恩替卡韦联合前列地尔对乙肝肝硬化腹水的治疗作用研究

幸文华，袁丹

（江西省宜春市高安市人民医院感染科，江西 高安 330800）

恩替卡韦联合前列地尔对乙肝肝硬化腹水的治疗作用研究

幸文华，袁丹

（江西省宜春市高安市人民医院感染科，江西 高安 330800）

目的 探讨恩替卡韦联合前列地尔对乙肝肝硬化腹水的临床疗效。方法 选择66例乙肝肝硬化腹水患者，随机分为观察组和对照组，各33例。对照组给予恩替卡韦治疗，观察组给予恩替卡韦联合前列地尔治疗。结果 观察组和对照组各33例，观察组总有效率（93.94%）明显高于对照组（75.76%，P＜0.05）。观察组胆红素、转氨酶、尿素氮等肝肾功能指标均明显优于对照组（P＜0.05）；两组HBV-DNA水平差异无统计学意义；观察组不良反应发生率为18.18%，对照组为6.06%；观察组HBV-DNA阴转率为78.79%，对照组为54.55%（P＜0.05）。结论 恩替卡韦联合前列地尔对乙肝肝硬化腹水效果显著，可明显控制腹水，明显改善肝肾功能。

恩替卡韦；前列地尔；乙肝；肝硬化；腹水

乙型肝炎病情迁延，难以治愈，持续发展可能恶化成肝硬化。据报道，乙型肝炎患者肝硬化的年发病率为3%[1]。多数失代偿期肝硬化患者可出现腹水，其中有5%～10%为难治性腹水，严重影响患者生活质量甚至导致严重预后[2]。目前临床对乙肝肝硬化腹水的治疗方法包括利尿、排放积液等，但效果不佳。本文探讨了恩替卡韦联合前列地尔对乙肝肝硬化腹水的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 将本院从2012年2月～2016年1月收治的66例乙肝肝硬化腹水患者，按照随机原则分为观察组33例，对照组33例。其中观察组男19例、女14例，年龄39～71岁，平均（56.12±2.57）岁，病程8个月～13年，平均（54.33±2.91）个月；对照组男20例、女13例，年龄41～72岁，平均（56.71±2.37）岁，病程8个月～12年，平均（55.81±2.09）个月。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。两组均排除其他原因引起的肝硬化、肝癌等。

1.2 治疗方法 两组均给予螺内酯、护肝片、门冬氨酸钾镁、维生素、蛋白质、血浆等治疗及清淡饮食、限水（＜1 L/d）、限盐（＜2 g/d）等。对照组在此基础上给予恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限公司）口服，0.5 mg/次，1次/d；观察组在此基础上给予恩替卡韦与前列地尔联合治疗，将20μg前列地尔（杭州澳亚生物技术有限公司，国药准字H33022151）药液加入5%葡萄糖注射液100 mL静脉滴注，或加入生理盐水20 mL静脉注射，1次/d，恩替卡韦的治疗剂量与对照组相同。4周为1个疗程。

每天记录24 h尿量、体质量、腹围，定期采用B超检测腹水量。

1.3 疗效评价标准[3]根据24 h尿量、腹水量变化将治疗效果分为［4］显效（24 h尿量≥1 000 mL，B超显示腹水消失）、有效（24 h尿量600～1 000 mL，B超检测膀胱直肠限凹液性暗区厚度减少50%左右）、无效（未达到上述标准）。治疗前后观察患者肝、肾功能变化，肝功能包括ALT（谷丙转氨酶）、TBil（总胆红素）、Alb（白蛋白），肾功能包括BUN（血液尿素氮）、Cr（尿肌酐）及PTA（凝血酶原活动度），HBV-DNA水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0软件包对数据进行分析，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 观察组有效率为93.94%，对照组为75.76%，观察组更高，两组比较差异有统计学意义（χ2=4.61，P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较

