丹瓜护脉口服液对痰瘀症2型糖尿病患者左室舒张功能影响的临床观察

谢瑜+郭芳+邱晨+衡先培+杨志刚+米丽芬

[摘要] 目的 从临床角度探讨痰瘀同治法治疗早期糖尿病心血管病变，改善左室舒张功能方面的作用。 方法 选取2014年1月—2017年1月该院收治的90例2型糖尿病痰瘀证患者，随机分成两组。治疗组在对照组基础上加服丹瓜护脉口服液治疗。观察的各项指标。 结果 与对照组相比，治疗后治疗组E/A、脑钠肽（BNP）、尿微量白蛋白、C反应蛋白明显改善（P<0.01）；治疗组总有效率75.6%，对照组为55.6%，治疗组临床疗效明显优于对照组（P<0.05）。结论 丹瓜护脉口服液治疗2型糖尿病痰瘀证患者能改善左室舒张功能，改善糖尿病患者临床症状，改善预后有一定的防治作用。

[关键词] 2型糖尿病；中西医结合疗法；痰瘀同治；Ep/Ap；脑钠肽（BNP）；丹瓜护脉口服液

[中图分类号] R259 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）05（b）-0106-03

糖尿病属中医“消渴”病范围。消渴是一种气血津液疾病，生痰生瘀几乎是糖尿病进展的常态。痰湿内聚，阻遏气机，血行不畅，瘀血内停，痰瘀互结。随着痰与瘀作为病理产物逐渐产生，同时也作为致病因素导致或加重了糖尿病慢性并发症的发生或发展。痰瘀互结是消渴致血脉病变的基本病机。糖尿病病程绵长，久病必入络，导致经脉不畅，络脉痹阻，从而发展为各种血管并发症。

心血管疾病是2型糖尿病（T2DM ）患者常见的，死亡率高的慢性并发症。T2DM患者因为患者会出现长时间的代谢紊乱，因此，可能会导致出现心脏内皮细胞受损的情况，同时患者还会出现微血管基底膜增厚的情况，另外还会导致出现氧利用率降低的情况，同时会出现心肌间质纤维化的情况出现，另外还会出现心肌内糖蛋白的情况、脂肪沉积，早期既可出现心肌顺应性降低，心室舒张功能减退[1]。众多的研究表明[2-3]，糖尿病性心肌病出现的早期征象可能是左室舒张功能受损，左室舒张功能出现受损的情况的时候患者大部分没有出现临床症状，因此容易被忽略[2]。如果能在T2DM患者心脏损害的亚临床的状态下就对左室舒张功能采取一定的治疗措施，可以对患者的心脏功能起到有效的防治的措施，能延缓患者的病情有主要的作用[3]。

心脏左室舒张功能异常早期表现为弛张功能异常，超声心动图表现为二尖瓣E峰下降，A峰升高，Ep/Ap<1。T2DM 患者左室舒张功能障碍较收缩功能障碍发生更早、更明显[4]。有报道[5]DM在出现血管损害之前就可出现心肌损害，早期表现为舒张功能不全。左室舒张功能障碍早期患者就已经出现神经内分泌激活。脑钠肽（BNP）作为一种神经内分泌激素，在舒张功能障碍早期即已升高，也是反映左室舒张功能障碍的敏感标志物，特别适用于左室舒张功能障碍的早期快速诊断[6]。血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）是全身炎症的非特异性标志，直接参与动脉粥样硬化的形成和发展，还是心血管疾病的独立危险因子，与大血管病变有关，其测定对T2DM 患者的病情发展及预后有重要意义。该院于2014年1月—2017年1月用丹瓜护脉口服液治疗痰瘀证2型糖尿病45例，并与单用西药治疗45例进行对照观察，取得较为满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该组全部患者均为福建中医药大学附属人民医院2014年1月—2017年1月期间收治的90例糖尿病患者，男44例，女46例，平均年龄59.76岁，年龄范围（37～65）岁，糖尿病病史5～10年。90例患者随机分为治疗组与对照组，治疗组：45例，男23例，女22例，平均年龄（59.84±5.23）岁，平均病程（6.58±1.89）年。对照组：45例，男21例，女24例，平均年龄（59.67±5.49）岁，平均病程（6.51±1.97）年。两组患者性别、年龄、病情，经过统计学分析，方面差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 2型糖尿病均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。左室舒张功能减退诊断标准：心脏彩超提示二尖瓣E峰下降，A峰升高，Ep/Ap<1，

