慢性乙肝4项临床指标联合检测在早期肝硬化快速筛查中的应用

朱月萍，朱传武，钱峰，朱伟

(苏州市第五人民医院 传染科， 江苏 苏州 215007)

·论著·

慢性乙肝4项临床指标联合检测在早期肝硬化快速筛查中的应用

朱月萍，朱传武，钱峰，朱伟

(苏州市第五人民医院 传染科， 江苏 苏州 215007)

目的为了快速筛查和发现乙肝早期肝硬化患者,制定个体化治疗方案,降低肝硬化和肝癌的发生率,方法以白细胞(WBC)、血小板(PLT)、凝血酶原时间(PT)和前白蛋白(PA)为主要乙肝临床检验联合筛查指标。结果通过统计分析研究表明,乙肝早期肝硬化患者的白细胞(3.2×109·L-1)、血小板(68.3×109·L-1)和前白蛋白(137.2 mg·L-1)等指标值均明显低于该3项指标的正常参考值下限(WBC值=4.0×109·L-1,PLT值=100.0×109·L-1,PA值=180.0 mg·L-1)和无早期肝硬化患者的临床检验指标值(WBC值=5.2×109·L-1,PLT值=136.0×109·L-1,PA值=196.7 mg·L-1)。对于PT,与无早期肝硬化患者PT参考值为12.8 s,而有早期肝硬化风险患者PT为16.4 s, 存在3.4 s(>3 s,有意义)显著差异值。结论通过联合比较WBC、PLT、PT、PA等临床检验指标值可以快速筛查具有早期肝硬化风险的乙肝患者,且当这4个指标值均介于乙肝早期肝硬化风险指标值时, 快速筛选才出现仅有的6%的正误筛率。

慢性乙肝; 临床检验指标; 早期肝硬化; 快速筛查

我国是一个肝病大国, 如肝损伤病因得不到长期有效控制, 便会持续发展成肝硬化甚至肝癌, 严重影响患者健康[1]。肝硬化临床常见为病毒性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝病等一种或多种病因长期或反复作用造成弥漫性肝损害而形成的慢性进行性肝病, 其中多数由病毒性肝炎引起, 尤以慢性乙肝(CHB)为主[1,2]。肝硬化在病理组织学上存在肝细胞坏死、结节性再生、结缔组织增生和纤维隔形成, 进而导致肝小叶结构破坏和假小叶形成, 是肝脏变形、变硬的一个渐变过程, 加之早期无明显症状和CHB潜伏期长的特点, 故而造成CHB患者肝硬化病变过程更为隐匿而不易被察觉[2- 4]。在我国, 人群中约有10%为乙肝病毒携带者, 而乙肝患者也有近4000万, 因此急需选择快速筛查CHB患者早期肝硬化指标, 以评估和判断病情, 可对患者治疗方案的决定起关键作用[3,5- 7]。

尽管传统用于评价肝硬化的血清生化学检查指标(透明质酸HA、层粘连蛋白LN、Ⅲ型前胶原PIIINP和Ⅳ型胶原IVC等)与肝硬化程度存在一定相关性, 但其灵敏性和特异性不足, 难以借此判断肝硬化病情[4,6- 8]。而肝穿刺活检检查、肝脏瞬时弹性成像扫描(FibroScan)以及肝纤维化Ishak评分等依附复杂大型精密仪器而形成肝硬化病情诊断结论报告[9,10],或对诊断所用仪器设备提出了严苛的要求, 或患者依从性较差而难以重复多次进行, 或需具备较高的肝病相关专业知识背景医护人员进行报告解读和确诊, 均难以实现早期肝硬化病情快速筛查和判断[6,10- 12]。乙肝肝硬化患者常伴有脾功能亢进, 可表现为血小板、红细胞、白细胞减少的“三少”现象[13]。因此, 本文以优选白细胞(WBC)、血小板(PLT)、凝血酶原时间(PT)和前白蛋白(PA)为主要乙肝临床检验联合筛查指标, 以期能为乙肝早期肝硬化患者进行快速筛查和评估, 同时有利于及时制定个体化治疗方案, 降低患者肝硬化失代偿乃至肝癌病变发生率, 从而对乙肝早期肝硬化患者治疗有重要的指导意义。

