肝脏肿瘤射频消融术围术期血清CXCL10和CXCL12水平的变化及其临床意义

刘辉，高峻

(1、郑州市中医院检验科，河南 郑州 450007；2、汝州市人民医院普通外科，河南 汝州467500)

肝脏肿瘤射频消融术围术期血清CXCL10和CXCL12水平的变化及其临床意义

刘辉1，高峻2

(1、郑州市中医院检验科，河南 郑州 450007；2、汝州市人民医院普通外科，河南 汝州467500)

目的 探讨肝脏肿瘤射频消融术围术期血清趋化因子配体10（CXCL10）和趋化因子配体12（CXCL12）水平的变化及其临床意义。方法 选取2012年12月至2015年12月期间我院确诊治疗的肝脏肿瘤射频消融术患者100例，依据术后1年是否发生复发分为复发组（n=30例）和无复组（n=70例），采用酶联免疫吸附法检测血清CXCL10和CXCL12水平，统计分析所有患者复发和围术期血清CXCL10、CXCL12水平。结果 复发组术前术后血清CXCL10、CXCL12水平明显高于无复组，且复发组和无复组患者术后血清CXCL10、CXCL12水平明显低于术前，差异有统计学意义（P＜0.05）；Logistic回归性分析法结果显示，术前高血清CXCL10、CXCL12水平是患者术后复发的独立影响因素 （P＜0.05）。结论 射频消融术围术期血清CXCL10和CXCL12水平与肝脏肿瘤患者复发密切相关，且高血清CXCL10和CXCL12水平是复发的独立影响因素，提示其水平变化对评估患者复发具有重要的参考价值。

肝脏肿瘤；射频消融术；趋化因子配体10；趋化因子配体12

肝脏肿瘤是临床上常见的疾病之一，指发生在肝脏部位的肿瘤病变，其良性病变较少见，其恶性病变病因尚未明确，患者在早期一般无临床症状亦难以察觉，临床确诊时多已至中晚期，导致无法接受手术切除治疗。而射频消融术是临床上一种新型的治疗方法，具有创伤小、安全性高等特点，已逐渐被应用于肝脏肿瘤治疗中，但其临床疗效仍存在较大的争议[1]。而趋化因子配体10（CXCL10）和趋化因子配体 12（CXCL12）是CXC家族中的成员，可发挥趋化和促进炎性反应的生物学作用，与多种肝脏疾病的发生发展有关，主要与炎症、肿瘤等病理改变有关[2，3]。对此，本研究通过检测肝脏肿瘤射频消融术围术期血清CXCL10、CXCL12水平，探讨其水平变化及其临床意义，以为该疗法提供科学依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 临床资料选取2012年12月至2015年12月期间河南省郑州市中医院确诊治疗的肝脏肿瘤射频消融术患者100例，纳入标准：⑴经CT或超声、病理学等检查证实为原发性肝脏恶性肿瘤[4]，⑵术前1个月无抗炎、免疫制剂、激素、抗感染等药物治疗史，⑶患者或其家属签署知情同意书；排除标准：⑴有心、肝、肾等原发性严重性疾病，⑵妊娠期、哺乳期等特殊人群，⑶拒绝或中途退出本次研究；依据术后1年是否发生复发分为复发组（n=30 例）和无复组（n=70 例），复发组：年龄 32～76岁、体质量指数（BMI）值 18.36～28.46kg/m2、肿瘤最大直径 4～10cm，无复组：年龄 31～78岁、体质量指数（BMI）值 18.27～28.52kg/m2、肿瘤最大直径 4～10cm，本次研究已经我院伦理委员会审批且通过。

1.2 方法所有患者于术前、术后平静状态下抽取上臂静脉血4m l置入无菌抗凝试管中，常规分离血清（3000r/min，10min）后采用酶联免疫吸附法检测血清CXCL10和CXCL12水平，试剂盒均购自上海西唐生物科技有限公司，所有操作均严格依据说明书相关规定进行，统计分析所有患者复发和围术期血清CXCL10、CXCL12水平。

1.3 统计学数据处理采用SPSS 20.0统计软件处理数据，对计数资料比较采用χ2检验，对计量资料采用t检验，血清CXCL10、CXCL12水平与患者术后复发的关系采用Logistic回归性分析，在P＜0.05时，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较复发组和无复组患者在性别、年龄、BMI、肿瘤最大直径、Child-Pugh分级等比较基本相同，差异无统计学意义 （P＞0.05），见表 1。

2.2 两组患者术前术后血清CXCL12水平比较复发组术前术后血清CXCL12水平明显高于无复组，且复发组和无复组患者术后血清CXCL12水平明显低于术前，见表2。

2.3 两组患者术前术后血清CXCL10水平比较复发组术前术后血清CXCL10水平明显高于无复组，且复发组和无复组患者术后血清CXCL10水平明显低于术前，见表3。

2.4 血清CXCL10、CXCL12水平与患者术后复发的Logistic回归性分析Logistic回归性分析法结果显示，术前高血清CXCL10、CXCL12水平是患者术后复发的独立影响因素（P＜0.05），见表4。

表1 两组患者一般资料比较

表2 两组患者术前术后血清CXCL12水平比较（pg/m l）

表3 两组患者术前术后血清CXCL10水平比较（pg/m l）

3 讨论

射频消融术是一种全新的局部毁损肿瘤的微创疗法，通过热化学反应，可使肿瘤短时间内发生溶解坏死，近年来已逐渐被应用于肝脏肿瘤治疗中，尤其是对肝内多发病灶或者伴发肝硬化等因素导致无法接受手术切除治疗的中晚期患者，可有效局部彻底杀灭肿瘤细胞并使之脱落，进而起杀伤肿瘤细胞的治疗性作用，但其临床疗效仍存在较大的争议[5，6]。

