氨氯地平联合贝那普利治疗难治性高血压的疗效评价

杜道兵

（中山市石岐苏华赞医院，广东中山528400）

氨氯地平联合贝那普利治疗难治性高血压的疗效评价

杜道兵

（中山市石岐苏华赞医院，广东中山528400）

目的 使用氨氯地平联合贝那普利治疗难治性高血压，评价该方案的疗效。方法 前瞻性研究2014年3月至2016年12月期间收治的难治性高血压患者84例。通过随机数字表法分为观察组和对照组，每组各42例。观察组给予氨氯地平片联合贝那普利治疗，对照组单纯给予氨氯地平片治疗，以4周为1个疗程，治疗2个疗程。测量记录两组治疗前及治疗后第4周和第8周时的血压、心率变化情况，并记录治疗过程中有无不良反应，比较两组治疗前后的血压水平以及临床疗效。结果 两组患者治疗前的血压水平相当，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组的血压水平均较治疗前低，且观察组的血压水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者在治疗前、后心率变化比较差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组的疗效总有效率为88.1%，明显高于对照组总有效率76.2%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 氨氯地平联合贝那普利治疗RH起效快，血压控制平稳、效果好，不良反应少，建议临床推广使用。

难治性高血压；氨氯地平；贝那普利；疗效

大部分高血压患者在服用降血压药物治疗后，可以把血压控制在正常水平，而仍有10%～20%的患者在改善生活方式的同时，联合了可耐受的足够剂量≥3种降压药物（包括利尿剂）治疗1个月以上血压仍不能达到标准，或者服用了超过4种的降压药后，才能有效控制血压达标，称为难治性高血压（Refractory hypertension，RH）[1-3]。血压控制不良，会增加心脑血管疾病事件发生的概率，因此早期诊断及有效的药物治疗是提高患者预后的关键。RH的致病因素较多，单一药物治疗RH并不能有效控制血压达标，ASCOT研究[4]表明以长效钙拮抗剂为初始用药，必要时联用血管紧张素转换酶抑制剂的治疗方案，在降压和心血管保护方面有重要作用。本研究将联合氨氯地平片及贝那普利治疗RH，并评价该治疗方案的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2014年3月至2016年12月期间在我院住院或门诊治疗的RH患者84例，通过随机数字表法将84例RH患者随机分为观察组和对照组。对照组42例，其中男25例，女17例，平均年龄（58.3±19.7）岁，平均病程（5.2±2.8）年；观察组42例，其中男28例，女14例，平均年龄（62.5±10.5）岁，平均病程（5.8±3.4）年。经均衡性检验，将两组上述基线资料进行比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准：纳入标准：①符合2010中国高血压防治指南[2]的高血压诊断标准，且联合三种降压药物（包括利尿剂）治疗1个月后，收缩压仍≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg；②无语言、智力、听力障碍，无精神性疾病；③患者定期门诊复诊或获得随访；④该研究均得到患者及家属知情同意以及伦理委员会批准。排除标准：①已知或怀疑肾动脉狭窄所致的继发性高血压者，考虑为假性难治性高血压者；②已确诊的有严重器质性心脏病、心力衰竭及各型心律失常者；③近半年内有心绞痛、脑卒中及一过性脑缺血发作史；④既往有支气管哮喘史、COPD、肝肾功能障碍及严重糖尿病者；⑤对所用药物过敏者；⑥服药依从性差。

1.3 方法：两组RH患者在进行所研究的药物治疗前，需停用治疗试验外的其他抗高血压药物至少2周，以此确保实验的准确性[5]。停药期间由护士每周进行测定3次血压值，求出平均值，作为患者治疗前的血压值[6]。对照组单纯给予甲磺酸氨氯地平，5 mg，1次/d；观察组在应用氨氯地平的基础上，联合盐酸贝那普利，10 mg，1次/d。随着治疗中患者的血压变化，调整药物用量。以4周为一个疗程，两组均治疗2个疗程。观察过程中禁止患者服用规定药物以外的降压药物并且监测患者血压变化，防止血压过低。

1.4 观察疗效

1.4.1 观察指标：测量记录两组治疗前及治疗后第4周和第8周时的血压（收缩压和舒张压）、心率变化情况，并记录治疗过程中有无头晕、乏力、心悸、多汗、恶心和皮疹等不适症状。血压测量使用水银血压计，测量时间为每日服药前，患者休息15 min，连续测量3次同侧血压，取平均值，同时测坐位心率（30 s）。

1.4.2 疗效评价标准：参照相关文献[7-8]，临床症状好转，血压（收缩压、舒张压）降至正常，或者收缩压下降30 mmHg及以上，舒张压下降20 mmHg及以上为显效；临床症状较前减轻，血压未降至正常，但舒张压下降幅度为10～20 mmHg，收缩压下降幅度为20～30 mmHg为有效；临床症状无减轻，血压无明显降低为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学处理：所得结果用SPSS 15.0软件分析，采取两人核对，以检验数据可信度。计量资料符合正态分布的以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料中的两组频数比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前、后血压水平和心率比较：两组治疗前的血压水平相当，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗4周后，观察组的收缩压和舒张压较治疗前显著下降，对照组血压水平下降不明显；治疗8周后，两组的血压水平均较治疗前低，且观察组的血压水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。两组患者在治疗前后心率无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表2。