1 资料与方法

1.1 病例选择

统计2015年1月至2016年12月在本院进行肝穿刺活检病理确证肝硬化, Ishak纤维化分期5～6的50例患者为研究组,同时设置其它100例CHB无肝硬化患者作为对比参照组, 此外随机抽调50例CHB患者, 设为WBC、PLT、PT和PA等乙肝临床检验联合筛查指标校验组(表1)。

表1CHB患者性别和年龄结构

组别性别人数占比(%)研究组男3876女1224对照组男7474女2626校验组男3774女1326

1.2 乙肝临床检验指标

WBC、PLT指标通过希森美康XN- 10 B2系列血液分析仪(希森美康医用电子(上海)有限公司)计数测定, PT指标采用BE CONPO CTX全自动血凝仪(德国BE公司)分析测定, PA、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、谷草转氨酶(AST)以及谷丙转氨酶(ALT)等生化指标选用HITACHI 7600 Series全自动分析仪(日本HITACHI公司)检测。

1.3 肝脏B超检查

乙肝肝硬化病例通过肝脏B超检查结果分析确认。具体为：患者空腹, 专业医师通过移动B超探头及改变患者体位, 分别观察肝左叶、右前叶和右后叶, 同时观察门静脉系统和脾静脉系统。当检测结果为门静脉 、脾静脉内径增粗, 血流峰值速度与平均速度减慢, 肝组织声像图表现出肝肿大, 肝角变钝, 肝被膜回声线增强、增粗、不光滑, 肝内回声增粗、增强和不均匀, 存在明显结节感时, 判定CHB患者为有早期肝硬化风险[14,15]。

1.4 数据分析与统计

定义负误筛率(式1)和正误筛率(式2)统称为误筛率：

(式1)

(式2)

2 结 果

2.1 CHB患者早期肝硬化风险快速筛查临床检验指标的选择

对于乙肝患者, 其临床检验常用指标有WBC、PLT、PT、PA、ALB、GLB、AST以及ALT等8项指标[16,17], 因此分析这8项指标因子与CHB患者早期肝硬化风险相关性, 进而能根据相关临床检验指标进行早期肝硬化风险评估, 保障患者生命安全。由表2可知, 较之正常参考值和CHB无早期肝硬化症状患者的临床检验指标值, 早期肝硬化患者的WBC、PLT、PT、PA等存在相应的差异, 其数值均显著低于正常参考值和无早期肝硬化症状患者的临床检验指标值, 而ALB、GLB、AST、ALT等较之正常参考值和CHB无早期肝硬化症状患者的临床检验指标值无显著差异(P>0.05)。

表2CHB患者早期肝硬化风险快速筛查临床检验指标

指 标早期肝硬化患者无早期肝硬化患者正常参考值WBC(109·L-1) 3.2±0.6 5.2±1.44.0-10.0PLT(109·L-1)68.3±16.4136.0±16.4100.0-300.0PT(s)16.4±1.312.8±1.111.0-15.0PA(mg·L-1)137.2±16.4196.7±19.9180.0-390.0ALB(g·L-1)42.0±5.640.9±4.835.0-55.0GLB(g·L-1)31.4±4.830.3±3.820.0-30.0AST(U·L-1)34.2±15.233.7±13.88.0-40.0ALT(U·L-1)35.6±25.737.1±22.45.0-40.0

2.2 临床检验4项指标对CHB患者肝硬化风险的评估

由上述内容可知, 可用WBC、PLT、PT以及PA这4项联合指标快速筛选有早期肝硬化风险的CHB患者[18- 20], 故此将随机抽调的50例CHB患者, 检测对应4项联合指标, 以验证WBC、PLT、PT以及PA指标联合快速筛查早期肝硬化风险患者的精准性。

分析表3可知, 当WBC、PLT、PT以及PA这4项指标均介于乙肝早期肝硬化风险指标值时, 校验组内才筛选出乙肝早期肝硬化风险患者通过(式1)和(式2)分别计算, 得到仅存在6%的正误筛率,表现出良好的精准度。

