125I放射性粒子植入术治疗小细胞肺癌的疗效

康秀华，张 伟，白 薇，谭昊曲，兰绍安，万梦智，许 飞

(南昌大学第一附属医院呼吸内科，南昌 330006)

125I放射性粒子植入术治疗小细胞肺癌的疗效

康秀华，张 伟，白 薇，谭昊曲，兰绍安，万梦智，许 飞

(南昌大学第一附属医院呼吸内科，南昌 330006)

目的探讨125I粒子植入术在小细胞肺癌治疗的安全性及疗效。方法随访分析经细胞学或病理学检查确诊为小细胞肺癌并在CT引导下进行125I粒子植入术治疗的27例患者，根据随访情况进行近期疗效、客观缓解率、无疾病进展生存期、中位生存期等指标的观察及统计。结果27例患者行125I粒子植入术后出现气胸1例，咯血1例，无粒子移位、栓塞等其他并发症。术后随访1、3、6个月的客观缓解率分别为74%、74%、59%，无疾病进展生存期为10.25个月，中位生存期为15.50个月。结论CT引导下125I粒子植入术是安全、微创的方法，可以作为小细胞肺癌患者的一种治疗选择。

125I； 放射性粒子植入； 小细胞肺癌； 疗效判定

小细胞肺癌占肺癌患者的15%左右，约2/3的患者诊断时即已为广泛期，已出现肝转移、脑转移、骨转移等[1]。化疗及放疗是小细胞肺癌患者的首选治疗方法，且多数患者初始治疗反应良好，但在治疗后6～12个月会出现复发或疾病进展。放射性粒子植入术是将包含有放射性核素的粒子经皮穿刺种植到肿瘤内，对肿瘤持续不断的释放射线，达到杀伤肿瘤细胞的目的，具有创伤小、定位准确、并发症少等优点，目前已广泛用于各实体肿瘤的治疗。本研究回顾性分析行放射性粒子植入术治疗的27例小细胞肺癌患者的临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

2013年11月至2015年2月南昌大学第一附属医院经病理学或细胞学检查明确诊断为小细胞肺癌并经放化疗失败或不能耐受放化疗的患者共27例，男24例，女3例，年龄63.1(46～79)岁；TNM分期：局限期9例，广泛期18例；肿瘤最大直径6.52(2.3～12.9)cm；并发症：气胸1例，血胸1例，粒子移位0例，栓塞0例。

病例入选标准：1)经细胞学或病理学明确诊断为小细胞肺癌，胸部CT可见肺部有可测量的病灶。2)患者已进行常规化疗、放化疗后复发或进展；患者不愿意接受化疗或外放疗以及部分自愿要求行粒子植入治疗的患者。3)经患者知情同意愿意接受125I粒子植入术。

1.2主要设备及材料

1)治疗计划系统(TPS)：由广州航视医学图象技术有限公司提供的BI-TPS2000放射性粒子近距离治疗计划系统，可以重建肿瘤的三维立体图像,计算出所需粒子数目、总活度、分布方式和穿刺路径。2)穿刺引导CT设备为SIEMENS 64 MSCT。3)125I密封籽源由宁波君安药业有限公司提供，半衰期59.6 d，对铅的半价层为0.025 mm，对细胞组织的半价层为20 mm，组织穿透力为17 mm，初始剂量为0.08～0.10 Gy·h-1，单个粒子的活性为0.6～0.8 mCi。

1.3治疗方法

植入前行CT扫描确定靶区，在TPS上提前制定治疗计划，确定植入针数目、穿刺路径、125I粒子分布的数量和位置，计算靶区预定的总活度，涵盖肿瘤及周边组织。然后在CT引导下进行125I粒子植入，根据术前计划的剂量分布要求，所有穿刺针尽量一次性插入并分别行粒子植入操作。具体步骤：根据CT影像及TPS确定体表穿刺点及穿刺角度，在体表穿刺区域常规消毒铺无菌单，在穿刺点行局部麻醉，用18G穿刺针于穿刺点按预定角度进行穿刺，深度达到靶区后缘并经CT扫描确定穿刺位置正确后，使用植入器按计划要求的间距(0.5～1.5 cm)后退式植入粒子。植入中注意保护靶区相邻的重要器官。粒子植入术结束后，行CT扫描，层厚5 mm，层间距5 mm。与TPS计划做对比，检验处方剂量与实际剂量分布，观察是否存在冷区。根据评价结果，必要时按上述方法做补充植入。术毕，再次CT扫描观察气胸、出血、粒子移位等情况，必要时行相关并发症处理。

1.4随访观察及疗效判定标准

随访时间：术后近期疗效随访1、3、6个月，此后至研究时间截止期(2016年8月31日)前每半年随访1次，至少进行18个月的随访；随访指标：患者的临床症状、胸部CT检查。

疗效判定参照1979年WHO制定的抗肿瘤治疗客观疗效的评价标准，根据治疗前后胸部CT上可评估病灶的2个互相垂直的肿瘤最大直径的乘积之和进行比较评定疗效。1)完全缓解(CR)：肿瘤完全消失；2)部分缓解(PR)：肿瘤缩小，双径乘积之和比治疗前减少≥50%；3)无变化(SD)：双径乘积之和比治疗前减少<50%或增大<25%；4)进展(PD)：乘积比治疗前增大≥25%。评价指标：客观缓解率、无疾病进展生存时间、半年和1年生存率、中位生存时间。

