替格瑞洛联合阿司匹林对PCI术后STEMI患者心功能恢复及炎症反应的影响

盖延红，栾晓东，徐丹，王萍

替格瑞洛联合阿司匹林对PCI术后STEMI患者心功能恢复及炎症反应的影响

盖延红1，栾晓东2，徐丹1，王萍1

目的探讨替格瑞洛联合阿司匹林对经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者心功能恢复及炎症反应的影响。方法连续入选2014年4月～2016年2月于青岛大学附属中心医院心内科住院的STEMI患者60例，其中男性32例，女性28例，年龄48～77（55.7±6.5）岁。采用系统随机的方法分为观察组和对照组，每组各30例。对照组应用氯吡格雷联合阿司匹林治疗，观察组应用替格瑞洛联合阿司匹林治疗。对比分析两组患者治疗前后的心功能指标：左室收缩末期容积指数（LVESVI）、左室舒张末期容积指数（LVEDVI）、左室舒张末期内径（LVEDD）并计算左室射血分数（LVEF）；炎症反应指标血清白细胞介素-6（IL-6）、血清白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）。观察两组患者的心血管事件及不良反应发生情况。结果治疗前，比较两组患者心功能指标无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组患者Pro-BNP、LVEDD、E/A均明显降低，且观察组患者明显低于对照组患者；两组患者LVEF指标均明显上升，观察组患者明显高于对照组，组间比较差异明显（P＜0.05）。治疗前，两组患者hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-8炎症指标水平比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组患者hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-8炎症指标水平与治疗前相比明显降低（P＜0.05），且对照组患者hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-8炎症指标水平明显高于观察组（P＜0.05）。观察组患者的心血管事件发生率为10%明显低于对照组患者的70%，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者不良反应发生率为16.13%与对照组的19.35%相比无明显差异（P＞0.05）。结论替格瑞洛联合阿司匹林对STEMI患者行PCI术后进行辅助治疗，可有效促进患者心功能恢复，改善炎症反应，降低心血管不良事件发生率，且患者不良反应较小。

阿司匹林；替格瑞洛；STEMI；PCI

PCI急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）作为临床上心内科常见的一种心血管疾病[1]。经皮冠状动脉介入术（PCI）是治疗STEMI最为有效的治疗方法。也有相关学者提出，STEMI患者行PCI手术治疗后会增加患者的炎症反应，导致患者再次发生心血管事件[2]。STEMI患者行PCI术后应及时关注患者的炎症反应，以促进患者康复。替格瑞洛是一种新型的P2Y12受体抑制剂药物，其对于STEMI患者的病情控制起到重要价值，但临床上关于其与阿司匹林合用对STEMI患者心功能及炎症反应等的影响报道并不全面[3]。本研究旨在探讨替格瑞洛联合阿司匹林对PCI术后STEMI患者心功能恢复及炎症反应的影响，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组连续入选2014年4月～2016年

2月于青岛大学附属中心医院心内科住院的STEMI患者60例，其中男性32例，女性28例，年龄48～77（55.7±6.5）岁。入选标准：所有患者符合世界心脏病协会和WHO及中华医学会心血管学分会关于急性STEMI的诊断标准[4]，所有患者均为首次发病，且患者发病时间均＜12 h，患者或其家属同意行急诊PCI，且均成功完成PCI手术治疗，所有患者均经我院伦理委员会审核通过，并签署同意书，积极配合此次研究；排除标准：凝血功能异常及严重心血管系统患者，不稳定性心绞痛及非ST段抬高型心肌梗死，对研究所涉及药物的用药禁忌症及药物过敏者，严重心、肝、肾、肺等功能障碍或其他严重原发性疾病者，术前3个月内服用过激素药物的患者，脑器质性疾病及严重躯体疾病患者，已接受相关治疗并可能对观测指标造成影响。将60例患者按随机数字表法分为对照组和观察组，每组各30例。

1.2 方法

1.2.1 治疗方式两组患者均行PCI手术治疗。观察组术后给予阿司匹林（合肥久联制药有限公司，0.3 g/片，20140319）联合替格瑞洛（AstraZeneca AB，90 mg×56片/盒，20131225）进行辅助治疗，其药物剂量为：阿司匹林首次服用剂量为300 mg，之后服用剂量为100 mg，1/d，替格瑞洛剂量为90 mg，2/d。对照组术后给予患者阿司匹林联合氯吡格雷（乐普药业股份有限公司，75 mg×10片/盒，20140226）进行治疗，其药物剂量为：阿司匹林首次服用剂量为300 mg，之后服用剂量为100 mg，1/d；氯吡格雷首次服用剂量为300 mg，后期服用剂量为75 mg，2/d。两组均持续治疗3个月。

