电化学发光法检测血清人附睾蛋白4联合糖类抗原125对卵巢癌的诊断价值

杨飞丹，赵娜

(荥阳市人民医院检验科，河南 荥阳 450199)

电化学发光法检测血清人附睾蛋白4联合糖类抗原125对卵巢癌的诊断价值

杨飞丹，赵娜

(荥阳市人民医院检验科，河南 荥阳 450199)

目的 评估血清人附睾蛋白(HE)4联合糖类抗原CA125检测对卵巢癌的诊断价值。方法 收集于我院首次就诊并确诊卵巢癌患者（卵巢癌组）149例，卵巢良性患者患者（卵巢良性患者组）172例，以及健康妇女体检者（健康对照组）100例为对照组，采用电化学发光法测定各组血清中的HE4和CA125的中位数浓度用以评估作为卵巢癌诊断指标的临床价值，应用IBM SPSSStatistics 19软件对各组血清浓度中位数进行数据统计分析。结果 血清HE4中位数水平，健康对照组与卵巢良性患者组间无差异（P=0.740）、与卵巢癌组间有差异（P=0.000），卵巢癌组与卵巢良性患者组有差异（P=0.000）。HE4诊断卵巢癌ROC曲线下面积为0.864，P=0.000，以210pmol/L为临界点起敏感度和特异度分别为87.3%和86.1%；血清CA125中位数水平，健康对照组与卵巢良性患者组间有差异(P=0.000)、与卵巢癌组间有差异(P=0.000)，卵巢癌组与卵巢良性患者组有差异(P=0.000)，CA125诊断卵巢癌ROC曲线下面积为0.832，(P=0.000)，以60U/m l为临界点起敏感度和特异度分别为77.1%和82.9%；HE4 ROC曲线下面积、敏感度、特异度均大于CA125，HE4、CA125联合检测卵巢癌ROC曲线下面积、敏感度、特异度均大于二者单独检测。结论 HE4+CA125联合检测卵巢癌比HE4、CA125单独检测对早期卵巢癌的诊断价值更高。

卵巢癌；人附睾蛋白4；糖类抗原125

卵巢癌患者确诊时大多已处在进展期，5年生存率仅为15%[1]；早期的卵巢癌5年生存率超过90%[2]。因此早期诊断和治疗是提高卵巢癌患者治愈率、延长生存期和提高生存质量的前提和保障。目前诊断卵巢癌的手段主要有影像学检查、病理学检查、相关血清学肿瘤标志物，但影像学检查只能检测到成型的肿瘤组织，病理学检查又有一定的局限性；血清学肿瘤标志物HE4、CA125作为临床常用的诊断卵巢癌指标显得尤为重要，本研究旨在探讨评价二者在卵巢癌诊断中的临床价值。

1 对象与方法

1.1 对象2014年6月-2016年5月间在荥阳市人民医院首次就诊并手术及病理确诊卵巢癌患者（卵巢癌组）149例，同期手术治疗的卵巢良性患者患者（卵巢良性患者组）172例，以及同期健康妇女体检者（健康对照组）100例为对照组；上述各组人群间年龄、性别均无统计学差异。

1.2 方法

1.2.1 标本采集生化试管（含分离胶、非抗凝、无添加剂）采集外周血4～5ml，1h内4000r/m i n离心10min，除外脂血、溶血标本。

1.2.2 仪器与试剂仪器采用Roche cobas e602，血清HE4和CA125体外诊断试剂盒、标准品、质控品均来自Roche公司生产。

1.2.3 HE4和CA125检测在设备运行正常、通讯正常、室内质量控制在允许范围的情况下，严格按照SOP操作规程检测血清HE4和CA125浓度。

1.3 统计学处理IBM SPSSStatistics 19.0软件对数据进行统计学分析，主要分析方法为χ2检验和ROC曲线分析；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HE4单一指标水平比较检测结果显示，卵巢良性患者组和健康对照组HE4水平在正常范围内，卵巢癌组的HE4水平均高于卵巢良性患者组和健康对照组，且与两组之间的数据差异显著，具有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

