脑卒中高危人群血清尿酸水平与颈动脉狭窄的关系

赵慈余 余细平 夏 骏 徐 柯 胡庆丰 邱莲女 周永列

(浙江中医药大学医学技术学院，浙江 杭州 310053)

脑卒中高危人群血清尿酸水平与颈动脉狭窄的关系

赵慈余 余细平 夏 骏 徐 柯 胡庆丰 邱莲女 周永列

(浙江中医药大学医学技术学院，浙江 杭州 310053)

目的探讨血清尿酸(UA)升高合并肥胖、高血压、空腹血糖(FPG)、血脂异常等危险因素与颈动脉狭窄之间的相关性。方法从杭州市下城区朝晖街道筛查出脑卒中高危人群539例，用彩色多普勒超声诊断仪检查颈动脉狭窄程度，同时采用生化自动分析仪检测血清UA、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、FPG、同型半胱氨酸(HCY)和游离脂肪酸(FFA)水平。结果根据UA水平分为第一分位数组181例，第二分位数组178例，第三分位数组180例，3组年龄、体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、HDL-C及HCY差异显著(均P<0.05)。与第一分位数组比较，第三分位数组LDL-C、FFA、TG、舒张压(DBP)及动脉狭窄发生率显著升高(均P<0.05)。UA是脑卒中患者颈动脉狭窄病变的独立危险因素，颈动脉狭窄程度与UA水平有关(OR=1.011，P<0.01)。BMI异常组合中，第二和第三分位数组颈动脉狭窄发生率分别是参照组(项目正常+第一分位数组)的1.565、1.686倍(均P<0.05)。血压异常组合的颈动脉狭窄发生率分别是参照组的1.488、1.691、1.774倍(均P<0.05)。血糖异常组合中，第二和第三分位数组颈动脉狭窄的发生率分别是参照组的1.493、1.574倍(P<0.05)。TG异常组合的颈动脉狭窄发生率分别是参照组的1.456、1.639、1.714倍(均P<0.05)。FFA异常组合的颈动脉狭窄发生率分别是参照组的1.365、1.580、1.671倍(均P<0.05)。HDL-C异常组合的颈动脉狭窄发生率分别是参照组的1.344、1.593、1.699倍(均P<0.05)。结论脑卒中高危人群血清UA水平与颈动脉狭窄密切相关，高UA合并肥胖、高血压、血糖和血脂异常等危险因素对颈动脉狭窄的发生具有促进作用。

脑卒中；尿酸；颈动脉狭窄

脑卒中是急性脑循环障碍迅速导致局限性或弥漫性脑功能缺损的临床事件，已成为当今世界威胁人类健康的第二位致死原因〔1〕。缺血性脑卒中具有高发病率、高死亡率、高复发率、高致残率等特点，占全部脑卒中的70%〔2〕。缺血性脑卒中是由于局部脑组织区域出现血液供应障碍,以动脉粥样硬化为主要原因的心血管疾病，严重威胁人类健康和生命。患者的年龄、肥胖、吸烟、高血压、糖尿病、房颤或瓣膜性心脏病、血脂异常及脑卒中家族史等遗传因素均是缺血性脑卒中危险因素。目前我国对脑卒中的主要采取一级预防措施，高度重视脑卒中高危人群筛查并进行早期干预。本研究探讨血清尿酸(UA)升高合并多个脑卒中危险因素人群发生颈动脉狭窄的风险性。

1 对象与方法

1.1研究对象 依托浙江省人民医院国家卫计委脑卒中筛查与防控基地，在杭州市下城区朝晖街道进行脑卒中高危人群筛查，该项筛查得到我院伦理审查委员会的批准，所有筛查人员签署知情同意书。根据2012年我国卫生部脑防办颁发的《脑卒中高危人群筛查和干预试点项目技术方案》作为筛查脑卒中高危人群标准，从1 500名居民信息中筛查脑卒中高危患者，排除标准：①恶性肿瘤、肾功能不全者、血液病或者其他可能会影响血清UA水平的慢性疾病；②发病前3 个月使用B族维生素、叶酸(FA)、甲氨蝶呤及其他药物影响血清学指标判断者；③有心源性脑栓塞及其他周围血管栓塞疾病；④所获资料不全影响结果判断者。以上一种或多种表现均需排除，最后539例脑卒中高危人群纳入本研究，男215例，平均年龄(71.48±7.62)岁；女324例，平均年龄(70.41±7.43)岁。根据血清UA水平的三分位数将人群分为：①第一分位数组：181例(33.58%)，UA<300 mmol/L；②第二分位数组：178例(33.02%)，UA 300～390 mmol/L；③第三分位数组：180例(33.39%)，UA>390 mmol/L。