1.2.2 中医诊断标准 2型糖尿病中医痰湿证、血瘀证的诊断标准，参照1992年中国中医药学会消渴病（糖尿病）专业委员会制定的《消渴病（糖尿病）中医分期辨证与疗效评定参考标准》中（附）消渴病辨证诊断参考标准。

1.3 纳入标准

①符合西医2型糖尿病诊断标准，心脏彩超提示左室舒张功能减退患者；②年龄大于18岁（包括18岁）；③符合中医消渴病痰湿和血瘀证候诊断标准；④筛选前至少6周未用过其他中药制剂。

1.4 排除标准

①年龄<18岁或>65岁；②糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗性高血糖状态及其他急性并发症；③合并有严重心、肝、肾功能障碍者；④合并肿瘤、感染、活动性炎症、免疫系统、造血系统疾病患者；⑤妊娠、哺乳期妇女；⑤对所用药物过敏或不能耐受者；⑥神志不清、痴呆、精神病患者及不合作者；⑦正在参加其他临床试验的患者。

1.5 治疗方法

首先对两组患者采取糖尿病健康教育，另外还要对患者进行饮食护理，同时要对患者进行运动治疗；另外对照组给予上述治疗的基础上再对患者实施降压治疗，将脂治疗和降糖治疗，有其他并发症的患者给予对应的治疗措施。另外治疗组在对照组基础上加服丹瓜护脉口服液进行治疗，方剂组成主要有：丹参、瓜蒌、川芎、郁金、赤芍、白僵蚕、薤白等。两组均以12周为1个疗程，治疗2个疗程后评定疗效。

1.6 观察指标

治疗期间，观察两组患者的血糖、肝肾功能、糖化血红蛋白及血尿常规等情况，另外比较两组患者的临床疗效。

1.7 疗效观察

①测定治疗前及治疗后两组患者心脏彩超中E/A、脑钠肽（BNP）、C反应蛋白CRP、尿微量白蛋白等指標。②对中医证型的疗效观察及评估。中医证候疗效判定参照2002年《中药新药临床研究指导原则（试行）》关于糖尿病的中医证候疗效判定标准。

1.8 统计方法

所有实验数据均采用SPSS 23.0统计学软件统计进行处理，计量资料若符合正态分布采用t检验，用均数±标准差（x±s）表示；若数据不符合正态分布则用秩和检验，数据用中位数加减四分位数间距表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与治疗组疗效比较

治疗组有效34例，占75.6%，无效11例，占24.2%；对照组25例，占55.6%，无效20例，占44.44%，结果提示治疗组在疗效方面优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 丹瓜护脉口服液对心脏彩超中A峰，E峰及Ep/Ap比值的影响

