双嘧达莫联合阿司匹林对老年急性缺血脑卒中患者的疗效观察

●茅燕芬

双嘧达莫联合阿司匹林对老年急性缺血脑卒中患者的疗效观察

●茅燕芬

目的：探讨双嘧达莫联合阿司匹林对老年急性缺血脑卒中患者的应用及疗效。方法 选取急性缺血脑卒中老年患者80例，按照随机数字表法随机分为研究组和对照组，对照组采取阿司匹林防治，研究组在对照组的基础上联合使用双嘧达莫防治，记录两组患者治疗前后神经功能缺损评分和日常生活能力评分，不良反应发生情况和脑卒中复发率。结果 两组患者采取不同治疗方案后神经功能缺损评分和日常生活能力评分均和治疗前比较改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，研究组神经功能缺损评分下降，日常生活能力评分上升（P＜0.05），研究组患者两项评分改善的幅度均优于对照组，组间资料比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。经过治疗后1年，研究组共发生脑梗死5例，发病率12.5%；对照组发生脑梗死9 例，发病率22.5%，两组发生率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 联合应用双嘧达莫和阿司匹林比单用阿司匹林可以更好的治疗老年缺血性脑卒中，减低患者的复发率，提高患者治疗水平及生活质量，值得在临床工作中予以推广。

双嘧达莫；阿司匹林；急性缺血脑卒中；老年

脑卒中是老年人的常见疾病之一，具有发病率高、死亡率高、复发率高、致残率高、并发症多等特点，约75%存活者遗留有不同程度残疾，严重影响患者的日常生活活动能力和生存质量，给家庭和社会造成了沉重的经济负担[1]。随着社会的老龄化，老年人尤其是高龄老年人（80岁以上）的比例迅速增加，高龄老年脑卒中发病率也逐年升高[2]。在脑卒中的种类中，85%以上为缺血性脑卒中，主要表现为短暂性脑缺血发作（TIA）和脑梗死，治疗不及时具有较高的致残率和病死率[3]。因此对老年缺血性脑卒中的预防复发十分重要。为了解阿司匹林、双嘧达莫联合应用对比单用阿司匹林预防卒中复发的疗效和安全性，我中心采用双嘧达莫联合阿司匹林治疗脑卒中，并与同期单独采用阿司匹林治疗的脑卒中患者比较，研究治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取中心自2013 年1月至2015 年6月间收治的脑卒中患者137例，纳入标准∶①诊断符合1996年全国第4届脑血管疾病会议制定的诊断标准；②所有患者均为脑卒中急性期治疗后半年内恢复期的患者。排除标准∶①严重心、肝、肾功能不全合并冠心病者；②近期有手术，外伤性出血；③心房颤动等心源性栓塞疾病；④活动性溃疡或食管、胃底静脉曲张。根据条件最终筛选出80例患者，按照随机数字表法随机分为研究组和对照组，每组各40例。其中研究组男23例，女17例，年龄61～73岁，平均(65.5±2.1)岁；其中合并高血压病20例，糖尿病12例，冠心病8例。对照组男21例，女19例，年龄59～70岁，平均(63.5±2.5)岁；其中合并高血压病17例，糖尿病19例，冠心病4例。两组患者性别、年龄、临床表现、合并疾病等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均予以缺血性脑卒中患者常规治疗，口服尼莫地平120 mg／d，银杏叶片19.2 mg／次，3次／d口服。治疗期间两组患者根据检查结果采取针对性的治疗方案，持续改善脑微循环、扩充血容量，给予胞磷胆碱钠注射液、血塞通注射液等药物，对于合并其他基础疾病者给予对症治疗。同时进行康复训练，即指导患者及其家属根据患肢或患侧情况，进行肌力或活动(运动)的训练。在此基础上，观察组同时给予肠溶阿司匹林75～100 mg，每晚睡前顿服，双嘧达莫50 mg口服，3 次／d；对照组则服双嘧达莫，剂量同观察组，疗程均为1年。用药后每3个月门诊复诊1次，脑卒中复发者即时随诊。两组患者在预防治疗前暂停应用其他溶栓、抗凝、抗血小板药物至少2周。治疗过程中定期复查患者凝血功能情况。