1.2资料采集 通过调查问卷收集入组者一般资料，测量身高、体质量、腹围、血压。体质量指数(BMI)≥28 kg/m2，收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg为异常。调查问卷人员由固定的研究调查员和体检医师组成，均经过统一的培训。

1.3血生化的检测 入组者禁食12 h，于清晨空腹抽取静脉血4 ml，离心分离血清。采用Beckman AU5400生化分析仪。测定患者UA、同型半胱氨酸(HCY)、游离脂肪酸(FFA)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)。采用酶定量分析法测定UA，试剂盒由美国Beckman公司提供，严格按规程和试剂盒说明进行操作与判断结果，每日用双水平质控血清按Westgard质控规则进行严格室内质控，试剂均在有效期内使用。

1.4颈部血管超声检查 于筛查结束后对脑卒中高危人群采用西门子S2000 彩色多普勒超声诊断仪，探头9L4，频率4.0～9.0 MHz，对入组者进行颈部血管超声检查。所有图像由专人阅读、测量。常规采用宽频或变频线阵探头，患者取仰卧位，充分暴露颈部，检查时头偏向对侧，左侧从无名动脉、右侧从颈总动脉起始部做横切面及纵切面检测，依次检查双侧颈总动脉、颈内外动脉分叉处、颈内动脉颅外段全程、颈外动脉主干及分支。患者血管动脉狭窄程度依照北美症状性颈动脉内膜切除术〔3〕分级法划分，狭窄程度<50%为轻度狭窄，50%～69%为中度狭窄，狭窄程度大于70%为重度狭窄，但发生重度狭窄的人群不多，因此将中、重度高危人群合并为一组。

1.5统计学方法 采用SPSS17.0软件进行t检验或方差分析、χ2检验。以颈动脉狭窄有无赋值为因变量建立Logistic回归模型，可能的危险因素进入该回归模型。同时将危险因素的正常值和异常值分别与按照血清UA水平分的3个组进行组合，将颈动脉狭窄有无作为因变量引入Logistic回归模型，评定合并相关危险因素后与颈动脉狭窄形成的相关性。

2 结 果

2.1各组临床资料比较 见表1。3组年龄、BMI、收缩压、HDL-C及HCY差异显著(均P<0.05)。与第一分位数组比较，第三分位数组LDL-C、FFA、TG、舒张压及动脉狭窄发生率显著升高(均P<0.05)。第三分位数组动脉狭窄发生率是第一分数位组的1.542倍(OR=1.542，P<0.05)。

2.2UA水平与颈动脉狭窄程度相关性的单因素分析 颈动脉狭窄程度与UA水平有关(OR=1.011，P<0.01)。与无狭窄组比较，随着血管狭窄程度的增加FPG,LDL-C,FFA,HCY,UA及收缩压均显著升高(P<0.05)。见表2。

表1 根据尿酸三分位法分组各组间临床资料比较

与第一分位数组比较:1)P<0．05；与第二分位数组比较:2)P<0.05

表2 颈动脉狭窄程度临床资料比较

与无狭窄组比较：1)P<0．05；与轻度狭窄组比较:2)P<0.05

2.3不同UA水平合并其他代谢异常与颈动脉狭窄形成的关系 见表3。将各危险因素正常且合并第一分位数组作为参照组，分析不同水平UA与相关危险因素异常组合的颈动脉狭窄发生的情况。BMI异常组合中，第二和第三分位数组颈动脉狭窄发生率分别是参照组的1.565、1.686倍(均P<0.05)。血压异常组合的颈动脉狭窄发生率分别是参照组的1.488、1.691、1.774倍(均P<0.05)。血糖异常组合中，第二和第三分位数组的颈动脉狭窄的发生率分别是参照组的1.493、1.574倍(P<0.05)。TG异常组合的颈动脉狭窄发生率分别是参照组的1.456、1.639、1.714倍(均P<0.05)。FFA异常组合的颈动脉狭窄发生率分别是参照组的1.365、1.580、1.671倍(均P<0.05)。HDL-C异常组合的颈动脉狭窄发生率分别是参照组的1.344、1.593、1.699倍(均P<0.05)。

