恩替卡韦联合健脾补肾方治疗慢性乙型肝炎临床观察

张彪

（河南省平顶山市第一人民医院 平顶山467000）

●临床研究●

恩替卡韦联合健脾补肾方治疗慢性乙型肝炎临床观察

张彪

（河南省平顶山市第一人民医院 平顶山467000）

目的：探讨恩替卡韦联合健脾补肾方治疗慢性乙型肝炎的临床效果。方法：选取2015年5月～2016年2月我院收治的慢性乙型肝炎患者102例，随机分为对照组与联合组各51例。对照组给予恩替卡韦治疗，联合组给予恩替卡韦联合健脾补肾方治疗。比较两组中医证候积分、肝功能指标、血清肝纤维化指标以及HBeAg、HBV-DNA转阴率。结果：联合组中医证候积分、ALT、AST、TBil、血清 HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平低于对照组，Alb水平以及HBeAg、HBV-DNA转阴率高于对照组（P＜0.05）。 结论：恩替卡韦联合健脾补肾方治疗慢性乙型肝炎疗效确切，在改善肝功能、肝纤维化和抑制病毒复制方面明显优于单一恩替卡韦治疗。

慢性乙型肝炎；恩替卡韦；健脾补肾方；疗效

慢性乙型肝炎（以下简称慢性乙肝）是介于急性肝炎和肝硬化中间阶段的一种由乙型肝炎病毒（HBV）感染所致的慢性病症，具有病程长、传染性强、易反复等特点，严重危害人类健康。因此，采取有效的治疗控制病情发展尤为重要。本研究采用恩替卡韦联合健脾补肾方治疗慢性乙肝，取得满意疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年5月～2016年2月我院收治的慢性乙型肝炎患者102例，随机分为对照组与联合组各51例。对照组：男30例，女21例；年龄 18～62 岁，平均年龄（39.84±3.86）岁；病程 1～19年，平均病程（8.34±1.67）年。联合组：男29例，女22例；年龄 19～61岁，平均年龄（39.97±3.75）岁；病程1～20年，平均病程（8.67±1.83）年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较无显著性差异，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015版）》[1]和《病毒性肝炎中医辨证标准》[2]中诊断标准；西医诊断HBeAg、HBV-DNA均为阳性；中医辨证为“脾肾阳虚、水饮不化证”。排除标准：对本次研究药物过敏患者；自身免疫性肝病、药物性肝炎、酒精性肝病患者。

1.3 方法 对照组给予恩替卡韦（国药准字H20120039）治疗，口服，0.5 mg/次，1 次 /d。联合组给予恩替卡韦联合健脾补肾方治疗，恩替卡韦用法同对照组。健脾补肾方组方：丹参、沙参各30 g，熟地、郁金各20 g，白术、茯苓、白芍、橘叶、连翘各15 g，山茱萸、山药、泽泻、牡丹皮、枸杞子、柴胡、薄荷、甘草各10 g，水煎至500 ml，1剂/d，分早晚2次服用。4周为1个疗程，1个疗程结束后间隔1周再行下一疗程。两组均持续治疗1年。

1.4 观察指标 （1）比较两组治疗后中医证候积分。将临床症状根据主证（腹大坚满、气短懒言、肢冷畏寒、水肿少尿）和次证（口干不思饮、脉沉细、舌淡胖）7个评分项目制定分级量化计分标准。每个项目采用0～3级评分，按照严重程度计0、1、2、3分。主证积分0～12分，次证积分0～9分，最终积分越高症状越严重。（2）记录两组治疗后 ALT、AST、TBil、Alb等肝功能指标。（3）采用放射免疫法检测两组血清肝纤维化指标透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）。（3）比较两组HBeAg、HBV-DNA转阴率。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS19.0统计学软件，计量资料以表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组中医证候积分以及肝功能指标比较 治疗后联合组中医证候积分、ALT、AST、TBil低于对照组，Alb高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组中医证候积分以及肝功能指标比较（