结果提示丹瓜护脉口服液可显著降低痰瘀证糖尿病患者心脏彩超中A峰，升高E峰及Ep/Ap比值，见表1。

2.3 丹瓜护脉口服液对脑钠肽（BNP）、超敏C反应蛋白（hsCRP）、尿微量白蛋白（MA）的影响

结果提示丹瓜护脉口服液可显著降低BNP、hsCRP、尿MA水平，见表2。

3 讨论

糖尿病西医治疗主要以控糖、降压、降脂、降纤为主，对并发症的防治多为针对单器官、单靶点；而中医治疗糖尿病，则立足于辨证论治，注重整体调理，恢复胰岛功能，增加胰岛素敏感性、且不良反应小，安全性高，能适应糖尿病多因素、多环节，多靶点特征。目前在糖尿病患者早期左室舒张功能不全防治方面，单纯西医治疗方法有限。丹瓜护脉口服液是福建中医药大学附属人民医院内分泌科衡先培主任在总结古今文献的基础上，通过长期临床实践研制而成的，丹瓜护脉口服液以丹参、瓜蒌为君，化痰活血并举，标本同治；以赤芍、郁金、川芎、白僵蚕为臣，增强活血化痰祛邪之力；另以薤白等辛通开痹之品为佐使，全方清润通络、痰瘀同治。研究表明[7]，川芎多糖、赤芍多糖均具有清除羟自由基的作用，另外还有超氧阴离子的效果。丹参能抗大鼠动脉硬化的作用，另外还能起到增加SOD的作用，能起到降低MDA水平的效果。瓜蒌则能起到很好的改善心肌FFA代谢的作用，另外还能起到抑制脂质过氧化形成的作用，能起到很好的保护心肌缺血性损伤的效果，能起到很好的抑制血小板聚集的效果，能有助降脂的作用，另外还能起到增加SOD活性清除氧自由基的作用，因此能减少脂质过氧化反应的效果。临床基础研究显示，丹瓜护脉方能使糖尿病患者的心血管获益；能显著保护高糖环境中的血管内皮细胞；降低高糖刺激内皮细胞所产生的活性氧自由基，有效保护血管内皮细胞的形态结构；能显著降低2型糖尿病患者的血管炎症因子，有一定的降糖、调脂、改善胰岛B细胞功能、改善血粘度的作用，对防治糖尿病血管并发症有肯定的益处。

该研究结果表明：丹瓜护脉口服液可显著降低痰瘀证糖尿病患者心脏彩超中A峰，升高E峰及Ep/Ap比值，降低CRP、BNP、尿MA，改善症状，与对照组相比有统计学意义。由此推测可能丹瓜护脉口服液可改善糖尿病患者左室舒张功能，对糖尿病患者血管损害有一定的保护作用。

综上所述，对糖尿病患者左室舒张功能的相关检查有助于早期发现糖尿病患者心脏病变，对糖尿病心血管并发症防治有重要指导意义。中医理论认为痰瘀互结贯穿糖尿病血管并发症的始终，因此中医辨证论治产生的痰瘀同治方将可能通过祛痰活血来早期防治糖尿病血管并发症的发生发展及降低脏器损害程度。主要的作用机理与调节糖有关系，与脂代谢有关，同时还与抗氧化应激也有关系，另外还与清除氧自由基，保护血管内皮细胞也有一定的关系。丹瓜护脉口服液发挥其多靶点、多途径作用的特色，可早期干预并延缓糖尿病心脏病变的发生发展，改善其预后，减少医疗费用，提高糖尿病患者生存质量。

[参考文献]

[1] 李论，顾晔，刘涛，等.2 型糖尿病对左室功能的影响[J].临床心血管病杂志，2011，27（2）：144-146.

[2] 郭沫化， 肖平喜.糖尿病性心肌病的发病机制及超声进展[J].现代诊断与治疗，2005，16（1）：31.

[3] 金群星.2 型糖尿病患者微量白蛋白尿与心衰相关关系研究[J].实用糖尿病杂志，2005，1（6）：17-18.

[4] 赵玉萍.2型糖尿病合并不同白蛋白尿组左室舒张功能障碍的研究[J].中国煤炭工业医学杂志，2011，14（6）：841-842.

[5] 黄昶荃，肖谦.脑钠素与糖尿病心肌病变[J]国外医学内分泌学分，2005，25（2）：116-118.

[6] 秦静.冠心病患者C反应蛋白的临床研究及阿司匹林对其影响[J].甘肃科技，2007，6（23）：208-209.

[7] 衡先培，黄苏萍.丹栝方干预糖尿病动脉粥样硬化大鼠糖脂代谢及氧化应激研究[J].中國中西医结合杂志，2013，33（2）244-251.

（收稿日期：2017-02-06）