补肾调肝、祛湿活血周期用药法治疗多囊卵巢综合征—不孕疗效研究*

(石家庄 050051)

河北医科大学第三医院

补肾调肝、祛湿活血周期用药法治疗多囊卵巢综合征—不孕疗效研究*

王亮丁芳杨淑英Δ刘丽ΔΔ郝蕾ΔΔΔ李春香ΔΔΔ(石家庄 050051)

河北医科大学第三医院

目的：探讨调补肝肾、祛湿活血周期用药法治疗多囊卵巢综合征(PCOS)—不孕的机理和临床疗效。方法：选择2015年至2017年间肾虚湿阻血瘀型PCOS-不孕37例患者作为观察对象，对其采用调补肝肾，祛湿活血周期用药法治疗，给于自拟“补肾调肝祛湿活血方”，以其自身治疗前后为对照，以月经周期为疗程，连续服药治疗6个疗程后，观察患者各项生化指标的变化和临床疗效。结果：用药治疗后患者月经周期规律，超声“多滤泡样改变”均有明显改善，受孕率达到81.08%。结论: 补肾调肝祛湿活血周期用药法对PCOS-不孕(证属肾虚湿阻血瘀型)患者有良好的治疗作用。可能与调节肌体代谢和内分泌状态，降低促黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平，提高促卵泡激素(FSH)水平，调节LH/FSH比值，改善生殖生育机能等有关。

多囊卵巢综合征；不孕症；月经不调；闭经；痰湿；肾虚湿阻血瘀型；补肾调肝祛湿活血方；周期用药法

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女较常见的一组内分泌证候群。临床主要表现为月经稀发、闭经，雄激素过高，肥胖，多合并不孕。[1]根据PCOS的临床表现，当属中医“月经后期”“经量过少” “闭经” “痰湿” “不孕”等范畴。随着工作压力的增大和生活节奏的加快，PCOS发病率不断升高，且年龄低化，继而合并不孕，严重影响人类健康与发展。中医认为PCOS病因病机主要是脏腑功能失调，肾虚为本，血瘀及湿阻为标，属虚实夹杂，治疗采用个性化，“因人制宜”“因时制宜”“因地制宜”，实施“虚则补之，实则泻之”治则。在2015年6月至2017年6月间适时分别采用补肾、调肝、祛湿、活血周期用药法对PCOS不孕37例患者进行了临床疗效观察，疗效显著确切，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2015年6月至2017年6月间河北省中医院国医堂、河北中医学院国医堂诊治的37例PCOS不孕患者为研究对象。37例患者年龄在25～38岁，病程为2～15年。其中22例患者体质量指数(BMI)<25；15例患者BMI≥25。经辨证为肾虚湿阻血瘀型，月经稀少或闭经、不孕22例；脾肾阳虚痰湿瘀阻型，肥胖经少或闭经、不孕15例。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准： ⑴睾酮(T)、促黄体生成素(LH)升高，LH/促卵泡激素(FSH)>2～3；⑵基础体温单相连续3个月；⑶B超显示一侧或双侧卵巢内直径在2～9 mm的卵泡≥12个；⑷肥胖、多毛；⑸不孕、月经异常(功血、闭经、月经稀发)等。⑹排除其他原因引起的高雄激素血症。上述5条中符合3条，即诊断为PCOS。

1.2.2 中医诊断标准：主症：⑴婚久不孕，月经不调或停闭，腰膝酸耎，精神疲倦；⑵婚久不孕，形体肥胖，肢体倦怠，月经迟发或闭经；⑶婚久不孕，月经迟发，经色淡黯，性欲淡漠，小腹冷。次症：⑴经行不畅，小腹痛；⑵舌质紫黯或边瘀斑，脉沉细涩，两尺弱；⑶苔白，脉弦滑。至少1项主症加2项次症即诊断为肾虚湿阻血瘀型。

2 方法

依据阴阳互根消长理论，将月经周期分为：经后期、经间期、经前期、行经期4个时期，给于自拟补肾调肝、祛湿活血方周期适时干预。每日1剂，水煎温服，每次200 mg，早晚各1次。以1个月经周期为1疗程，连续服药干预4～6个疗程。

