PCI对冠心病患者血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平的影响及其预后分析

陈丽芳，宋晓华，黄于朗

(深圳市蛇口人民医院 心内科，广东 深圳518067)

PCI对冠心病患者血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平的影响及其预后分析

陈丽芳，宋晓华，黄于朗

(深圳市蛇口人民医院 心内科，广东 深圳518067)

目的探讨经皮冠状动脉介入术(PCI)对冠心病(CHD)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平的影响及其预后分析。方法抽取2014年5月-2016年4月蛇口人民医院127例CHD患者，根据病史、临床症状、心电图检查、冠脉造影等分为SAP(稳定型心绞痛，n=43)、UAP(不稳定型心绞痛，n=43)、AMI(急性心肌梗死，n=41)三组，均行PCI治疗，分别于手术前5 min及术后48 h抽取静脉血检测血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平，并进行对比。术后随访6个月，根据是否发生不良心脏事件(MACE)分为MACE组(n=22)与非MACE组(n=105)，对比两组手术前5 min及术后48 h时血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平。结果SAP组、UAP组、AMI组PCI前5 min及术后48 h血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平经单因素方差分析，差异均具有统计学意义(P<0.05)；三组术后48 h血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平均较术前5 min明显上升，差异有统计学意义(P<0.05)；MACE组与非MACE组手术前5 min血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，术后48 h MACE组血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平均明显高于非MACE组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论PCI后可导致CHD患者血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平上升，加重机体炎症反应，致使短期内心肌损伤。

冠心病；经皮冠状动脉介入术；基质金属蛋白酶-9；高敏C反应蛋白；高迁移率族蛋白1；预后

(ChinJLabDiagn,2017,21:1714)

经皮冠状动脉介入术(PCI)是临床治疗冠心病(CHD)的主要手段之一，该方法经心导管技术疏通狭窄或闭塞冠状动脉管腔，进而可改善心肌血流灌注，促进疾病良好转归[1]。但PCI在有效解除血管狭窄性病变的同时，亦会损伤血管壁、诱发炎症反应，进而在短期内引起心肌损伤，故加强PCI围手术期相关指标监测，早期作出有效干预对降低PCI后不良心脏事件发生率具有重要意义[2]。MMP-9为基质金属蛋白酶家族成员，在动脉粥样硬化形成中具有重要作用，而hs-CRP为反映炎性反应的重要指标，生理状态下表达水平较低，但经PCI治疗导致机体遭受一定创伤后，其表达水平可急剧增高，并促使MMP-9及HMGB1水平进一步上升，加剧体内炎症反应。本研究探讨PCI对CHD患者血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平的影响，报道如下。

1 对象与方法

1.1研究对象2014年5月-2016年4月蛇口人民医院127例CHD患者，其中男69例，女58例，年龄45-84岁，平均(63.58±17.01)岁。根据病史、临床症状、心电图检查、冠脉造影等分为SAP(稳定型心绞痛，n=43)、UAP(不稳定型心绞痛，n=43)、AMI(急性心肌梗死，n=41)三组，各组年龄、性别等基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，且本研究经医院伦理协会审核同意。

1.2纳入及排除标准纳入标准：(1)均符合中华医学会心血管病学分会制定的SAP、UAP、AMI相关诊断标准[3-5]；(2)无PCI禁忌症；(3)知晓本研究并自愿签署知情同意书。排除标准：(1)先天性心脏病；(2)并发血液系统疾病或肝、肾功能不全；(3)并发恶性肿瘤或自身免疫性疾病；(4)并发感染性疾病。

1.3方法(1)标本采集：三组入院后均行PCI治疗，分别于PCT前5 min及48 h后抽取静脉血3 ml，以3 000 r/min离心15 min，取上层血清置于-20℃冰箱待检；(2)检测方法：以胶乳颗粒增强免疫透射比浊法检测hs-CRP，以酶联免疫吸附法检测MMP-9、HMGB1；(3)仪器与试剂盒：仪器为日本奥林巴斯AU5400型全自动生化分析仪，试剂盒购自芬兰Orion公司，检测步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.4术后随访术后随访6个月，根据是否发生MACE分组。127例CHD患者PCI后6个月中，发生心源性死亡1例、非致死心梗3例、心绞痛5例、心功能不全7例，心律失常6例，总发生22例，分为MACE组，其余105例预后较好者分为非MACE组，对比两组手术前5 min及术后48 h时血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平。

