原发性肝癌患者检测血清同型半胱氨酸的临床意义

王春阳 ，庄小捷 ，张增萍 ，吕赛平 ，万祥辉 ，邹学森

(1、江西省肿瘤医院，江西 南昌 330029；2、宜春市人民医院，江西 宜春 336000；3、萍乡湘东区人民医院，江西 萍乡 337000)

·检验与临床·

原发性肝癌患者检测血清同型半胱氨酸的临床意义

王春阳1，庄小捷2，张增萍3，吕赛平1，万祥辉1，邹学森1

(1、江西省肿瘤医院，江西 南昌 330029；2、宜春市人民医院，江西 宜春 336000；3、萍乡湘东区人民医院，江西 萍乡 337000)

目的 探讨原发性肝癌患者检测血清同型半胱氨酸（Hcy）的临床价值。方法 选取2016年1月-2017年2月江西省肿瘤医院肝肿瘤科收治的77例原发性肝癌患者、105例肝硬化患者以及同期体检科确诊的60例健康体检者作为研究对象，所有研究对象接受血清Hcy水平检测。结果 ⑴原发性肝癌组患者血清Hcy水平显著高于肝硬化组、对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），肝硬化组患者血清Hcy水平显著高于照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。⑵与治疗前相比，原发性肝癌组、肝硬化组血清Hcy水平在治疗后均显著下降，治疗前后相比差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 在肝硬化向原发性肝癌的进展过程中，血清Hcy水平逐步升高，其可能可以作为原发性肝癌的预后判断指标。

原发性肝癌；肝硬化；同型半胱氨酸

近年来，同型半胱氨酸（Hcy）已成为检验医学研究的热点，其被认为与心脑血管疾病、恶性肿瘤等多种疾病的发生、发展密切相关[1-3]。本课题初步研究表明，不同恶性肿瘤患者之间血清Hcy水平有一定的差异，与结直肠癌、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌相比，原发性肝癌患者更易发生高Hcy血症[4]。在此背景下，原发性肝癌与血清Hcy水平的关系更易受到重视，本研究即旨在探讨原发性肝癌患者检测血清Hcy的临床价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象2016年1月-2017年2月江西省肿瘤医院肝肿瘤科收治的77例原发性肝癌患者、105例肝硬化患者以及同期体检科确诊的60例健康体检者。原发性肝癌患者均经病理检查确诊，肝硬化诊断标准参考相关文献[5]。所有研究对象均排除影响血清Hcy水平的其他非相关因素，如维生素B12、维生素B6、叶酸缺乏，近期接受卡马西平、苯妥英钠、S-腺苷-蛋氨酸等药物治疗，近期口服避孕药等。原发性肝癌组、肝硬化组、对照组之间性别、年龄、体质指数相比差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 研究方法空腹抽取研究对象静脉血3～4m l，3000r/min离心5min分离血清，取血清在Hitachi 7600全自动生化分析仪上进行Hcy检测，试剂盒由北京九强生物技术股份有限公司提供。注意：原发性肝癌组、肝硬化组在治疗前及治疗后均进行血清Hcy检测，对照组仅在体检当日进行血清Hcy检测。在治疗方面，原发性肝癌组患者均接受介入治疗，肝硬化组患者均接受护肝、抗纤维化等对症支持治疗。

1.3 统计学分析采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，原发性肝癌组、肝硬化组、对照组之间血清Hcy水平比较采用单因素方差分析、两两比较采用q检验，原发性肝癌组、肝硬化组治疗前后血清Hcy水平比较采用配对设计t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组研究对象血清Hcy水平的比较原发性肝癌组患者血清Hcy水平显著高于肝硬化组、对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），肝硬化组患者血清Hcy水平显著高于照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结果见表 1。

组别原发性肝癌组肝硬化组对照组样本数（例）血清Hcy水平77 105 60 17.3±4.2 12.9±3.3 10.4±2.0

2.2 原发性肝癌组与肝硬化组患者治疗前后血清Hcy水平的比较与治疗前相比，原发性肝癌组、肝硬化组血清Hcy水平在治疗后均显著下降，治疗前后相比差异均有统计学意义（P＜0.05）。结果见表2。

3 讨论

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤，其年死亡率占所有类型恶性肿瘤死亡率的第2位[6]，因此有关原发性肝癌的各种课题成为当前肿瘤学研究的重要方向。Hcy是人体含硫氨基酸蛋氨酸的重要中间产物，当Hcy进入血循环后，其中大部分通过二硫键 （SS）与白蛋白结合，仅少部分以还原型Hcy、Hcy-SS-Hcy等形式存在[7]。如前所述，本研究初步结果显示原发性肝癌患者较易发生高Hcy血症，因此血清Hcy水平与原发性肝癌的明确关系有待临床进一步研究。

