were significantly lower than control group. The clinical symptoms score and the levels of inflammatory cytokines of treatment group after operation were significantly lower than control group and before treatment. The levels of immune function index of treatment group after operation were significantly better than control group and before treatment. The adverse reactions incidence of treatment group were significantly lower than control group.ConclusionAcetylcysteine assisted with moxifloxacin in the treatment of elderly patients with diabetes mellitus complicated with severe pneumonia can efficiently promote the reliee process of respiratory symptoms, reduce the mortality in hospital, inhibit the levels of inflammatory response, improve the immune system function.

acetylcysteine; moxifloxacin; diabetes mellitus; severe pneumonia

R563.1

A

1673-016X（2017）05-0083-04

2017-04-10

朱琳玲，E-mail：1339032433@qq.com