2.1 用药方法

2.1.1 经后期：气血亏虚，治疗重在温补阴阳气血，补肾固本、培补脾土，滋养精血为要，促进子宫内膜与卵泡协调发育。自拟温补肾精方：紫河车(冲服)1 g，鹿茸(冲服)0.5 g，鹿角霜、巴戟天、菟丝子、沙苑子各15 g，枸杞子12 g，桑寄生、炒杜仲、炒山药、白术、茯苓、炒薏苡仁各15 g，青陈皮、焦三仙各10 g等。脾肾阳虚痰湿瘀阻型加清半夏、白豆蔻(后)12 g，车前子(包)15 g，干姜5 g。

2.1.2 经间期：气血渐盛而满，肝气易郁，治疗以“通调”为主，稍加“滋补”，促进卵泡的顺利排出和子宫内膜的增厚。自拟调肝祛湿通络方：鹿角片15 g，甲珠(先)6 g，柴胡10 g，白芍15 g，当归、香附各12 g，白术、茯苓各15 g，青陈皮、鸡内金各10 g，通草6 g，炒薏苡仁、车前子(包)各15 g，紫河车(冲服)1 g，鹿茸(冲服)1 g，沙苑子、菟丝子各12 g等。脾肾阳虚痰湿瘀阻型加厚朴、白豆蔻(后)各12 g，干姜4 g。

2.1.3 经前期：气血渐满，肝气壅滞，治疗以“疏通调肝”为用，改善气血集聚，有助下一个月经得时而至。自拟调肝行气血方：柴胡10 g，赤白芍、当归各15 g，玫瑰花、香附、川芎、桃仁、王不留行、郁金、鸡血藤、丝瓜络各12 g，橘叶、甘松、鹿角片(先煎)、青陈皮、焦三仙各10 g，紫河车(冲服)0.5 g等。脾肾阳虚痰湿瘀阻型加清半夏、白豆蔻(后)各12 g，炒薏苡仁15 g，干姜4 g。

2.1.4 行经期：气血由满而溢，治疗以因势利导，通因通用为主，活血通经，清源洁流，促进子宫内膜脱落、修复。自拟活血通经方：黄芪12 g，当归15 g，甲珠(先煎)4 g，土鳖虫、生蒲黄(包)、五灵脂(包)各12 g，益母草、泽兰、桃仁(打)各15 g，红花12 g，怀牛膝、香附、鸡血藤、延胡索各15 g，通草6 g，艾叶12 g，炮姜10 g等。脾肾阳虚痰湿瘀阻型加清半夏、白豆蔻(后)、枳壳、焦榔各12 g，干姜7 g。

2.2 观察指标 对37例采用补肾调肝、祛湿化瘀法周期治疗，以患者进行自身治疗前后比较，包括月经周期情况、BMI；月经第3 d血清性激素六项水平； 排卵期B超检监测卵泡大小及子宫内膜厚度；妊娠早期辅助检查等。

2.3 疗效判定标准 治愈：月经适时来潮，基础体温双相，激素水平恢复正常，B超示卵巢恢复正常大小、卵泡发育大小与子宫内膜厚度协调基本一致、或已妊娠。有效：各种症状有所改善，血中激素值趋于正常； 无效：症状、体征、生化指标均无明显改善。

3 结果

3.1 临床表现 治疗前患者均有不同程度的腰膝酸耎、时有头晕、情绪时差，睡眠欠佳等。其中26人伴有饮食不佳者，或大便不规律，或干燥或黏腻排出不爽，服用2周中药后明显改善或消失；其中22人伴月经期腹痛，或感觉乳房胀痛不适，舌质淡，舌苔白或白厚，服药1个疗程后大部分症状得到改善；如情绪可以控制，心情较好，且饮食起居、睡眠有了很大的改善。连续治疗6个疗程后37例患者中，其中 33例月经周期(32～43 d)较前缩短，经量增多，经色渐红；15例BMI降低≥25，明显降低至≤25，心情舒畅，情绪稳定，饮食、起居规律，睡眠好。

3.2 生化指标 治疗前患者的激素水平不协调，其中T含量升高19例，经治疗6个疗程有16例(84.21%)降至正常。治疗前28例LH升高、LH/FSH≥2.5，经治疗6个疗程后有21例(75.00%)LH降至正常，LH/FSH<2。结果详见表1。

组别LH(mIU/mL)FSH(mlU/mL)LH/FSH(例)T(nmol/L)T(例)雄烯二酮(nmol/L)治疗前15.26±1.545.36±1.3628>2～32.73±0.521915.93±3.78治疗后8.23±1.05☆7.53±0.52☆21<2☆ 1.80±0.23☆16☆8.64±2.89☆