2.2 两组肝、肾功能及HBV-DNA比较 两组治疗前各指标均差异有统计学意义，治疗后，ALT、TBil、BUN、Cr均明显低于对照组，而Alb、PTA高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组HBV-DNA水平差异无统计学意义，但两组均分别低于治疗前（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应比较 观察组33例中，发生不良反应6例，发生率为18.18%，其中1例为头疼，3例为恶心呕吐，2例为静滴处皮肤红肿；对照组33例中，发生不良反应2例，发生率为6.06%，为恶心呕吐。两组不良反应差异无统计学意义（χ2=2.28，P＞0.05）。

2.4 两组随访情况 两组均随访3个月，观察组33例中，HBV-DNA阴转26例，阴转率为78.79%，腹水略有增长；对照组33例中，HBV-DNA阴转18例，阴转率为54.55%，4例患者腹水增长迅速，6例无增长，23例有增长。两组HBV-DNA阴转率差异具有统计学意义（χ2=4.36，P＜0.05）。

表2 两组肝、肾功能比较

3 讨论

乙肝肝硬化腹水的发病机制复杂，肝硬化时肝细胞坏死、血流瘀滞，引起肝胆管排泄障碍，引起高胆红素血症[4]。一旦发生腹水，可引起循环血容量不足、肾血流量减少，进而导致肝肾综合征[5]。因此控制肝硬化腹水，治疗应以改善肝脏微循环、肾血流量、保护肝细胞膜为原则。

前列地尔是前列腺素E1脂微球制剂，对肝肾血管均有扩张作用，从而使肝肾微循环得到改善、血管阻力明显降低。其机制在于：前列腺素E1与肝细胞膜及肝血管上的受体结合，对血小板聚集发生抑制，从而防止血管内凝血；前列腺素E1还可对血栓素A2、前列腺素I2进行调节，进而使血管扩张、血管张力改善，从而改善肝脏微循环[6]。前列腺素E1还可通过减少氧自由基调节肝脏物质代谢，使肝细胞内cAMP水平提高，肝细胞DNA合成加速，从而促进肝细胞再生[7]。另外，前列腺素可促进胆汁分泌，降低胆红素，并阻碍炎性介质的释放从而对肝细胞产生保护[8]。此外前列腺素作用于肾血管并抑制内皮素释放使肾血管痉挛得到解除，血黏度降低，从而使肾小球高滤过状态得到改善，从而改善肾脏的血液循环。前列腺素还通过对肾素－血管紧张素－醛固酮系统活性产生抑制，从而减轻水钠潴留，并增加肾小球滤过率；通过对肾小球上皮细胞钠-钾-ATP酶产生抑制而增加尿量，使血清肿瘤坏死因子活性降低，不仅保护肝肾功能，还可促进腹水消退。

HBV-DNA持续复制在乙肝肝硬化患者的病情发生发展中起着重要作用。恩替卡韦为核苷类抗HBV药物，对HBV复制有抑制作用[9-10]，可使肝细胞炎性反应得到抑制，肝细胞膜得到修复，从而保护肝细胞，同时该药物还具有安全性高、起效快、变异率低等特点[11]。

本研究中，经过恩替卡韦与前列地尔联合治疗的观察组的有效率较单用恩替卡韦的对照组高，肝肾功能指标及PTA水平均优于对照组，而两组不良反应差异无统计学意义。提示两药联合对控制乙肝肝硬化腹水效果显著，可明显改善肝肾功能，增加肾脏血流量，促进腹水消退。同时也说明恩替卡韦并不能明显改善患者肝肾功能。两组HBV-DNA水平差异均无统计学意义，提示抑制HBV-DNA复制的药物为恩替卡韦，而前列地尔对此无作用。观察组治疗3个月后HBV-DNA阴转率高于对照组，提示前列地尔的远期效果较好[12]，通过改善机体微循环，保护和修复脏器细胞而改善肝细胞炎性反应，改善肝功能，从而减少肝硬化腹水的产生。

总之，恩替卡韦联合前列地尔对乙肝肝硬化腹水效果显著，可明显控制腹水，明显改善肝肾功能，且不增加不良反应，值得临床推广。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.30.035