表1 两组中医证候积分以及肝功能指标比较（

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2.2 两组血清肝纤维化指标比较 联合组HA、 LN、Ⅳ-C、PCⅢ均低于对照组，P＜0.05。见表2。

表2 两组血清肝纤维化指标比较

表2 两组血清肝纤维化指标比较

组别 HA LN Ⅳ-C PCⅢ对照组联合组t P 127.54±9.46 100.59±10.41 13.682 0.000 130.35±9.65 96.87±10.13 17.090 0.000 67.56±7.44 49.13±7.87 12.153 0.000 117.03±9.97 98.10±10.90 9.152 0.000

2.3 两组HBeAg、HBV-DNA转阴率比较 联合组HBeAg、HBV-DNA 转 阴 率 为 50.98%（26/51）、62.75%（32/51），对照组为 13.73%（7/51）、39.22%（20/51），联合组HBeAg、HBV-DNA转阴率明显高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。

3 讨论

慢性乙肝是我国常见传染病，其治疗主要通过抑制肝纤维素进展、降低HBV载量，达到控制炎症、恢复肝功能的目的。恩替卡韦是目前治疗慢性乙肝的有效抗病毒药物之一，在体外实验、动物实验和人体临床实验中均表现出较强的抗HBV活性，且效果显著优于阿德福韦酯和拉米夫定等常用药物。该药为鸟嘌呤核苷酸类似物，可通过与HBV多聚酶的天然三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，抑制HBV病毒复制，且耐药性低。但有研究认为[3]，恩替卡韦短期疗效不显著，且肝纤维化改善效果不明显，无法完全清除HBV-DNA。中医理论认为[4]，慢性乙肝是由于正气亏损、六淫七情、饮食劳倦、外感湿热疫毒所伤，基本病机为湿热毒邪长期羁留，损肝传脾，脾气受损，运化无权而致脾虚肝郁，湿遏阳气，热伤阴血，久必及肾形成肝肾阴虚、瘀血阻络，治疗宜健脾补肾。健脾补肾方中，白术、熟地补肾健脾、益髓填精，为君药；山药健脾、沙参益气、枸杞子和山茱萸滋补肝肾，共为臣药；加以泽泻可利湿，茯苓可助山药健运，丹皮泻火，白芍养肝，柴胡则可疏肝解郁，郁金、丹参共用活血行气，橘叶健脾理气，连翘、薄荷清热解毒，共为佐药；甘草为使药，起解毒和调和诸药的作用。全方共用可通过补充元气、健运脾胃、升清阳等扶正作用达到治疗的效果。研究表明[5]，健脾补肾方与恩替卡韦联用可发挥它们优势之处，更好地改善慢性乙肝治疗效果。

本研究结果显示，联合组中医证候积分、ALT、AST、TBil、血清 HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平均低于对照组，且Alb及HBeAg、HBV-DNA转阴率均高于对照组，P＜0.05。说明健脾补肾方联合恩替卡韦治疗慢性乙肝可有效抑制肝纤维化，改善肝功能指标，抑制病毒复制，值得临床推广应用。

[1]段雪飞.中国《慢性乙型肝炎防治指南（2015版）》要点解读[J].中华全科医师杂志,2016,15(6):409-412

[2]中华中医药学会内科分会.病毒性肝炎中医辨证标准[A].中华中医药学会第11届肝胆病学术会议论文集[C].湖北:全国中医肝胆病学术会,2004.3

[3]武守国,高婷婷.益气健脾方联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎后肝硬化患者治疗作用的临床观察[J].中国中西医结合消化杂志,2015,23(3):173-175

[4]秦雪琴,陈悦,吴文琴,等.九味肝泰胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化的临床疗效观察[J].中西医结合肝病杂志,2016,26(6):361-363

[5]程贤文,倪伟,陈冬,等.“补肾健脾养肝法”对慢性乙型肝炎免疫控制阶段HBsAg和HBV-DNA的影响[J].陕西中医学院学报,2016,28(5):49-52

R512.62

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.09.003

2017-07-23）