表1 两组治疗前后收缩压、舒张压水平比较 （x±s）

表2 两组治疗前后心率 （x±s）

2.2 两组疗效：两个疗程的治疗结束后，观察组的总有效率为88.1%，明显比对照组的总有效率76.2%高，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表 3。

表3 两组疗效比较 [n（%）]

2.3 不良反应发生情况：两组患者在服药期间，对照组有1例出现头晕，2例出现恶心；观察组有1例出现多汗，无其他不适症状出现，继续用药1～2周后症状好转，患者均能耐受，无退出患者。比较两组RH患者不良反应率，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

高血压是临床上常见的心血管疾病，血压控制不良是导致患者发生心衰、脑卒中等心脑血管疾病的主要因素[9]，积极有效地控制血压达标是高血压治疗的重要环节，而大多数降压方案对控制RH患者的血压水平没有明显效果。本研究对84例确诊RH的患者进行前瞻性研究，给予不同的治疗措施。结果显示两组的血压水平均较治疗前显著降低，并且观察组治疗后的血压明显低于对照组，提示氨氯地平联合贝那普利较单一氨氯地平治疗RH更佳，可显著降低RH患者血压水平。考虑原因可能为：贝那普利可以抑制血管紧张素转化酶，降低血管紧张素的浓度，从而使血管阻力降低，也通过激肽酶抑制缓激肽的降解，因此具有良好的降压效果。氨氯地平是新一代的钙离子通道阻滞剂，能直接作用与血管平滑肌，扩张血管，降低血压。但上述两种药物单一应用效果不佳，经过对两组疗效的分析，观察组总有效率为88.1%，明显比对照组的总有效率高，进一步验证了氨氯地平联合贝那普利治疗RH的临床治疗效果。研究过程中不良事件发生率低，提示此方案安全性高，患者耐受好，从而可以提高患者的用药依从性。

综上所述，氨氯地平联合贝那普利治疗RH起效快，血压控制平稳、效果好，不良反应少，建议临床推广使用。受时间、环境、患者自身等因素制约，本研究未观察分析两组患者远期生活质量情况，还有待临床进一步研究，以完善补充。

［1］ Calhoun DA，Jones D，Textor S，et al.Resistant hypertension：diagnosis，evaluation，and treatment.A scientific statement from the American Heart Association Professional Education Committee of the Council for High Blood Pressure Research［J］.Hypertension，2008，51（6）：1403-1419.

［2］ 中国高血压防治指南修订委员会．中国高血压防治指南 2010［J］．中华高血压杂志，2011，19（8）：701-743．

［3］ Chobanian AV，Bakris GL，Black HR，et al.Seventh report of the Joint National Committee on prevention，detection，evaluation，and treatment of high blood pressure［J］.Hypertension，2003，42（6）：1206-1252.

［4］ Meurin P.The ASCOT trial：Clarifying the role of ACE inhibition in the reduction of cardiovascular events in patients with hypertension［J］.Am J Cardio Drugs，2006，6（5）：327-334.

［5］ 李瑞.评价氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病的临床价值［J］．中国医学创新，2013，10（3）：23-24．

［6］ 陈树根，丁家崇，刘显庆，等．氨氯地平联合依那普利在老年高血压治疗中的疗效［J］．中外医学研究，2014，12（1）：1-3．

［7］ 刘凤云.难治性高血压应用贝那普利联合氨氯地平治疗效果初步评定［J］.中外医学研究，2016，14（4）：140-141.

［8］ 孙宁玲，霍勇，王继光，等.难治性高血压诊断治疗中国专家共识［J］.中国医学前沿杂志（电子版），2013，5（6）：5-12.

［9］ 朱敏，吴启兴.贝那普利联合氨氯地平治疗难治性高血压临床分析［J］.内科，2016，11（4）：595-596.

Efficacy of Amlodipine Combined With Benazepril in the Treatment of Refractory Hypertension

Du Daobing
（Department of Medicine，Suhuazan Hospital of Shiqi，Zhongshan 528400，China）

Objective Amlodipine combined with benazepril was used to treat refractory hypertension and the efficacy of the regimen was evaluated.Methods Eighty-four patients with refractory hypertension admitted in our hospital from March 2014 to December 2016 were selected.According to the random number table method，84 patients were fall into control group and observation group，each group consists of 42 cases.The control group was given amlodipine treatment，and the observation group was given benazepril and amlodipine to treat refractory hypertension for 8 weeks.The blood pressure and heart rate were measured before and 4 weeks and 8 weeks after treatment，and the adverse reactions were recorded during the treatment.The changes in blood pressure and clinical efficacy before and after treatment were compared between two groups.Results There was no significant difference in blood pressure between the two groups before treatment（P＞0.05）.After treatment，the blood pressure levels of the two groups were significantly lower than those before treatment，and the blood pressure level of the observation group was significantly lower than that of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.There was no significant difference in heart rate between the two groups before and after treatment（P＞0.05）.The total effective rate of the observation group was as high as 88.1%，which was higher than the control group（76.2%），the difference was statistically significant（P＜0.05）.No serious adverse events occurred in both groups.Conclusion Benazepril combined with amlodipine is very effective in the treatment of refractory hypertension，which can effectively reduce blood pressure，yet with security，thus it is worth clinical application.

Refractory hypertension；Amlodipine；Benazepril；Curative effect

R743.2

A 学科分类代码： 32054

1001-8131（2017）05-0404-03