1.3 观察指标

记录两组患者治疗前后神经功能缺损评分和日常生活能力评分，不良反应发生情况和脑卒中复发率。

1.3.1 神经功能缺损评分

采用神经功能缺损评分量表进行评定[4]，包含意识、语言、面瘫、眼球运动、肌力等项目，最高分45分；最低分0分；轻型0-15分；中型16-30分；重型31-45分。

1.3.2 日常生活能力评分

采用生活活动能力 (ADL) 量表 （Barthel 指数）[4]，分为5个等级，100分表示独立，75～95 分表示轻度依赖，50～70分表示中度依赖，25～45分表示重度依赖，0～20 分表示完全依赖。

1.3.3 脑卒中复发率

对于再度重新脑卒中临床症状患者，在完成急诊治疗后48 h内，予以脑CT检查确认是否有新的脑梗死病出现。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行数据分析，定性数据采用χ2检验；计量数据用±s表示，采用t检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者神经功能缺损评分和日常生活能力评分改善幅度的比较

两组患者采取不同治疗方案后神经功能缺损评分和日常生活能力评分均和治疗前比较改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，研究组神经功能缺损评分下降，日常生活能力评分上升（P＜0.05），研究组患者两项评分改善的幅度均优于对照组，组间资料比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者神经功能缺损评分和日常生活能力评分改善幅度的比较

2.2 两组患者不良反应发生情况的比较

研究组发生头痛8例，对照组则发生头痛2例，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组出现轻微凝血酶谱改变2例, 对照组有3例，但均无明显出血等症状,两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组胃肠道反应及血常规、肝功能均无明显变化。见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况的比较（%）

2.3 两组患者脑卒中复发率的比较

经过治疗后1年，研究组共发生脑梗死5例，发病率12.5%；对照组发生脑梗死9 例，发病率22.5%，两组发生率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。表明研究组疗效明显优于对照组。见表3。

表3 两组患者脑卒中复发率的比较（%）

3 讨论

缺血性脑卒中（ischemic stroke,IS）是一种常见的慢性病，在老年人群体的比例很大，也是常见的其他疾病如阿尔茨海默病、癫痫、抑郁等主要致病因素，是危害人类健康的第二大“杀手”[5]。在我国每年有新发脑卒中患者近200万人，急性缺血性脑卒中患者中有接近3/4 的患者均会遗留有后遗症，重度致残率可高达40%左右[6]。因此如何有效改善患者神经认知功能并降低再次梗死的发生具有重要意义。目前研究发现动脉粥样硬化性改变是血栓发生重要病理基础，血液中的红细胞、血小板和纤维素等会粘附于受损血管内膜，特别是血小板会粘附在病变的部位释放多种收缩血管物质造成血小板的集聚性增加引发了动脉壁血栓形成，引起脑梗死的发生[7]。在正常情况下，血小板既不会粘附于血管内皮，也不会被激活，然而，暴露于血流中的受损内皮细胞或破裂的斑块却是致栓成分，能诱导血小板的粘附、活化和聚集。血小板活化是动脉血栓的起始因素之一，在动脉血栓形成中起重要作用。因此，抑制血小板功能，阻止血小板粘附、活化和聚集，对预防缺血性脑卒中具有重要意义。在血小板活化过程中，细胞表面的纤维蛋白原受体也被激活，纤维蛋白原可在这些受体间产生多重连接，借此介导血小板聚集和血栓形成。血小板活化能造成一系列促炎介质的表达和释放，磷酸腺苷(ADP)和凝血酶等受体主要介导血小板活化，而其他一些受体，如GPⅡb／Ⅲa(即纤维蛋白受体)则主要介导血小板聚集[8]。在针对缺血性脑卒中的防治中，抗血小板治疗已经被公认为具有良好的疗效。诸如阿司匹林、氯吡格雷、双嘧达莫等已在临床上予以应用并取得了一定的疗效[9]。