注：与治疗前比较， ☆P<0.05

3.3 B超检查 治疗前排卵期B超检测卵泡直径在(0.77±0.26) cm，卵泡个数在20±5，卵巢多囊性增大至(3.8～4.5)cm左右；子宫内膜增长缓慢，其厚度约(0.81±0.10) cm 。连续治疗4个疗程时，其中21例患者B超检测显示卵巢多囊性增大恢复正常大小，约2.8～3.2 cm，卵泡个数明显减少至10个以内，可检测到优势卵泡直径≥1.8 cm，子宫内膜厚约(1.03±0.01)cm，卵泡与子宫内膜发育呈同步变化。治疗6个疗程时，又有14例患者B超检测显示子宫内膜与卵泡发育良好，可检测到优势卵泡直径≥1.8 cm，子宫内膜与卵泡的发育呈周期性变化。治疗6个疗程后，除1例患者因一侧输卵管不通，每间隔1个月方能检测到优势卵泡(一侧排卵)；1例患者治疗6个疗程后，仍未检测到优势卵泡。详见表2。

时间卵巢(mm)卵泡(个)卵泡(cm)子宫内膜(cm)治疗前4.10±0.3220以上 0.77±0.26 0.55±0.13 治疗后3.02±0.19☆10以内☆1.97±0.18☆1.03±0.11☆

注：与治疗前比较，☆P<0.05

3.4 受孕情况 补肾调肝、祛湿活血周期用药法治疗4个疗程时，其中有6例患者尿检促绒毛膜性腺激素(HCG)阳性、B超显示宫内早孕；连续用药6个疗程受孕者又增24例受孕。连续用药6个疗程后仍有 7例未受孕。总受孕率81.08%。

4 典型病例

高某，女，32岁，2015年5月12日就诊。已婚3年，未采取避孕措施而未孕。夫妻性生活正常。2014年因月经周期不规律，40～120 d不等，曾服用溴隐亭、克罗米粉等激素类药物。BMI≥25，性激素六项显示LH 16.8 mIU/mL，FSH3.82 mIU/mlL，LH/FSH>3，T 2.27 ng/mL。末次月经2015年1月14日。平素月经周期延长，经量少，色黯红，行经前乳房胀，行经时小腹冷胀，饮食、睡眠可，大便质稀， 1～2次/d，小便调，舌质淡有齿痕，苔白，脉沉细。基础体温呈单相型，腹部B超监测排卵：卵巢多囊样改变，卵泡超过20个，最大者0.91 cm，未见优势卵泡；子宫内膜约0.81 cm。诊断：多囊卵巢综合征、闭经、不孕。经中医辨证属肾虚湿阻血瘀型。治疗：补肾调肝、祛湿活血周期用药。按上述治疗方法治疗，连续用药2个周期，2015年8月7日行经，经量较前增多，带经3 d，经色鲜红；性激素水平中T和LH降低，FSH升高，比值缩小；连续用药3个周期，2015年9月19行经(周期43 d)，经前乳胀、经期腰腹痛等症状基本消失，月经量正常，带经5 d，经色鲜红。身体质量指数(BMI)<25，激素水平已进入正常范围，基础体温呈典型双相型，妇科B超示子宫内膜1.02 cm，左卵巢可见优势卵泡2.01×1.84 cm。于2015年11月1日因月经未行5 d就诊，查尿HCG阳性；血清HCG 93 mIu/mL，诊断早孕。

5 讨论

PCOS是一种具有发病多因性、临床表现多态性，并以雄激素过多和持续无排卵为临床主要特征的疾病，也是影响生育期妇女月经紊乱最常见的原因。[2-3]该病常开始于青春期。临床医学治疗该病主要选用雌孕激素混合制剂，如达英-35、克罗米芬(CC)等治疗，以调经、促排卵或手术为主。激素治疗，疗程长、有一定的副作用，患者难以坚持，且停药后易反复。鉴于激素治疗诸多缺点，近年来，许多中医医家采用中医药在治疗妇科内分泌疾病方面，包括PCOS、不孕等渐渐显示出其独有的特色优势，并积累了丰富的临床经验，取得了较好的疗效。