表4 血清CXCL10、CXCL12水平与患者术后复发的Logistic回归性分析

而CXCL10、CXCL12是CXC家族中的成员，均为炎症趋化因子，CXCL10在肝内主要由间质细胞分泌，在Th1介导的细胞免疫反应中起重要作用，与其受体CXC亚族趋化因子受体3结合后，可趋化炎症细胞增殖、浸润，引起肝脏的炎症损伤，并促进促纤维化因子的释放，导致肝纤维化进程加剧，最终导致肝硬化，严重增加肝癌的发生风险[7，8]；CXCL12在肝内主要由胆管上皮细胞分泌，可介导修复受损肝脏、募集淋巴细胞中起重要作用，与其受体CXC亚族趋化因子受体4结合后，可调节血管生成而活化肿瘤细胞，诱导白细胞向肿瘤组织浸润而引导肿瘤细胞迁移，可增强恶性肿瘤细胞增殖、浸润、侵袭等生物学行为[9，10]。

对此，本研究通过检测肝脏肿瘤射频消融术围术期血清CXCL10、CXCL12水平，发现复发组和无复组患者术后血清CXCL10、CXCL12水平明显低于术前，且复发组术前术后血清CXCL10、CXCL12水平明显高于无复组，Logistic回归性分析法结果显示，术前高血清CXCL10、CXCL12水平是患者术后复发的独立影响因素，表明射围术期血清CXCL10和CXCL12水平与肝脏肿瘤患者复发密切相关，其水平变化对评估患者复发具有重要的参考价值；这可能是由于在复发患者中，其高血清CXCL10水平可趋化炎症细胞增殖、浸润，使肝脏出现炎症损伤而加快肝纤维化进程，甚至导致肝肿瘤细胞的出现，同时，其高血清CXCL12水平则可调节血管生成而活化肿瘤细胞，诱导白细胞向肿瘤细胞浸润，使活化后的肝肿瘤细胞可经损伤肝组织部位向周围组织迁移，进而再次形成肝肿瘤组织，从而导致复发的发生。而在射频消融术治疗中，其可能通过高频电流使电极周围的组织产生热量并使局部肿瘤细胞发生蛋白质变性、细胞膜崩解、凝固坏死[11，12]，使肿瘤细胞对肝脏的损害作用下降，肝功能恢复，使肝内间质细胞、胆管上皮细胞等细胞功能逐渐恢复，进而使CXCL10、CXCL12等炎症趋化因子分泌减少[13，14]，有利于调节肿瘤部位的局部炎症趋化反应，抑制肝恶性肿瘤细胞增殖、浸润、侵袭等生物学行为[15]，从而达治疗的效果；但高血清CXCL10和CXCL12水平患者治疗后，可能由于上述炎症趋化因子水平下降不显著，其内间质细胞、胆管上皮细胞等细胞功能仍未恢复，易引起上述一系列的肝组织炎症损害，导致肝肿瘤细胞增殖复发，影响患者的预后。

综上所述，射频消融术围术期血清CXCL10和CXCL12水平与肝脏肿瘤患者复发密切相关，且高血清CXCL10和CXCL12水平是复发的独立影响因素，提示其水平变化对评估患者复发具有重要的参考价值，值得临床作进一步推广。

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the change and its clinical significance of perioperative serum CXCL10 and CXCL12 levels in patients with liver tumor undergoing radiofrequency ablation

LIU Hui1，GAO Jun2.
1.Zhengzhou Hospital of traditional Chinese Medicine，Henan，Zhengzhou 450007，China；2.Departmentof General Surgery，Ruzhou Municipal People’s Hospital，Henan Ruzhou 467500，China.

Objective To investigate the change and its clinical significance of perioperative serum chemokine ligand 10(CXCL10)and chemokine ligand 12(CXCL12)level in patients with liver tumor undergoing radiofrequency ablation.M ethods One hundred liver cancer patientswith radiofrequency ablation were selected from December 2012 to December 2015 in our Hospital.According to the recurrence 1 year after the operation，all patients were divided into recurrence group and non-recurrence group.The level of serum CXCL10 and CXCL12 was detected by Enzyme-linked immunosorbentmethod，and analyzed by statistical method.Results The preoperative and postoperative serum CXCL10 and CXCL12 level of recurrence group patientswere significantly lower than those of non-recurrence group，and the postoperative serum CXCL10 and CXCL12 level of recurrence group and non-recurrence group patientswere significantly lower than those of the preoperative(P＜0.05).Logistic regression analysis showed that the preoperative high serum CXCL10 and CXCL12 were independent factors for postoperative recurrence(P＜0.05).Conclusions Radiofrequency ablation perioperative serum CXCL10 and CXCL12 levels are closely associated with recurrence of liver cancer patients，and the high level of serum CXCL10 and CXCL12 were independent factors of recurrence.Prompt assess to the change of above indexes’level have an important reference value for patientswith recurrence.

Liver tumor；Radiofrequency ablation；Chemokine ligand 10；Chemokine ligand 12

R735.7，R446.62

A

1674-1129(2017)05-0684-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.05.015

刘辉，男，1977年生，大学本科，主管检验技师，主要研究方向：临床生化检验，血液学检验，邮箱：13526836375@163.com

2017-07-25；

2017-09-13)