1.2.2 观察指标①所有患者均于治疗前后采集5 ml空腹静脉血，然后进行常规肝素抗凝，抗凝后将其置于6000 r/min离心机上进行10 min离心，将血清分离，最后将血清置于冰箱（温度为-80℃）中备用。②心功能：采用快速免疫荧光（RAMP）法对患者治疗前后的血浆N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平进行检测，予以彩色多普勒超声诊断仪（CX30型，国产）由专人对所有患者行心脏超声波检查，其中以心尖四腔心切面测量左室收缩末期容积指数（LVESVI）、左室舒张末期容积指数（LVEDVI）、左心室舒张末期的内径（LVEDD）并计算出患者的左室射血分数（LVEF）（测量3次取平均值）同时在患者呼气末，采用多普勒分别在主动脉瓣口和二尖瓣及最大血流处进行取样（血流与取样线夹角应＜200），测得二尖瓣口舒张起的E峰和A峰，并计算出E/A。③予以放射免疫法检测患者的炎症因子（血清白细胞介素-6（IL-6）、血清白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）指标，试剂盒均来自山西博达制药有限公司，所有操作均严格按照试剂盒操作说明进行。④心血管事件：观察记录两组治疗过程中患者心血管事件（再发心肌梗死、心绞痛、心力衰竭、严重心律失常、死亡）发生情况，治疗后对结果进行比较。⑤不良反应：观察记录两组患者治疗过程中的不良反应发生情况，治疗后对结果进行比较。

1.3 统计学处理所有数据均采用SPSS 17.0统计学软件分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较两组患者年龄、性别构成比例、合并高血压病、糖尿病、高酯血症比例比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05），表1。2.2 两组患者治疗前后心功能指标比较治疗前，比较两组患者心功能指标无明显差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者Pro-BNP、LVEDD、E/A均明显降低，且观察组明显低于对照组；两组患者LVEF指标均明显上升，观察组明显高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P均＜0.05），表2。

2.3 两组患者治疗前后血清炎症因子指标比较治疗前，两组患者hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-8炎症指标水平比较无明显差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-8炎症指标水平与治疗前相比明显降低，且对照组患者炎症指标水平明显高于观察组（P均＜0.05），表3。

2.4 两组患者心血管事件发生率比较观察组患者的心血管事件发生率为10%明显低于对照组的70%，组间比较有明显差异（P＜0.05），表4。

2.5 安全性评价在治疗结束之后，所有患者均有不同层度的不良反应发作。主要为恶心呕吐、皮肤瘙痒、头痛乏力、腹泻和白细胞减少。其中观察组患者的不良反应发生率为16.13%与对照组的19.35%相比无明显差异（P＞0.05）。

3 讨论

STEMI作为临床上心内科常见的一种心血管疾病[5]，临床研究表明，诱发STEMI产生的主要原因就是患者出现冠状动脉粥样硬化，从而引发患者的心肌供血不足及管腔严重狭窄，且侧支循环也尚未形成，因此在这种情形下，患者一旦出现血供急促减少甚至中断，导致心肌出现急性缺血，且缺血情况达到1 h以上，患者则会出现心肌梗死[6]。据相关报道称：STEMI患者在发病后1 h内死亡率高达50%及以上，对其生命安全构成威胁[7,8]，因此对STEMI患者采取及时有效的治疗对患者的预后有着重要意义[9]。PCI手术是目前临床上主要采用的STEMI患者的治疗方法，但临床研究资料显示：大部分STEMI患者行PCI术后易出现强烈炎症反应，从而增加各种不良心脏事件的发生率，因此患者行PCI术后的治疗也很重要[10]。

表1 两组患者一般资料比较

表2 两组患者治疗前后心功能指标比较（±s）

表2 两组患者治疗前后心功能指标比较（±s）

注：NT-proBNP ：N末端脑钠肽前体；LVEF：左室射血分数；LVEDD：左心室舒张末期的内径；E/A：E峰和A峰比值；与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

项目观察组（n=30） 对照组（n=30）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后NT-proBNP（pg/L） 659.21±40.57 573.30±82.45ab 657.09±36.71 590.19±69.51a LVEF（%） 47.31±5.19 52.01±5.21ab 47.96±5.85 50.53±5.49a LVEDD（mm） 59.04±5.75 53.94±6.67ab 58.31±6.65 56.01±6.99a E/A 5.67±3.74 4.19±2.08ab 6.39±4.75 5.21±1.78a

表3 两组患者治疗前后血清炎症因子指标比较

氯吡格雷是一种前体药物，其药物要发生作用就必须经过肝内的肝细胞色素P450酶（CYP）从而起到抑制血小板效应，因此导致其抗血小板效应难以预测[11]。替格瑞洛在化学分类上属于环戊基三唑嘧啶（CPTP）的一种，CPTP是一种选择性二磷酸腺苷（ADP）受体拮抗剂是一种后体药物，其可直接作用于P2Y12受体，不需经肝脏代谢激活，则可快速生成代谢产物ARC124910XX。其代谢产物及其药物本身均具有较强的活性，因此此药物不但能快速有效地抑制ADP介导的血小板聚集，且患者在停止服用药物后其血小板功能均能得到快速的恢复[12]。

