吴苑华 胡萍香 肖小鹏 杨绿敏
广州中医药大学第四临床医学院,深圳市中医院超声影像科 (广东 深圳, 518033)
·影像学诊断·
瞬时弹性成像联合声触诊组织量化技术诊断慢性HBV携带者肝纤维化与病理的对照性研究*
吴苑华 胡萍香△肖小鹏 杨绿敏
广州中医药大学第四临床医学院,深圳市中医院超声影像科 (广东 深圳, 518033)
目的:探讨瞬时弹性成像联合声触诊组织量化技术对慢性HBV携带者肝纤维化的诊断及与病理结果的相关性。方法选择120例慢性HBV携带者,分别采用瞬时弹性成像和声触诊组织量化技术对受试者进行检测,并与病理检测结果进行对比分析。结果采用声触诊组织量化技术检测结果显示,慢性HBV携带者肝剪切波速随病理纤维化分期的增加而逐步增高;采用瞬时弹性成像技术检测结果示随着肝纤维化程度的加重,肝脏组织硬度值逐渐升高。由此推断,肝剪切波速度和肝脏组织硬度值越大,肝纤维化程度往往越重。两者联合应用,其敏感度、特异度、准确度均较单一检测技术高,表明两者联合应用对于肝纤维化具有更高的诊断价值。结论瞬时弹性成像和声触诊组织量化技术可无创性地反映肝组织的弹性硬度,两者联合应用能够提高诊断的特异性、敏感性、准确性,为临床诊断和治疗肝纤维化提供更有价值的信息。
瞬时弹性成像;声触诊组织量化技术;肝纤维化;病理;相关性
AbstractObjective:To investigate the relationship between technical diagnosis of transient elastography and virtual touch tissue quantification and liver fibrosis in pathologic of chronic hepatitis B.Methods:One hundred and twenty cases of chronic hepatitis B were selected. Transient elastography and virtual touch tissue quantification were used to detect liver fibrosis, which were compared with pathological results.Results:Liver shear wave velocity of patients with chronic hepatitis B increased with the increase of the pathologic fibrosis stage through virtual touch tissue quantification.While by using transient elastography,the stiffness of liver tissue increased gradually with the increase of the degree of hepatic fibrosis.The sensitivity,specificity and accuracy of the two combination were satisfied, which indicated that combining Fibroscan with virtual touch tissue quantification had higher diagnostic value for liver fibrosis.Conclusion:Transient elastography and virtual touch tissue quantification could noninvasively reflect the elastic stiffness of liver tissue.The combination of the two could improve the specificity,sensitivity and accuracy of diagnosis,providing more valuable information for clinical diagnosis and treatment of liver fibrosis.