1.5统计学方法

采用SPSS19.0软件包进行数据统计，采用Kaplan-Meier法及寿命表法统计分析累计生存率和中位生存时间。

2 结果

2.1粒子植入情况及并发症

所有患者均根据TPS系统制订植入粒子数量，术后CT扫描检查有无气胸及粒子的位置(封三图1)。

27例患者中，有1例患者术后出现气胸，肺压缩在50%以下，经抽气减压等治疗后好转；1例患者出现小量咯血，经止血等对症治疗后好转，未出现粒子移位、栓塞等并发症。

2.2不同时间点随访的疗效

客观缓解率分别为74%(术后1个月)、74%(术后3个月)、59%(术后6个月)，详见表1。

表1 粒子植入术后的近期疗效评价 n=27,例

生存分析图见图2，显示半年生存率为85.2%(其中局限期为88.9%，广泛期为83.3%)，1年生存率为59.2%(其中局限期为66.7%，广泛期55.6%)；无疾病进展生存时间为10.25个月，中位生存期15.50个月(其中局限期中位生存时间16.50个月，广泛期中位生存时间14.00个月)。到随访时间截止时，有9例患者仍存活，其中5例患者生存期已超过2年，最长时间为32个月。

A：无进展生存时间；B：总生存期。图2 27例行放射性粒子植入术的小细胞肺癌患者的Kaplan-Meier生存曲线

3 讨论

小细胞肺癌恶性程度很高，病情进展快，早期即发生血行转移及淋巴道转移，预后不佳[1]。尽管有专家提出按TNM分期对小细胞肺癌进行分期[2]，但目前临床医生仍倾向于将小细胞肺癌分为局限期和广泛期[1]。小细胞肺癌的治疗目前主要以放化疗为主，极少早期的患者可以进行手术治疗。近年来小细胞肺癌的治疗效果有所好转，但总体来说其预后仍较差，局限期患者的中位生存期为15～20个月，5年生存率约15%[3-4],广泛期患者的中位生存期8～10个月，2年生存率约10%，5年生存率1%～2%[5-6]。

放射性粒子植入治疗技术主要依靠立体定向系统将放射性粒子准确植入瘤体内，通过微型放射源发出持续、短距离的放射线，使肿瘤组织遭受最大限度杀伤，而正常组织不损伤或只有微小损伤。125I粒子是低能量的放射性核素，发出的低剂量的γ射线可以导致DNA分子链的单键断裂或双键断裂，还可以对机体内水分子电离，产生自由基，自由基与生物大分子相互作用，引起组织细胞损伤。125I粒子所发出的γ射线能量虽小，但能持续照射肿瘤细胞，细胞经射线照射后，细胞内的核酸内切酶被激活，DNA被切割成许多180～200 bp的片段，失去活性，可直接导致细胞死亡，也可诱发细胞凋亡，经过足够的剂量和足够的半衰期，能使肿瘤细胞失去增殖能力，最终达到治愈目的[7]。同时，由于125I粒子组织间穿透力极弱(17 mm)，肿瘤之外的正常组织接受剂量锐减，减少了周围正常组织的损伤[8]。125I粒子在组织中具有近粒源处的组织剂量较高、周围组织剂量陡降等生物学特性，更适合于组织间放疗[9]。与传统的外放疗相比，具有放射治疗的剂量率低、局部治疗的持续时间长、对肿瘤细胞的杀伤力强、对周围正常组织的损伤小等生物学优势，因此已越来越多的应用于多种实体恶性肿瘤的治疗，并取得了较好的临床效果[10-12]。

放射性粒子植入术在肺癌的应用已较广泛，其近期疗效显著，而已有的报道多集中于非小细胞肺癌的放射性粒子植入治疗[12-14]，其原因可能是小细胞肺癌经诊断多为广泛期，且恶性程度高、易发生转移等生物学特点导致大部分临床医生对于小细胞肺癌的放射性粒子治疗缺乏信心。本研究结果表明，小细胞肺癌患者同样可以通过粒子植入治疗获益，局限期患者中位生存期及生存率与放化疗等综合治疗者相仿[3-4]，但广泛期患者中位生存期明显大于既往报道[5-6]，可能是因为放射性粒子植入治疗后瘤负荷大大减轻，从而产生生存获益；同时，放射性粒子植入治疗创伤小、并发症少，相对于化疗及立体定向放疗，患者耐受性更好。因此，笔者认为，放射性粒子植入治疗做为一种微创、安全、耐受性高的治疗手段，可以做为小细胞肺癌患者的一种治疗选择。

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(责任编辑：钟荣梅)

TherapeuticEffectofRadioactive125ISeedImplantationonSmallCellLungCancer

KANGXiu-hua,ZHANGWei,BAIWei,TANHao-qu,LANShao-an,WANMeng-zhi,XUFei

(DepartmentofRespiratoryMedicine,theFirstAffiliatedHospitalofNanchangUniversity,Nanchang330006,China)

ObjectiveTo investigate the safety and efficacy of125I seed implantation in small cell lung cancer.MethodsCT-guided radioactive125I seed implantation therapy was performed in 27 patients with small cell lung cancer diagnosed by cytological or pathological examination.The short-term effect,objective response rate,progression-free survival time and median survival time were observed and analyzed.ResultsAmong the 27 patients,1 had pneumothorax and 1 had hemoptysis after125I seed implantation.No seed translocation,embolism and other complications occurred in all patients.The objective response rates were 74%,74% and 59% after follow-up for 1,3 and 6 months,respectively.The progression-free survival time and median survival time were 10.25 and 15.50 months,respectively.ConclusionCT-guided radioactive125I seed implantation is a safe and minimally invasive treatment for small cell lung cancer.

125I; radioactive seed implantation; small cell lung cancer; therapeutic effect analysis

R734.2

A

1009-8194(2017)08-0006-03

2017-05-04

康秀华(1982—)，女，主治医师，硕士，主要从事肺癌及肺纤维化的研究。

许飞，主任医师，E-mail:xfjxmc@163.com。

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.08.003