血清γ-谷氨酰转移酶水平与冠状动脉钙化的相关性研究

田龙 蔡定华 庄德荣 王文苑

225200 扬州市江都人民医院心血管内科(23区)

γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyltransferase，γ-GT)在临床上大多数情况下是作为评价肝胆疾病与乙醇摄入量的生化指标；近年研究显示，γ-GT可能也参与了动脉粥样硬化性心血管疾病的形成，同时对其预后有重要的预测价值[1]。研究表明，即使血清γ-GT水平在正常范围内，与动脉粥样硬化的发生也有相关性，并且是未来发生心脏病、高血压、卒中、代谢综合征和2型糖尿病的预测因子[2-5]；一项荟萃分析显示，γ-GT与心血管事件发生率的关系，独立于酒精的摄入量[6]；并且当γ-GT处于较高水平时，冠心病风险增加20%、脑卒中风险增加54%，冠心病和脑卒中联合风险增加34%；但目前关于γ-GT与动脉粥样硬化之间关系的潜在机制尚不明确。

冠心病重要的病变基础是冠状动脉粥样硬化，而冠状动脉钙化(coronary artery calcification，CAC)是动脉粥样硬化病变存在的标志，并与冠状动脉斑块负荷显著相关，也是冠心病的独立危险因素；CAC可以通过多层螺旋CT测量。目前关于γ-GT 与CAC之间的相关性研究尚少，本研究旨在探讨二者之间的关系。

1 对象和方法

1.1 研究对象

选取2013年8月至2015年8月于扬州市江都人民医院行64层冠状动脉CT(coronary computed tomography angiography，CTA)检查的患者182例，其中男139例，女43例，年龄43～72岁，平均(53.2±10.1)岁。排除标准：恶性肿瘤、骨代谢性疾病、肾功能不全、胆系疾病、肝炎及其他肝脏疾病、肝酶升高超过正常3倍、肝毒性药物、长期酗酒史、甲状腺疾病、心肌病、结缔组织病、免疫系统疾病、各种急慢性感染性疾病、严重精神障碍、不易控制的心动过速、过敏体质或者碘及造影剂过敏、周围血管疾病、1个月内有手术或创伤史者、接受过冠状动脉旁路移植术等重大手术病史者。所有入选患者知情同意，并签署知情同意书，本研究方案经我院伦理委员会通过。

1.2 一般临床资料收集

对所有入选患者的年龄、性别、体重、身高、饮酒史、吸烟史、血压等一般临床资料进行收集。

1.3 生化指标检测

所有患者清晨空腹抽取静脉血测定γ-GT、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肌酐(Cr)、糖化血红蛋白(HbAlc)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、尿酸(UA)、空腹血糖(FBG)等生化指标。

1.4 钙化积分测定

采用飞利浦公司的64层螺旋CT进行冠状动脉CTA扫描。扫描参数：CT球管内电压120 kV，电流350～500 mA，扫描层厚度0.70 mm，螺距0.2～0.4。将扫描数据进行选取重建，应用Inspace软件对患者扫描数据进行图像处理，并分析每一层，确定冠状动脉的钙化区域，即CT值≥130 HU、面积大于3个相邻像素(≥1 mm2)为钙化灶；依据钙化区域CT最大值确定钙化灶密度积分系数(1分=130～199 Hu，2分=200～299 HU，3分=300～399 Hu，≥400 Hu为4分)，每支冠状动脉钙化积分=钙化灶密度积分系数×钙化面积。

1.5 研究分组

根据γ-GT水平的四分位数，将所有患者分为第1、2、3和4四分位组；采用Agatston积分及其校正方法计算CAC积分，总钙化积分为每支冠状动脉的钙化灶积分和，又将患者分为CAC积分≥1(钙化组)和CAC积分=0(非钙化组)。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 一般临床资料

根据γ-GT水平的四分位数，将所有患者分为4组(第1四分位组：γ-GT≤19 U/L、第2四分位组：19 U/L<γ-GT≤25 U/L、第3四分位组：25 U/L<γ-GT≤37 U/L、第4四分位组：37 U/L<γ-GT≤62 U/L)。4组的临床特征及实验室数据见表1。