炎症反应能够使氧自由基过度生成，引起氧化应激损伤，诱导脂质过氧化反应，进而参与不稳定性心绞痛的发病及发展过程，因此在对不稳定性心绞痛治疗时，应对患者的炎症反应及时观察治疗[13,14]。TNF-α为机体重要的促炎性因子，可介导炎性细胞的产生聚集、黏附，引发炎症，加速细胞凋亡、坏死，还可促进血管新生[15]。IL-6其可以诱导肝细胞合成hs-CRP，使巨噬细胞逐渐蛋白化，导致患者冠状动脉粥样硬化加速，利于血栓的形成[16]。IL-8具有激活巨噬细胞和T细胞的作用，从而产生一系列细胞因子，促使炎症反应的发生，动脉粥样硬化稳定性减弱，促进斑块产生分裂，利于血栓形成。hs-CRP为炎症反应的急性蛋白，可参与动脉粥样硬化形成的整个过程[17]。本研究显示，替格瑞洛联合阿司匹林治疗的患者治疗后血清IL-6、IL-18、hs-CRP、TNF-α明显低于使用阿司匹林联合氯吡格雷治疗的患者，表明替格瑞洛联合阿司匹林存在较好的抗炎作用，能够降低机体炎症介质。

表4 两组患者心血管事件发生率比较（n，%）

本研究对比分析所有患者治疗后的心血管事件发生情况，结果显示，使用替格瑞洛联合阿司匹林治疗的患者再发心肌梗死的发生率为0%、心绞痛的发生率为3.33%、心力衰竭发生率为3.33%、严重心律失常发生率为3.33%明显低于使用阿司匹林联合氯吡格雷治疗患者的10%、20%、23.33%及16.67%，表明替格瑞洛联合阿司匹林可以降低STEMI患者PCI术后不良心血管事件的发生率。本次研究还观察了两组患者治疗前后的心功能情况，提示所有患者治疗后心功能指标水平较治疗前均得到了明显改善，且使用替格瑞洛联合阿司匹林治疗的患者治疗后NT-proBNP、LVEF、LVEDD、E/A指标水平改善情况明显优于使用阿司匹林联合氯吡格雷治疗的患者。在本研究中，两组患者均产生较轻微的不良反应，且经对应处理后不良反应消失。

本实验通过对60例STEMI患者的心功能指标、炎症反应指标、心血管事件及不良反应等进行分析，证实了采用替格瑞洛联合阿司匹林对STEMI患者行PCI术后进行辅助治疗，可有效促进心功能恢复，改善炎症反应，降低心血管不良事件的发生率，且不良反应较小。

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本文编辑：杨新颖，田国祥

Effects of ticagrelor and aspirin on cardiac function recovery and inflammatory response in patients with STEMI after PCI

Gai Yanhong*, Luan Xiaodong, Xu Dan, Wang Ping.
*Department of Cardiology, The affiliated hospital of Qingdao university, Qingdao 266042, China.

ObjectiveTo explore the effects of ticagrelor and aspirin on cardiac function recovery and inflammatory response in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) after percutaneous coronary intervention (PCI).Methods60 STEMI inpatients were enrolled from February 2014 to February 2016 and were divided into observation group and control group. The control group was treated with aspirin combined with clopidogrel. The observation group was treated with aspirin and ticagrelor. Cardiac function indexes and the level of inflammatory response indicators before and after treatment were compared between two groups, including left ventricular end - systolic volume index (LVESVI), left ventricular end - diastolic volume index (LVEDVI), left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD) left ventricular ejection fraction (LVEF), serum interleukin-6 (IL-6),serum interleukin-8 (IL-8), tumor necrosis factor (TNF-α), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP). The cardiovascular events and adverse events were recorded in both groups.ResultsBefore treatment, there was no significant difference in cardiac function between two groups (P＞0.05). After treatment, the Pro-BNP, LVEDD and E/A were significantly decreased, and those in the observation group was significantly lower than the control group.The LVEF in the two groups were significantly increased, and that in the observation group were significantly higher than the control group (P＜0.05). There was no significant difference in the level of hs-CRP, TNF-α, IL-6 and IL-8 between the two groups before treatment (P＞0.05). After treatment, the levels of hs-CRP, TNF-α, IL-6 and IL-8 in the two groups were significantly lower (P＜0.05), and the levels of hs-CRP, TNF-α, IL -6 and IL-8 in the control group were significantly higher than those in the observation group (P＜0.05). The incidence of cardiovascular events in the observation group was significantly lower than that in the control group (10% vs. 70%, P＜0.05). The incidence of adverse reactions was in the observation group (16.13%) was lower than that in the control group (19.35%, P＞0.05).ConclusionTicagrelor combined with aspirin in the treatment of STEMI patients after PCI can effectively promote the recovery of cardiac function in patients with improved patients with inflammatory response, reduce the incidence of cardiovascular adverse events in patients with less adverse reactions.

Aspirin; Ticagrelor; STEMI;

Luan Xiaodong, E-mail: 1301276752@qq.com

R816.2 【文献标志码】 A 【文献标志码】1674-4055(2017)09-1092-04

1266042 青岛,青岛大学附属中心医院心内科;2266042 青岛,青岛大学附属中心医院乳腺外科

栾晓东,E-mail:1301276752@qq.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.09.20