PCOS临床主要表现闭经、月经稀发，多毛、粉刺，肥胖体乏，不孕等，经中医辨证为：肾虚湿阻血瘀型不孕症。本研究采用周期法适时自拟补肾、调肝、祛湿、活血方药对多囊卵巢综合征治疗取得良好效果。周期用药是以女性自然生理周期为中心，适时采用补肾、调肝、祛湿或活血方药，以建立月经周期，进而达到促孕的目的。方用紫河车、鹿茸、菟丝子、沙苑子，温补肾气，益精填冲，促进卵子的发育；柴胡、芍药、当归、玫瑰花、鹿角霜、甲珠等，养血调肝，促进卵泡排出；鹿角霜、白术、茯苓、炒山药、炒薏苡仁、车前子、通草等，健脾祛湿，改善代谢紊乱，减轻肥胖；益母草、泽兰、桃仁、香附、蒲黄、五灵脂、土鳖虫、甲珠等，逐瘀生新，调节盆腔气血，提高子宫容受性，以利受孕。

本研究中37例PCOS患者，经连续治疗6个疗程，其中33例月经周期(32～43 d)较前改善，经量增多，经色渐红； 30例BMI<25，BMI≥25发生率明显降低，心情舒畅，情绪稳定，饮食、起居规律，眠好，大便通畅；T水平明显改善；LH降至正常，LH/FSH<2；B超显示卵巢恢复正常大小，卵泡发育与子宫内膜厚度呈协调增长，总受孕率达81.08%。且孕产后追访未见明显的副作用。

综上所述，对PCOS之不孕患者采用周期用药法治疗疗效显著。其改善月经周期、经色、经量，降低BMI、LH/FSH比值以及T水平，提高受孕率等，可能与补肾、调肝、祛湿、活血调节肌体代谢和内分泌状态，改善卵巢内分泌状态，促进卵泡发育和适时排卵，提高子宫容受性和生殖机能等有关。但最重要的一点是顺应患者自然月经周期用药，则事半功倍。

[1] 杨萍.中西医结合治疗多囊卵巢综合征的疗效观察[J].贵阳中医学院学报,2010,15(23)；365-366

[2] 陈宇.自拟化瘀通络法治疗多囊卵巢综合症39例[J].中医药临床杂志,2012,17(34)；272-273

[3] 赵旭.化瘀通络法治疗多囊卵巢综合征的疗效分析[J].中医临床研究,2014,6(11)；108-109

(2017-07-15 收稿)

EfficacyofPeriodicMedicationwithBushenTiaoganandQushiHuoxueFormulainTreatmentofInfertilityduetoPolycysticOvarianSyndrome

WANGLiangDINGFangYANGShu-yingLIULiHAOLeiLIChun-xiang(Shijiazhuang 050051)

No. 3Hospital of Hebei Province

Objective: to explore the mechanism and the clinical effect of the periodic medication withBushenTiaoganandQushiHuoxueFormula (formula for reinforcing kidney, regulating liver, dissolving dampness and activating blood circulation) in treatment of infertility due to polycystic ovarian syndrome (PCOS). Methods: 37 patients with kidney-deficiency, dampness-retention and blood-stasis type PCOS-infertility from 2015 to 2017 were selected as study objects, and treated with the periodic medication withBushenTiaoganandQushiHuoxueFormula. Take the treatments before and after as control. The menstrual cycle was one course of treatment. After continuous medication for 6 courses, observe the changes of biochemical indicators and clinical efficacy. Results: The periodic medication withBushenTiaoganandQushiHuoxueFormula has a good therapeutic effect on patients with PCOS-infertility (kidney-deficiency, dampness-retention and blood-stasis type). It may be related to regulating body metabolism and endocrine state, reducing luteinizing hormone (LH) and testosterone (T) level, increasing follicle stimulating hormone (FSH) level, regulating LH / FSH ratio, and improving reproductive function and so on.

PCOS; infertility; menoxenia; amenorrhoea; phlegm-dampness; kidney-deficiency, dampness-retention and blood-stasis type;BushenTiaoganandQushiHuoxueFormula; periodic medication

R271.14

A

1007-5615(2017)05-0007-04

* 河北省卫生厅重点科技研究计划项目：No.20160579

Δ 石家庄市第六医院

ΔΔ 河北师范大学(石家庄050000)

ΔΔΔ 河北中医学院(石家庄050091)

丁 芳，女，河北医科大学第三医院主治医师。