2 结果

2.1各组PCI前后血清MMP-9、hs-CRP和HMGB1水平比较见表1。SAP组、UAP组、AMI组PCI前5 min及术后48 h血清MMP-9、hs-CRP及HMGB1水平经单因素方差分析，差异均具有统计学意义(P<0.05)；三组术后48 h血清MMP-9、hs-CRP及HMGB1水平均较术前5 min明显上升，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 各组PCI前后血清MMP-9、hs-CRP和HMGB1水平比较

2.2不同预后组别PCI前后血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平比较MACE组与非MACE组手术前5 min血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，术后48 h，MACE组血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平均明显高于非MACE组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同预后组别PCI前后血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平比较

3 讨论

近年受多种因素影响，CHD发病率逐渐上升，对国民身心健康造成严重影响，并导致患者生活质量明显下降[6]。目前，临床治疗CHD方法多样，包括药物保守治疗、冠状动脉搭桥术、PCI等，其中PCI以疗效确切、创伤小、风险小等显著优势在CHD治疗中占据主要地位。PCI严格意义上讲非外科手术，其属于一种心脏导管技术，通过疏通狭窄或闭塞冠状动脉管腔以改善心肌血流灌注。PCI疗效已得到临床普遍认可，但随其广泛运用逐渐发现，PCI可对CHD患者造成短期内心肌应激性损伤。莫凡睿等[7]学者指出，PCI后缺血再灌注损伤可诱发一系列炎症反应，进一步损伤心肌细胞，导致PCI对CHD益处受到一定限制。李静等[8]研究亦指出，PCI属侵入性治疗，手术操作过程及支架释放均会对血管内膜造成不同程度损伤，进而导致PCI急性、亚急性血栓或管腔术后再狭窄，增加MACE发生风险，不利于术后生活质量改善与提高。因此，减轻PCI对CHD患者术后影响，成为临床亟待解决的重要问题之一。

随近年临床对PCI研究深入，有学者指出，PCI介入操作过程中可激活局部T淋巴细胞，促进炎性介质释放，导致心肌局部炎症发生、进展，引起心肌损伤[9]。hs-CRP是反应机体炎症反应程度的重要指标，常用于检测机体急性损伤或炎症的存在。当机体发生急性损伤或感染时，机体产生急性时相反应，导致IL-1、IL-6等细胞因子大量释放并达到肝脏，致使肝脏细胞产生CRP等炎症急性期反应物，造成血液中CRP显著上升。PCI可引起斑块破裂及血管内皮损伤，进而使血清中hs-CRP表达水平升高。MMP-9是基质金属蛋白酶家族中一员，对细胞外基质中胶原具有降解作用，进而促使中膜平滑肌细胞向内膜下迁移，随平滑肌细胞过度增殖及细胞外基质降解合成失调，冠状动脉可发生再狭窄。胡章乐等[10]研究指出，PCI可在短期内上调MMP-9表达水平，加重斑块不稳定性及心肌损伤。HMGB1为非组蛋白染色体结合蛋白，广泛分布于组织细胞中，以往临床多关注HMGB1作为核蛋白功能，20世纪90年代末首次提出其作为晚期炎症介质在脓毒症发生、进展过程中，是内毒素致死效应的晚期炎性介质，随之临床开始关注HMGB1作为一种炎症因子的临床意义。临床研究发现，机体细胞处于稳态时，HMGB1主要存在于细胞核，当受到外界刺激后，HMGB1释放至细胞外[11]。PCI所致血管内皮损伤、炎症反应可导致大量HMGB1产生，而HMGB1可进一步引起炎症反应及血管重构，导致冠状动脉管腔再狭窄。本研究中，SAP组、UAP组、AMI组各组间血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平差异均有明显差异，且各组术后48 h后上述指标水平较术前5 min均明显上升(P<0.05)，提示血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1可作为CHD病情评估的重要指标，PCI可致SAP、UAP、AMI患者术后血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1明显上升，提示CHD患者行PCI短期内会加重机体炎症反应，进一步引发心肌损伤，可能与PCI为侵入性治疗有关。