KeyWordsLiver fibrosis;elastic;pathology;correlation
HBV感染在我国具有较高的发病率,其中有相当一部分患者会逐渐发展成肝纤维化。据统计,25%~40%肝纤维化患者随着病情进展,最终演变为肝硬化,甚至肝癌[1]。如果肝纤维化能够得到早期诊断、及时治疗,肝纤维化甚至早期肝硬化有望得到逆转。目前肝纤维化的诊断主要依赖于肝脏穿刺病理检测这种侵入性操作,该方法具有一定的创伤性,患者不易接受,因此,寻找无创性肝纤维化诊断方法成为国内外学者关注的热点。近年来,超声弹性成像技术的兴起为其提供了更多的可能。笔者就瞬时弹性成像(UTE)和声触诊组织量化(VTQ)技术对肝纤维化的检测能力进行探讨。
1.1 一般资料 选取2015年5月-2016年5月在深圳市中医院肝病科门诊和住院的慢性HBV携带者120例,男62例,女58例,年龄19~76岁,平均(40.52±10.28)岁。诊断标准:①HBsAg和HBV DNA(+),HBeAg(+)或(-);②1年内连续随访3次以上,AST、ALT均正常。诊断符合2010年制定的标准[2]。排除标准:①两种或两种以上肝炎病毒感染者;②合并代谢性或自身免疫性肝病者;③合并脂肪性、酒精性肝病者;④精神病和其他严重脏器疾病者。
1.2 检测仪器 ①采用SIEMENS ACUSON S2000彩色多普勒超声仪,配有VTQ成像技术软件, 探头4C1,频率4.0MHz。②采用法国ECHOSENS公司生产的测量肝组织硬度的专用仪器设备Fibroscan,配有瞬时弹性成像系统,频率50 Hz。
1.3 检测方法 在进行肝组织病理活检前,经检查者同意,由同一名超声医师分别使用VTQ、UTE技术检测受试者,记录弹性量化值。①VTQ技术:采用SIEMENS ACUSON S2000彩色多普勒超声仪进行VTQ检测。受检者取仰卧位,常规扫查肝脏,观察肝脏大小、形态结构等,然后选取能够清晰地显示肝右前叶的扫查切面进行VTQ测定。取样线应尽量与该切面肝包膜垂直,避开肝实质内可见的管道结构,检测开始时嘱受检者屏住呼吸,然后按下“Update”键,此过程始终保持探头与扫查部位的垂直和固定。记录剪切波速,单位以m/s表示,并在工作站存图。每位受检者同一部位重复操作10次,去除最高值和最低值,取平均值。② UTE技术:采用法国ECHOSENS公司生产的Fibroscan设备进行检测。检查时,将探头置于右侧腋前线至腋中线第 7、 8、 9 肋间隙 , 正对肝实质处,远离肝脏的边缘,保持探头与皮肤垂直,稍微加压,然后进行连续检测,要求成功测量弹性数10次 , 取其中位数作为肝脏组织硬度值,检测结果以弹性值(单位为kPa)表示 。
1.4 肝组织穿刺活检 在超声引导下使用16G自动活检枪进行肝组织穿刺活检,穿刺部位选择肝右前叶,避开肝内管道结构。获取的肝组织活检标本用 10% 福尔马林固定,石蜡切片,行常规苏木精-伊红染色法(HE)染色和网状纤维染色,光学显微镜观察,采用Scheuer方案进行肝纤维化病理分级,即S0期为无纤维化;S1期为汇管区扩大纤维化,局限窦周以及小叶内纤维化;S2期为汇管区周围纤维化,纤维间隔已形成,小叶结构保留;S3期为纤维间隔形成伴小叶结构紊乱,无肝硬化;S4期为早期肝硬化。并按肝活检分期纪录分组,分别比较各组患者VTQ和UTE的差异。
1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0软件。计量资料采用均数±标准差表示,采用单因素方差分析比较多组间计量资料的差异;采用LSD-T检验进行组间两两比较;用Kappa检验比较UTE、VTQ及UTE联合VTQ诊断与病理结果的一致性。以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 120例HBV携带者肝脏病理活检结果 120例中S0期32例(27%)、S1期34例(28%)、S2期24例(20%)、S3期16例(13%)、S4期14例(12%)。
2.2 不同肝纤维分期患者VTQ检测结果 见表1。
表1 不同肝纤维分期患者剪切波速比较
与S0期比较,*P<0.05;与S1期比较,#P<0.05;与S2期比较,☆P<0.05
2.3 不同肝纤维分期患者UTE检测结果 见表2。
表2 不同肝纤维化分期患者UTE检测结果比较