表3 不同UA水平合并其他代谢异常与颈动脉狭窄形成的关系

3 讨 论

高UA血症是动脉粥样硬化的独立危险因素，与冠心病、心肌梗死、原发性高血压、脑卒中、心血管事件发生率、死亡率呈正相关〔4〕。Li等〔5〕对1 026例患者血UA与颈动脉内膜中层厚度(IMT)的研究发现，血UA增高与颈动脉IMT厚度具有显著的相关性。脑卒中高发病率、高死亡率、高复发率、高致残率的“四高”特点，重在一级预防。脑卒中的危险因素包括年龄、肥胖、吸烟、高血压、糖尿病、房颤或瓣膜性心脏病、血脂异常及脑卒中家族史等，其中肥胖、吸烟、高血压、糖尿病、血脂异常等可通过相关措施进行干预。本研究显示，血清UA水平与颈动脉狭窄发生率和狭窄程度有关，且血清UA水平升高者可能伴有更多的脑卒中危险因素，如高血压，高HCY血症，血糖、血脂异常和肥胖等，而这些危险因素本身又是血UA升高的可能原因，因而推测UA合并这些危险因素对颈动脉粥样硬化的发生和进展起到协同作用，促进颈动脉狭窄的形成。

UA可能通过下列机制参与颈动脉狭窄的形成：①UA浓度增加促进LDL-C氧化和脂质过氧化,加速巨噬细胞吞噬脂质形成泡沫细胞导致平滑肌细胞死亡且生成脂质核心和脂质堆积，在推进颈动脉粥样硬化的早期阶段起着关键的作用〔6〕。②UA对血管平滑肌细胞可能有直接的促进炎症效应,激活炎症通路〔7〕。③高浓度UA能诱导内皮细胞内皮型一氧化氮合酶蛋白表达下降，一氧化氮(NO)分泌减少，进而导致内皮细胞功能障碍〔8〕。④UA盐结晶诱发富含血小板血浆中的5-羟色胺释放，会增加血小板重量，从而可能诱导体内血小板激活，促进血栓形成〔9〕。而高FPG、高TG、高FFA、高HCY、高BMI和低HDL-C是动脉粥样硬化的危险因素，当这些危险因素合并高UA时，尤其是高血压合并高UA时，颈动脉狭窄的发生率更显著升高。

本研究以血UA>390 mmol/L为界定标准，也并非高UA血症的标准。因此，所得结果可能有一定的局限性，尚需进一步研究，以明确血UA水平与颈动脉狭窄形成的关系。但我们所获患者资料均是连续随机，且样本量较大，颈动脉狭窄的分类严格按照国际标准划分，从单一因素考虑，本研究结论可信。

1王维治．神经病学〔M〕.第5版．北京：人民卫生出版社，2005：9-11．

2Yang G，Wang Y，Zeng Y，etal．Rapid health transition in China，1990-2010：findings from the Global Burden of Disease Study 2010〔J〕.Lancet，2013;381(9882)：1987-2015．

3Fox AJ,Eliasziw M,Rothwell PM,etal.Identification,prognosis,and management of patients with carotid aftery near occlusion〔J〕.AJNR,2005;26(8):2086-94.

4Qin L,Yang Z,Gu H,etal.Association between scrum uric acid levels and cardiovascular disease in middle-age elderly Chinese individuals〔J〕,BMC Cardiovasc Disord,2014;14(1):26.

5Li Q,Yang Z,Lu B,etal.Serum uric acid level and its association with metabolic syndrome and atherosclerosis in patients with type 2 diabetes〔J〕.Cardiovasc Diabetol,2011;10(1):72.

6Nishi K,Itabe H,Uno M,etal.Oxidized LDL in carotid plaques and plasma associates with plaque instability〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2002;22(10):1649-54.

7Kanellis J,Watanabe S,Li JH,etal.Uric acid stimulates monocyte chemoattractant protein-1 production in vascular smooth muscle cells via mitogen-activated protein kinase and cyclooxygenase-2〔J〕.Hypertension,2003;41(6):1287-93.

8张雪光,洪 权,侯 凯,等.高尿酸通过miR-155下调eNOS表达而导致内皮细胞功能障碍〔J〕.南方医科大学学报,2013;33(8):1141-5.

9李 勍,赵锡海,赵性泉.尿酸与颈动脉粥样硬化斑块的关系研究进展〔J〕.中国卒中杂志,2014;9(11):975-9.

浙江省医药卫生平台重点资助课题 (2013ZDA005)

赵慈余(1991-)，女，硕士，主要从事生物化学与分子生物学检验研究。

R743

A

1005-9202(2017)20-5041-04；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.20.039

〔2016-11-16修回〕

(编辑 曹梦园)