本研究结果还显示，MACE组术后48 h血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1均高于非MACE组(P<0.05)，提示PCI后CHD患者血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1表达水平越高，则患者术后心源性死亡、非致死心梗、心绞痛等MACE发生率越高，预后越差。Sun F等[12]研究中发现，短期高剂量阿托伐他汀有利于减轻PCI术后全身炎症反应及心肌缺血损伤。但本研究未对药物在PCI术中干预作用进行进一步研究，且选取样本量少、未进行长期随访观察，故存在一定局限性，仍需扩大样本、延长随访时间、增加药物干预作进一步研究。

综上，PCI后可导致CHD患者血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平上升，加重机体炎症反应，致使短期内心肌损伤。

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[2]戴 榕,刘缨红,郑琼莉,等.血清超敏C反应蛋白和心肌钙蛋白对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗的临床价值研究[J].河北医学,2016,22(2):223.

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[4]中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志,2007,35(4):395.

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[12]Sun F,Yin Z,Shi Q,et al.Effect of short-term high-dose atorvastatin on systemic infla-mmatory response and myocardial ischemic injury in patients with unstable angina pectori-s undergoing percutaneous coronary intervention[J].Chinese Medical Journal,2014,127(21):3732.

EffectsofPCIonSerumMMP-9,hs-CRPandHMGB1LevelsinPatientswithCoronaryHeartDiseaseandItsPrognosticAnalysis

CHENLi-fang,SONGXiao-hua,HUANGYu-lang.

(ShenzhenShekouPeople’sHospital,Shenzhen518067,China)

ObjectiveTo investigate the effects of percutaneous coronary intervention (PCI) on serum levels of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9),high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and high mobility group protein 1 (HMGB1) in patients with coronary heart disease (CHD) and its prognostic analysis.MethodsSelected 127 patients with CHD in Shenzhen Shekou People’s Hospital from May 2014 to April 2016 were divided into SAP (stable angina pectoris,n=43),UAP (unstable angina pectoris,n=43),AMI (acute myocardial infarction,n=41) according to history,clinical symptoms,electrocardiogram,coronary angiography,etc,127 patients using PCI treatment,taking venous blood at 5 min before operation and 48 h after operation,respectively,were measured and compared serum MMP-9,hs-CRP and HMGB1 levels.Followed up for 6 months after operation,according to whether or not bad cardiac events (MACE) was divided into MACE group (n=22) and non-MACE group (n=105),and serum MMP-9,hs-CRP and HMGB1 levels were compared between the two groups at 5 min before operation and 48 h after operation.ResultsThe serum MMP-9,hs-CRP and HMGB1 levels in SAP group,UAP group,AMI group 5 min before PCI and 48 h after operation were analyzed by one-way ANOVA (P<0.05);The serum MMP-9,hs-CRP and HMGB1 levels in the three groups at 48 h after operation were significantly increased at 5 min before operation (P<0.05);There was no significant difference in serum MMP-9,hs-CRP and HMGB1 levels between MACE group and non-MACE group at 5 min before operation (P>0.05),while,the serum MMP-9,hs-CRP and HMGB1 levels in MACE group were significantly higher than those in non-MACE group at 48 h after operation (P<0.05).ConclusionAfter PCI can lead to CHD patients serum MMP-9,hs-CRP,HMGB1 levels increased,increase the body's inflammatory response,result myocardial injury in short-term.

Coronary heart disease;Percutaneous coronary intervention;Matrix metalloproteinase-9;Highly sensitive C-reactive protein;High mobility group protein 1;Prognosis

R541.4

A

2016-11-14)

1007-4287(2017)10-1714-04

陈丽芳(1967-)，女，本科，副主任医师，从事冠心病、高血压临床工作。