2.2 CA125单一指标水平比较检测结果显示，卵巢癌组的CA125水平均高于卵巢良性患者组和健康对照组，但卵巢良性患者组的CA125水平也高于健康对照组，具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 HE4+CA125联合诊断（序列实验）指标水平比较 针对HE4、CA125及HE4+CA125联合检测对卵巢癌的诊断价值进行ROC曲线分析，结果见表3和图1。可见HE4+CA125联合检测对卵巢癌的诊断曲线下面积为0.926，敏感性为89.1%，特异性为92.7%。敏感性、特异性和曲线下面积均高于两者单独检测的价值。

表1 血清HE4中位数水平在（健康对照组、卵巢良性患者组、卵巢癌组）组间的比较

表2 血清CA125中位数水平在（健康对照组、卵巢良性患者组、卵巢癌组）组间的比较

3 讨论

图1 HE4、CA125及HE4+CA125联合诊断（序列实验）对卵巢癌的ROC曲线分析

表3 血清HE4、CA125及HE4+CA125联合检测对卵巢癌的诊断意义比较

卵巢癌具有发病隐匿、早期往往缺乏特异的症状与体征、较为容易扩散的特点[3]，因此，寻找早期诊断卵巢癌的血清肿瘤标志物，对卵巢癌的诊断治疗、延长生存期和提高生存质量有重要意义。CA125作为一种膜抗原，分布于胸腹膜、子宫内膜、生殖道以及羊膜细胞等间皮组织细胞表面。CA125是最早用于卵巢癌的肿瘤标志物，研究显示卵巢癌患者中CA125的敏感性均＞80%[4]。本研究结果显示，CA125用于诊断卵巢癌的敏感性和特异性分别为77.1%和82.9%，与赵瑞珩[5]、付安[5]报道接近，可能与样本量偏少、样本来源单一以及某些妇科良性疾病中也存在较高阳性率有关，与本文中 “CA125水平在良性卵巢组与健康对照组间有差异（P=0.000）”一致，由此可见CA125单独作为卵巢癌的判断标准不够全面，它的临床诊断价值并不十分理想[7]，需结合临床以及其他辅助检查综合分析。

HE4最早1991年发现，人附睾蛋白4（HE4）是一个对卵巢癌的早期诊断和鉴别具有重要价值的血清指标[8]。HE4又称核心表位蛋白2（WFD2），属抑蛋白酶家族，其基因定位在染色体20q12-q13.1[9]。Bingle L 报道[10]，HE4 蛋白在正常组织中也有表达且两者表达存在量的差异，研究报道HE4水平与年龄呈正相关，且在绝经后明显升高[11]。这些原因都是造成HE4作为单一指标诊断卵巢癌敏感度、特异度不很理想的原因。

本研究结果显示，血清HE4水平在良性卵巢组与健康对照组间无差异，与卵巢癌组间有差异；CA125水平在良性卵巢组与健康对照组间有差异，与卵巢癌组间有差异；HE4以210pmol/L为界值，CA125以60U/m l为界值，结果显示敏感度：HE4+CA125（89.1% ）＞HE4（87.3% ）＞CA125（77.1%）， 特异度：HE4+CA125 （92.7%）＞HE4（86.1%）＞CA125（82.9%），ROC 曲线下面积：HE4+CA125（0.926）＞HE4（0.864）＞CA125（0.832）。 以上结果表明，两项检测指标均可用于卵巢癌的辅助诊断，在HE4、CA125两项指标对卵巢癌的早期诊断价值方面，血清CA125+HE4联合检测卵巢癌优于 HE4，HE4 优于 CA125；与李轲[12]、李光[13]、白珊珊[14]报道接近。

综上所述，单一指标诊断卵巢癌的特异性不高，HE4+CA125联合检测卵巢癌的价值更高[15]，但对于HE4、CA125在卵巢恶性肿瘤疾病监测及其与卵巢肿瘤发生、发展、转移等方面的关系未作进一步研究，应继续扩大样本量做进一步研究。

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R446.62，R711.75

A

1674-1129(2017)05-0774-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.05.050

2017-03-23；

2017-08-11)