阿司匹林的作用机制∶阿司匹林（乙酰水杨酸）是目前世界上应用最多的抗血小板聚集药，其可抑制血小板聚集的第二阶段。阿司匹林作用的主要环节是通过与血小板的环氧化酶活性位点丝氨酸产生共价键性乙酰化而使该酶受到抑制，从而阻断花生四烯酸通过环氧化酶途径转变为前列腺素环内过氧化物，进而减少血栓素A2的形成[10]。双嘧达莫（dipyridamol,DPD）的作用机制∶双嘧达莫可抑制血小板的磷酸二酯酶，cAMP降解减少，使cAMP水平升高；它还能抑制红细胞和血管内皮对腺苷的摄取和代谢，使血管内皮中腺苷水平增加，从而激活腺苷酸环化酶，抑制血小板聚集。另外，双嘧达莫还可刺激PGI2的合成，并抑制其降解[11]。

在本次研究中，对40例脑卒中老年患者采取联合治疗的方法，患者的复发率比单用阿司匹林效果明显降低（12.5%vs22.5%），患者生活质量也得以提高。此外，应用双嘧达莫联合阿司匹林治疗，患者会出现头疼等不良反应，两组胃肠道反应及血常规、肝功能均无明显变化。这证实了两种药物的联用协同疗效。

综上所述，使用双嘧达莫联合阿司匹林，在治疗脑缺血性卒中方面疗效显著，能改善患者的生活质量，降低复发率，值得在临床工作中予以推广。

（作者单位：上海市长宁区程家桥街道社区卫生服务中心）

[1]沈勤,陈国伶,李玲等.社区老年脑卒中患者生存质量及其影响因素的研究. 护理管理杂志, 2016. 16(9): 第612-614页.

[2]邹晓华，朱艳，谢清明等. 高龄老年脑卒中患者的临床特点及护理措施. 生物技术通讯, 2013(4): 第595-596页.

[3]丁晓岚. 阿司匹林联合双嘧达莫预防脑梗死的疗效观察. 中国实用神经疾病杂志, 2014(10): 第115-115,116页.

[4]邸宁宁.缺血性脑卒中的OCSP分型与NIHSS评分、临床神经功能缺损评分及预后之间相关性研究.宁夏医科大学.2010.

[5]蔡建华,秦亚玲.抗血小板聚集药在缺血性脑卒中的应用.医学综述,2012.18(1):139-141.

[6]孙超,张红梅,驰欣杰等. 阿司匹林联合缓释型双嘧达莫防治急性缺血性脑卒中后脑血管缺血的疗效观察. 中外医疗, 2013. 32(35): 第18,20页.

[7]林毅勇,尹维民.新型抗凝剂与缺血性脑卒中. 中华老年心脑血管病杂志, 2012. 14(10): 第1115-1116页.

[8]韦志明, 陆凤机与陆明智, 阿司匹林与双嘧达莫预防缺血性脑卒中复发的临床观察. 临床医学, 2009. 29(10): 第9-11页

[9]张爱军. 阿司匹林联合双嘧达莫在治疗缺血性脑卒中方面的临床应用. 中国保健营养,2013,6:3217-3218

[10]郭咏梅,刘秀娥,李光来.阿司匹林对血小板聚集研究. 临床医药实践, 2003. 12(1): 第13-15页

[11]任广兰.防治血栓性疾病中的抗血小板药和抗凝血药. 中国现代药物应用, 2011. 05(2): 第155页

茅燕芬（1977～），女，全科主治医师，本科。