3 讨 论

结合表2分析CHB早期肝硬化患者肝B超检验结果(提示肝硬化倾向), 表明WBC、PLT、PT、PA等指标与CHB患者早期肝硬化风险相关联, 主要是因为WBC(3.2×109·L-1<4.0×109·L-1)和PLT减少(68.3×109·L-1<100.0×109·L-1)均可由肝损伤造成脾功能亢进引起[3,16,17], 故而该2项血液学指标的同时降低可初步筛查出早期肝硬化风险的CHB患者。早期肝硬化患者PT(16.4 s)较之正常参考值(11.0- 15.0 s)和CHB无早期肝硬化症状患者凝血酶原时间(12.8 s)差异明显, 且早期肝硬化患者和无早期肝硬化患者的凝血酶原时间差值为3.4 s(>3 s), 因而具有显著的临床意义, 表明患者肝病严重(获得性凝血因子缺乏), 有肝硬化发展趋势[15,19]。PA对肝脏受损至早期肝硬化具有更高的敏感性, 指标值偏低(137.2 mg·L-1<180.0 mg·L-1), 反应出肝脏细胞受损导致CHB恶化, 由此可能向早期肝硬化方向发展[16- 19],然而ALB、GLB、AST和ALT等指标较之此类指标的正常参考值和无早期肝硬化患者的临床检验指标值无显著差异。分析表3可知, 当WBC、PLT、PT以及PA这4项指标均介于乙肝早期肝硬化风险指标值时能较为精准地筛选出乙肝早期肝硬化风险患者。

以WBC、PLT、PT、PA联合的临床检验指标诊断, 通过肝脏B超验证, 该4项乙肝临床检验指标联合可以满足在特定性质医院内大量乙肝患者中存在早期肝硬化风险的患者进行快速筛查, 对CHB早期肝硬化风险的患者病情做出合适的判断, 以便及时采取进一步治疗, 对于延缓患者肝硬化发展趋势甚至肝癌的发生起着积极地指导意义, 进而延长患者生命。

表3随机抽调患者与早期肝硬化风险患者的4项快速筛选联合指标的对比统计

编号WBC(109·L-1)PLT(109·L-1)PT(s)PA(mg·L-1)患者(例)肝B超结果正常硬化1√√√√1102√√√1103√√√1104√√√2205√√√3306√√2207√√3308√√3309√√24010√√15011√√44012√44013√55014√55015√66016734 合计50464 误筛率(%)负误筛率(%)正误筛率(%) 06

注：1. 随机抽调患者指标值正常用“√”表示, 介于早期肝硬化值区间值用“⊗”表示；

2. 随机抽调患者肝B超结果分为正常(无肝硬化)和硬化(肝硬化)。

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Rapiddetectionofhepatitis-Bwiththe4kindsofclinicalexaminationindexesonearlycirrhosisrisks

ZHUYue-ping,ZHUChuan-wu,QIANfeng,ZHUWei

(DepartmentofInfectiousDiseases,TheFifthPeople’sHospitalofSuzhou,Suzhou215007,China)

Objective: For rapid screening and discovery of early liver cirrhosis risks of hepatitis B patients, the individualized treatments were carried out to decrease the ratios of liver cirrhosis and liver cancer.MethodsWhite blood cell (WBC), platelet (PLT), prothrombin time (PT) and prealbumin (PA) as the main clinical examination indexes were involved in the screening.ResultsWBC (3.2×109·L-1), PLT (68.3×109·L-1) and PA (137.2 mg·L-1) were much lower than those of the low limitation of the normal reference (WBC=4.0×109·L-1, PLT=100.0×109·L-1, PA=180.0 mg·L-1) and other patients without early cirrhosis risks (WBC=5.2×109·L-1, PLT=136.0×109·L-1, PA=196.7 mg·L-1), respectively. Compared with the CHB patients without early cirrhosis risks (PT=12.8 s), PT of the patients with early liver cirrhosis risks was 16.4 s (the D- value was 3.4 s>3.0 s) which was obviously longer, indicating a significant difference between general CHB patients and early cirrhosis risk CHB patients.ConclusionBy comparison the values of WBC, PLT, PT and PA, CHB patients with early liver cirrhosis risks could be screened. Meanwhile, when the four clinical examination indexes were between hepatitis B early cirrhosis risks index value, the positive error rate of the rapid detection was only 6%.

chronic hepatitis B; clinical Examination index; early liver cirrhosis; rapid detection

2017- 04- 09

2017- 09- 12

朱月萍 (1981- ),女,江苏苏州人,主治医师,主要从事各型肝炎、肝硬化的诊治。E- mail：dinale@126.com

朱月萍,朱传武,钱峰,等.慢性乙肝4项临床指标联合检测在早期肝硬化快速筛查中的应用[J]. 东南大学学报: 医学版, 2017,36(5):833- 837.

R512.6

A

1671- 7562(2017)05- 0833- 05

10.3969/j.issn.1671- 7562.2017.05.030

(本文编辑：孙茂民)