表2 原发性肝癌组与肝硬化组患者治疗前后血清 Hcy水平的比较（x±s，μm ol/L）

在进一步研究过程中，我们发现原发性肝癌组患者血清Hcy水平显著高于肝硬化组、对照组（P＜0.05），而肝硬化组患者血清Hcy水平又显著高于照组（P＜0.05）。目前临床已对Hcy的代谢途径进行了详细研究，其中少部分Hcy通过维生素B6依赖性转硫通路生成半胱氨酸，大部分Hcy在维生素B12、叶酸依赖性蛋氨酸合成酶的作用下再生成蛋氨酸[8，9]。国外学者构建动物模型的研究表明，肝脏是Hcy代谢的重要器官，其在Hcy代谢过程中发挥重要作用[10]。基于前述研究，肝硬化、原发性肝癌患者血清Hcy水平升高的机制应该就是这两种疾病存在不同程度的肝功能损伤，Hcy代谢受影响，患者血清Hcy水平随即升高。由于本研究结果还显示原发性肝癌组患者血清Hcy水平显著高于肝硬化组，由此可见，血清Hcy水平与肝功能损伤严重度还存在着密切的关系。

此外，本研究还对肝硬化、原发性肝癌患者治疗前后的血清Hcy水平进行了动态监测，结果显示与治疗前相比，原发性肝癌组、肝硬化组血清Hcy水平在治疗后均显著下降，治疗前后相比差异均有统计学意义（P＜0.05）。在肝硬化、原发性肝癌的治疗过程中，护肝是其主要治疗内容，肝硬化、原发性肝癌患者治疗后的肝功能好转，Hcy代谢增强，这势必可以导致血清Hcy水平下降，这与张少华等[11]报道一致，因此目前有研究认为血清Hcy可以作为原发性肝癌的预后判断指标。值得注意的是，血清Hcy水平升高与原发性肝癌之间并非直接的因果关系，且血清Hcy水平受多种因素影响，这在其应用于原发性肝癌预后判断时应给予重视。

[1]李湘成，李发爵，胡艳琴.同型半胱氨酸在高血压、心脑血管疾病及恶性疾病中的水平分析 [J].实验与检验医学，2016，34（6）：756-758.

[2]苏增锋，张颖，余其贵，等.慢性脑供血不足患者认知功能与同型半胱氨酸水平的相关性[J].中国老年学杂志，2017，37（1）：87-89.

[3]Gopinath B，Flood VM，Rochtchina E，et al.Serum homocysteine and folate but not vitamin B12 are predictors of CHD mortality in older adults[J].Eur JPrev Cardiol，2012，19(6)：1420-1429.

[4]吕赛平，王春阳，陈恩，等.不同类型恶性肿瘤患者血清同型半胱氨酸水平的比较[J].实验与检验医学，2016，34（3）：264-266.

[5]中华医学会外科学分会门静脉高压学组.肝硬化门静脉高压症食管、胃底静脉曲张破裂出血的诊治共识(2015版)[J].中华外科杂志，2015，53（12）：917-921.

[6]赵荣荣，邓永东，袁宏.236例原发性肝癌患者流行病学及临床特点分析[J].临床肝胆病杂志，2016，32（8）：1538-1542.

[7]Oikonomidi A，LewczukP，KornhuberJ，et al.Homocysteine metabolism is associated with cerebrospinal fluid levels of soluble amyloid precursor protein and amyloid beta[J].J Neurochem，2016，139(2)：324-332.

[8]王年臻，余丹.同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与缺血性脑卒中的相关性研究进展 [J].中华临床医师杂志 （电子版），2016，10（1）：105-109.

[9]Xi H，Zhang Y，Xu Y，et al.Caspase-1 Inflammasome Activation Mediates Homocysteine-Induced Pyrop-Apoptosis in Endothelial Cells[J].Circ Res，2016，118(10)：1525-1539.

[10]Taysi S，Keles MS，Gumustekin K，et al.Plasma homocysteine and liver tissue S-adenosylmethionine，S-adenosylhomocysteine status in vitamin B6-deficient rats[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci，2015，19(1)：154-160.

[11]张少华，梁健智，黄雄伟.血清同型半胱氨酸水平变化在原发性肝癌中的临床价值[J].现代肿瘤医学，2012，20（12）：2580-2581.

R735.7，R446.11+2

A

1674-1129(2017)05-0695-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.05.019

江西省卫计委科技支撑项目，编号20165426

2017-04-21；

2017-05-28)