与S1期比较 #P<0.05;与S2期比较,☆P<0.05
2.4 UTE和VTQ分别和联合诊断肝纤维化的价值 见表3。UTE和VTQ单独检测肝纤维化患者的结果与肝活检病理结果的一致性较一般,但UTE联合VTQ检测结果与肝活检结果的一致性很好。(注:Kappa值一般在+1与-1之间。K=0,为观察的一致性完全是机遇所致;K=+1,为完全一致;K=-1,为完全不一致;如K值为负数,表示很不一致;,0
表3 UTE、VTQ及UTE联合VTQ诊断价值评估
肝纤维化是指慢性肝病进展过程中肝组织内纤维成分的生成与降解失衡,导致过多的胶原纤维在肝组织内沉积。它是机体对肝脏损伤自我修复的结果,是各种慢性肝病发展为肝硬化的必经阶段[3]。如在早期及时消除病因,纤维化有望被逐渐逆转; 如继续进展,形成假小叶,达到肝硬化的阶段则难以或不可能逆转[4]。因此,慢性肝病纤维化程度的评估是判断病情、指导用药、判定治疗方案及随访疗效的关键环节[5]。
目前,诊断评估肝纤维化程度的方法有多种,如肝组织穿刺活检、检测血清纤维化标志物等,但各有一定的弊端和局限性。肝组织穿刺活检是诊断的“金标准”。但由于其具有创伤性、局限性等因素不易被患者接受[6]。检测血清肝纤维化指标:虽然能反映肝脏代谢变化,但与后期肝纤维化的相关性较差[7]。因此寻找与病理结果相关性良好, 能较好地反映肝纤维化程度和进展情况的无创性检查方法成为近年的研究热点。
弹性是生物组织的一个非常重要的物理特征,它依赖于微观组织结构,组织的任何微观病理改变,均可能导致宏观组织的弹性变化。因此通过测量组织弹性,可以间接了解组织内部的病理状态[8]。而肝纤维化本身是为肝内胶原纤维逐渐增多而导致肝组织弹性硬度增加的过程,因此, 可以通过弹性成像技术、从弹性参数上间接反映肝组织的弹性硬度, 从而推测肝纤维化的程度。
声触诊组织量化技术是近年来兴起的无创评估肝组织弹性硬度的超声弹性成像技术,它利用短时程、高能量、聚焦声脉冲直接作用于人体局部组织,使组织内部发生局部形变并产生横向运动的剪切波,通过检测剪切波速来间接反映组织弹性程度,从而推测组织的病变情况。
瞬时弹性成像是一种无创的可重复性测量肝纤维化程度的新方法。其原理为通过释放低振幅、低频率的振动波, 产生一种弹性剪切波在肝脏内传播,通过检测波速来提供肝脏硬度信息(以kPa为单位表示)。波的速度与肝组织的弹性硬度直接相关,即肝组织硬度越高,波的速度越快。
以上两种弹性技术进行比较,瞬时弹性成像属一维弹性测量技术,不能准确判断实际测量的具体位置,不易避开胆囊及大血管;声触诊组织量化技术是在二维超声成像下检测,能够实时动态地显示检测区域,具有良好的定位功能,可有针对性地自主选定感兴趣区。有文献报道显示,声触诊组织量化技术对早期肝纤维化的诊断价值要高于瞬时弹性成像技术[7]。但声触诊组织量化技术极易受呼吸运动的干扰,患者如不能很好地憋气配合,一定程度上影响了结果的准确性。瞬时弹性成像联合声触诊组织量化技术检测肝纤维化,诊断的敏度感、特异度、准确度均增高,因此两者联合应用对于肝纤维化具有更高的诊断价值。而且其结果与肝活检法的结果一致性很高。两技术联用可互为补充,且操作简便、重复性好,是一种可在临床推广的检测方法。[2]
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RelationshipbetweentechnicaldiagnosisoftransientelastographyandvirtualtouchtissuequantificationandliverfibrosisinpathologicofchronichepatitisB
WUYuan-hua,HUPing-xiang,XIAOXiao-peng,etal.
TheFourthClinicalMedicalCollegeofGuangzhouUniversityofChineseMedicine,ShenzhenTCMHospital(ShenzhenGuangdong,518000)China
2016-11-16 编辑:韦 怡)
10.3969/j.issn.1005-0264.2017.01.017
深圳市科技计划重点项目(No.201001020);△通讯作者:E-mail:Hupx6408@163.com