含有矿物药的中成药治疗作用及不良反应分析

王利丽 左瑞庭 陈随清▲

1.河南中医药大学药学院，河南郑州 450046；2.河南省中医院风湿免疫科，河南郑州 450008

含有矿物药的中成药治疗作用及不良反应分析

王利丽1左瑞庭2陈随清1▲

1.河南中医药大学药学院，河南郑州 450046；2.河南省中医院风湿免疫科，河南郑州 450008

本研究以《中华人民共和国药典》2015版和《新编国家中成药》中收载的具有国家标准中成药为研究对象，按照内服及外用两种途径, 对石膏﹑朱砂﹑雄黄﹑磁石﹑代赭石及芒硝等16种矿物药在临床常用中成药中的入药情况进行统计。共统计含有矿物药中成药557种，对其治疗作用﹑用药途径﹑儿童用药情况﹑重金属含量﹑不良反应等进行总结，旨在提高矿物的用药安全性及有效性，同时为矿物药的综合利用与开发奠定基础。

矿物药；中成药；治疗作用；不良反应

矿物药是中药的一个重要组成部分，在方剂或复方制剂中起着重要作用。我国最早的药学专著《神农本草经》中收载矿物药44种，按照上中下三品分类，其中上品18味[1]。《中国药典》2015版版收载了矿物药25种，占总药材数量的4.06%，主要包括钙化合物，碳酸盐类，硫酸盐，硫化物，氧化物，镁化合物，汞化合物等[2-3]。由于许多矿物药本身就含有重金属和有害元素，《中国药典》对矿物药重金属和有害元素的控制不够科学全面，如果直接测定其有害元素含量，部分矿物药必然超过限量要求[4]。因此，对矿物药的研究和开发逐渐减少，技术手段相对滞后。目前，国内学者对矿物的研究主要包括药用矿物的成分﹑物理性质﹑炮制方法﹑作用原理﹑配伍与剂型等，缺乏对其临床常用制剂的及用药安全的系统分析。由于矿物药除了内服以外，外用是其主要用药途径，刘圣金等对含矿物药的外用药进行分析，对含有矿物药的外用药的药理﹑毒理及临床安全进行总结归纳，但未涉及含矿物药内服中成药制剂[5]。本文按照内服及外用两种途径，以《中华人民共和国药典》2015版和《新编国家中成药》中收载的具有国家标准中成药为对象[6-7]，对石膏﹑朱砂﹑雄黄﹑磁石﹑代赭石及芒硝等16种矿物药在临床常用中成药中的入药情况进行统计，并对其治疗作用及不良反应进行探讨，为矿物药的综合利用与开发奠定基础。

1 资料与方法

参考《中华人民共和国药典》2015版和《新编国家中成药》，按照内服及外用两种途径，对含有石膏﹑朱砂﹑雄黄﹑磁石﹑代赭石﹑滑石﹑炉甘石﹑硫磺﹑硼砂﹑龙骨﹑寒水石﹑自然铜﹑琥珀﹑白矾﹑赤石脂﹑芒硝的中成药为研究对象，对其药名及用药途径进行分类整理，整理目录如下图所示。

2 结果

2.1 含有石膏的内服药

共统计62种，功效多为清热解毒，止咳等，其中涉及到儿童用药品种18种。外用药9种，儿童用药品种1种，功效为生肌敛疮，清凉解暑，收湿拔毒。用于脓腐未清，冻疮溃烂，术后伤口感染，热毒溃疡，湿疮。据相关研究，石膏在临床中常用治疗小儿发热，外感发热﹑扁桃体炎﹑支气管炎﹑肺炎﹑吐衄发斑等热系疾病，治疗而效果明显[8]。石膏性寒，无毒，但石膏中易混入含铅﹑汞﹑砷﹑镉等多种有害元素，中国药典对重金属元素及砷盐进行限量检查，重金属不得过10mg/kg，砷盐不得过2mg/kg[9]。

表1 含有16种矿物药的中成药统计与分析

续表1

2.2 含有朱砂的内服药

共统计83种，功效多为清热解毒，消肿定惊，重镇安神等，用于热病，高热神昏，失眠健忘，心悸不宁等症，其中涉及到儿童用药品种39种。外用药13种，功效为清热解毒散瘀，消肿止痛，用于目赤肿痛，热毒蕴结，其中涉及到儿童用药品种3种。毒副反应报道朱砂的主要成分为硫化汞（HgS） ，但有时还夹杂着少量的氯化汞（HgCl2） 杂质，现代药理学研究表示，朱砂具有镇静催眠﹑抗惊厥﹑抗心律失常﹑抗菌以及抗寄生虫等作用[10-11]，但朱砂超量服用或长久服用可造成急性或慢性中毒，以慢性中毒多见，临床主要表现为严重的急性胃肠炎，出现腹痛﹑恶心﹑呕吐﹑腹泻，严重者出现脓血便﹑少尿﹑无尿﹑尿毒症以及昏迷等症状[12-13]。