表1 4组患者一般临床资料比较

注：与第1四分位组比较，aP<0.05；与第2四分位组比较，bP<0.05；与第3四分位组比较，cP<0.05

随γ-GT水平升高，4组间的吸烟率、男性比例、TC、LDL-C、UA、hs-CRP、FBG及HbAlc水平均依次升高，而HDL-C逐渐降低，差异均有统计学意义(均为P<0.05)。第3和4四分位组的TC、LDL-C、UA、hs-CRP、FBG、HbAlc水平及男性比例、吸烟率均高于第1和2四分位组，差异均有统计学意义(均为P<0.05)；第4四分位组的TC、LDL-C、UA、hs-CRP、FBG、HbAlc水平及男性比例、吸烟率高于第3四分位组，第2四分位组的TC、LDL-C、UA、hs-CRP、FBG、HbAlc水平及男性比例、吸烟率高于第1四分位组，差异均有统计学意义(均为P<0.05)；在较高水平的γ-GT组中大部分患者是男性，并且随着γ-GT水平增加而增加，可能与吸烟有关。

2.2 γ-GT与其他变量的相关性分析

本研究显示，γ-GT与UA、TC、hs-CRP、HbAlc和CAC呈正相关，与HDL-C呈负相关，与年龄、Cr、LDL-C、FBG无相关性，见表2。

表2 γ-GT与其他变量的相关性分析

2.3 钙化组与非钙化组的危险因素比较

依据CAC积分，将所有患者分为非钙化组与钙化组。结果显示，年龄、性别、高血压、吸烟、FBG、γ-GT、UA与存在CAC有显著相关性，见表3；以CAC为因变量，进行Logistic回归分析，结果显示γ-GT、年龄、吸烟、UA是CAC的独立预测因子，见表4。

表3 钙化组与非钙化组的危险因素比较

注：与非钙化组比较，aP<0.05

表4 Logistic回归分析结果

3 讨论

血清γ-GT是一种二聚体糖蛋白，在体内主要从肝脏中释放[7]，因此，血清 γ-GT常作为肝细胞炎症及血脂累积、肥胖、非酒精性脂肪肝等疾病的敏感指标。

一些前瞻性研究分析了γ-GT与心血管事件之间的联系[7-9]，研究显示，在校正其他心血管疾病危险因素后，基线γ-GT水平与心血管事件发生风险的增加呈正相关，主要包括脑卒中事件和心血管疾病死亡率；尽管目前γ-GT与动脉硬化之间的关系逐渐明确，但确切机制尚不清楚。一些可能机制被提出，第一是γ-GT与众多动脉硬化危险因素呈相关性[2-5]；本研究发现，γ-GT与冠心病的危险因素如男性、UA、TC和炎症指标如hs-CRP呈正相关，与HDL-C呈负相关。

第二，γ-GT可能是氧化应激的标志物之一。无论在局部斑块内，还是全身氧化应激过程中γ-GT可能对动脉硬化的发生、发展产生影响。

第三，γ-GT与慢性亚临床炎症有关。众所周知，炎症参与动脉粥样硬化性心血管疾病的各个阶段；本研究发现，γ-GT水平与hs-CRP水平呈正相关。

第四，γ-GT可直接引起动脉硬化。相关研究发现，在冠状动脉和颈动脉斑块内可检测到具有酶活性的γ-GT[10-11]。总之，γ-GT可能通过调节一个或多个氧化还原反应参与动脉粥样硬化性疾病的进展[10]。

CAC是冠状动脉粥样硬化病变存在的标志，并与动脉斑块负荷相关，是冠心病的独立危险因素[12]。但关于γ-GT与CAC之间的关系研究尚少，目前已有研究证实γ-GT与主动脉瓣钙化之间具有相关性，Bozbas等[13]研究发现，与轻度主动脉瓣钙化患者相比，中重度主动脉瓣钙化患者的血清γ-GT水平明显增加；Cappelli等[14]证实，γ-GT聚集于脂质沉积物和狭窄的主动脉瓣细胞上。

本研究显示，年龄、性别、高血压、吸烟、FBG、γ-GT、UA与CAC有显著相关性；γ-GT、年龄、吸烟、UA是CAC的独立预测因子。并且γ-GT与CAC呈正相关，是一个很好的冠状动脉粥样硬化的存在标志，并且独立于其他CAC危险因素；但由于本研究所纳入的人群数量、范围有限，因此γ-GT与CAC的关系仍需进一步研究。

利益冲突：无