2.3 含有雄黄的内服药

共计62种，功效多为解毒攻毒，杀虫通便，用于疔疖肿毒，大便秘结，热毒疮盛，痰盛，其中涉及到儿童用药品种29种。外用药14种，功效为杀虫解毒，治疗红肿，疖毒恶疮，收敛止血，止痒，湿疹，涉及儿童用药2种。雄黄是硫化物类的矿物质，主要成分是二硫化二砷 （As2S2）。As2S2毒性较小，它的毒性来源于它的杂质三氧化二砷 （As2O3） ，即砒霜[14-15]。

2.4 含有磁石的内服药

共计10 种，功效多为镇心安神，聪耳明目，用于耳鸣，咳喘，头晕目眩，心烦意乱，其中涉及到儿童用药品种2种 ，外用药未查到。磁石在现代临床应用中，多用于耳聋，失眠等症，耳聋左慈丸加减治疗肾虚型耳鸣耳聋，对庆大霉素诱发的耳毒性有预防作用[16]。

2.5 含有代赭石的内服药

共计5种，功效多为凉血止血，镇静安神，利湿解毒，养血安神，用于治疗头晕目眩，心绞痛，心悸，胸闷，咳嗽，心肌缺氧，便血，尿血，其中涉及到儿童用药品种2种，外用药未查到。代赭石中含有微量砷盐，长期服用会产生多方面的不良反应，无机砷的摄入与诱发肝﹑肾﹑膀 胱和其它器官的癌症，对于儿童智力有一定的影响，对于生殖方面也有一定的影响[17]，所以代赭石用的时候一般采用醋淬降低其毒性。

2.6 含有滑石的内服药

共计31种，其中涉及到儿童用药品种9种，功效多为利尿通淋，清热解暑，清热泻火，泻热通便，用于肾结石，输卵管结石，目赤肿痛，痱子等的治疗。外用药7种，功效为收湿敛疮，燥湿止，清凉解热，用于暑热蕴积，小便短赤等。除了入中成药使用之外，滑石在现代临床上应用形式多样，冰片滑石散可用于预防鼻咽癌及放射性皮炎[18]，黄芩滑石汤可用于治疗肾病综合征[19]，加味杏仁滑石汤治疗肾衰竭并痰热壅肺证[20]， 六一散作为为祛暑利湿的代表方，可用于治疗内科疾病乙型脑炎﹑尿路感染﹑术后尿潴留等临床症状，目前暂无明显毒副作用报道[21]。

2.7 含有炉甘石的内服药

共计1种，与鸡内金，使君子配伍，功效为驱虫，消积健脾，其中涉及到儿童用药品种1种 。外用药22种，功效为解毒散结，消肿止痛，明目退翳，止痒痛，祛湿，去腐生肌，用于促进伤口愈合，消炎止痛，烧伤，烫伤，目赤肿痛。复方炉甘石眼膏局部外涂治疗复发型单纯疱疹，复方炉甘石洗剂治疗皮炎湿疹类皮肤病，复方炉甘石外用散在临床上可用于宫颈糜烂，治疗宫颈炎，红棉散治疗中耳炎[22]。其毒副作用也与含有重金属有关，通过炮制降低重金属含量可减少毒性[23]。

2.8 含有硫磺的内服药

共计6种，功效多为温肾通便，凉血退热，滋肾壮阳，回阳固脱，用于阳虚便秘，腰酸背痛，肾亏等症。外用药3种，功效为止痒消炎，解毒化瘀，用于湿热蕴结的皮肤瘙痒，湿疹，神经性皮炎，皮疹红肿。硫磺自身是具有毒性的，可能含有砷﹑硒﹑铁等杂质，久服可能会引起砷中毒，半硫丸临床上用于老年阳虚便秘，对肝脏存在潜在毒性[24]。

2.9 含有硼砂的内服药

共计35种，其中涉及到儿童用药品种10种，功效多为化痰开窍，消炎止痛，清热解毒，利咽消肿，用于治疗咽喉肿痛，口舌生疮，急性牙髓炎，牙龈肿痛，扁桃体炎，急慢性咽炎等症。外用药15种，功效为清热散瘀，消肿止痛，化痰，一般用于咽喉肿痛，口舌生疮，眼缘溃烂，目赤肿痛，火眼等。硼砂一般与冰片﹑珍珠配伍治疗眼疾，与清肺药配伍治疗咳嗽，冰硼散临床上一般用于口腔溃疡，口唇疱疹，婴儿湿疹，宫颈糜烂等[25]。

2.10 含有龙骨的内服药

共计32种，其中涉及到儿童用药品种8种，功效多为平肝潜阳，滋阴补肾，安神镇惊，用于健忘失眠，记忆衰退，腰膝酸痛，头晕目眩等症。外用药6种，功效为生肌收敛，消肿止痛，多用于湿毒蕴结所致的溃疡，肿痛，疮疡，恶疮。有研究报道加味柴胡配龙骨牡蛎颗粒可以治疗癫痫[26]。临床上一般用煅龙骨，无毒副作用报道。

2.11 含有寒水石的内服药

共计8种，其中涉及到儿童用药品种5种，功效为镇惊安神，清热化痰，主要用于心神不宁，热毒雍盛等症的治疗。外用药1种，功效为消肿止痛，用于咽喉肿痛。

2.12 含有自然铜的内服药

共计20种，其中涉及到儿童用药品种4种，功效多为活血化瘀，续筋接骨，祛风湿，接骨疗伤，用于跌打损伤，筋骨折断，骨质疏松等症。外用药6种，功效为活血散瘀，消肿止痛，舒筋接骨，用于跌打损伤，瘀滞肿痛，淤血肿痛等。自然铜中含有对治疗骨折愈合有益的铁﹑铜﹑锰﹑锌等元素，以及对人体有益的钠﹑钾﹑钙﹑镁元素，同时还含有砷﹑汞﹑铅﹑镉﹑铬等有害重金属，应炮制配伍后方可入药[27]。

2.13 含有琥珀的内服药

共计61种，其中涉及到儿童用药品种23种，功效多为镇心安神，活血化瘀，利尿通淋，用于神昏抽搐，急热惊风，惊悸多梦，手足抽搐，躁动不安，淤血气滞等症。外用药10种，含儿童用药1种，功效为清热散瘀，明目退翳，活血化瘀，消肿生肌，通络止痛。琥珀散可加减治疗子宫肌瘤，琥珀心宁胶囊主治冠心病﹑心绞痛﹑心律失常﹑心功能不全等[28]，琥珀消石颗粒在临床上可应用于肾结石及泌尿系统结石[29]。

2.14 含有白矾的内服药

共计9种，其中涉及到儿童用药品种1种，功效多为收敛止痛，止痒，攻邪祛痰，止咳止泻，解毒，用于咳嗽痰多，慢性胃溃疡等症。外用药8种，功效为化痰镇咳，收湿止痒，攻毒杀虫，燥湿防腐，消肿，用于急﹑慢性咽喉炎，湿疹﹑痤疮，耳肿，流脓。白矾散加减药浴可用于治疗小儿湿疹[30]，硝矾散加减湿敷可以治疗混合痣术后并发症[31]。一般无毒副反应，半夏以白矾为辅料进行炮制，可以降低其毒性。

2.15 含有赤石脂的内服药

未查到，外用药1种，功效为生肌敛疮，用于溃疡久不收口。

2.16 含有芒硝的内服药

共计15种，其中涉及到儿童用药品种2种，功效多为清热解毒，疏肝利胆祛湿，明目退翳，泻热通便，用于胃火炽盛之口舌生疮，咽喉肿痛，大便秘结，目赤肿痛等症。外用药2种，功效为清热消肿，用于暴发火眼，眼睑疼痛。大黄芒硝散外敷治疗手术切口初期﹑乳腺炎，关节软组织损伤的消肿化瘀止痛，效果十分显著[32]。临床上未见毒副作用及不良反应报道。

3 讨论

在对中成药进行统计分析过程中，对含有多种矿物药的中成药进行了反复统计，例如八宝玉枢丸﹑八宝拔云散﹑八宝散﹑磁朱丸﹑七厘散等含有多种矿物药，对其进行累计统计，共统计矿物药557种，其中石膏﹑朱砂﹑雄黄﹑琥珀﹑滑石﹑龙骨在内服药中应用频次较高，炉甘石及硼砂在外用药中使用频次较高。除了雄黄本身含有砷元素外，多数矿物药中易混入汞﹑砷﹑铅等重金属元素，通过高温煅淬及水飞等方法炮制后，其有效成分易于溶出，毒性成分含量大幅降低，因此必须按照要求进行炮制后方可入中成药，以降低其毒性及副作用，增强疗效。本研究对临床常用矿物药为主的中成药进行治疗作用及不良反应进行分析，旨在提升其临床用药的有效性与安全性，为矿物药的综合利用与开发奠定基础。

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Analysis on therapeutic effects and adverse reactions of Chinese patent drug containing mineral medicine

WANG Lili ZUO Ruiting CHEN Suiqing
1.School of Pharmacy, He'nan University of Traditional Chinese Medicine, He'nan, Zhengzhou 450046, China; 2. Department of Rheumatology and Immunology, He'nan Traditional Chinese Medicine Hospital, He'nan, Zhengzhou 450008, China

The national standard Chinese patent medicine which was recorded by Pharmacopoeia of the People's Republic of China (2015 Edition) and New national patent medicine was selected as the research object. According to oral administration and external application, the medical condition of gypsum, cinnabar, realgar, magnetite, ochre and mirabilite and other 16 kinds of mineral drugs in the commonly used Chinese patent medicines were analyzed. 557 kinds of proprietary Chinese medicine containing mineral drugs were counted. The treatment effect, medication route, children medication,heavy metal content and adverse reactions were summarized, in order to improve the safety and effectiveness of mineral administration, and to lay the foundation for the comprehensive utilization and development of mineral drugs.

Mineral medicine; Proprietary Chinese medicine; Therapeutic effect; Adverse reaction

R288

A

2095-0616（2017）19-50-06121

全国中药特色技术传承人才培训项目（豫中医业函[2014]109号）；河南省高等学校青年骨干教师项目{教高〔2014〕588号}。

▲通讯作者

2017-08-11）