3种益生菌治疗小儿轮状病毒性肠炎的成本-效果分析*

余 丹,陈建平,何念海

(1.第三军医大学西南医院儿科，重庆 400038；2.西安天佑儿童医院儿科 710065)

3种益生菌治疗小儿轮状病毒性肠炎的成本-效果分析*

余 丹1,陈建平2,何念海1

(1.第三军医大学西南医院儿科，重庆 400038；2.西安天佑儿童医院儿科 710065)

目的评价3种益生菌制剂治疗小儿轮状病毒性肠炎的卫生经济学效果,指导临床合理用药。方法选择2014年5月至 2016年5月第三军医大学西南医院小儿轮状病毒性肠炎患儿154例，按随机数字表法分为妈咪爱组(常规治疗+妈咪爱，n=50)、益君康组(常规治疗+复方嗜酸乳杆菌片，n=52)、亿活组(常规治疗+布拉酵母菌散，n=52)，治疗第3天比较各组的治疗效果。采用成本-效果分析，比较3组治疗方案的成本-效果比(C/E)。结果妈咪爱组、益君康组、亿活组治疗小儿轮状病毒性肠炎人均费用分别是245.68、256.31、224.52元；有效率分别是76.0%、84.7%、94.3%；C/E分别是3.23、3.03、2.38。每治愈1例小儿轮状病毒性肠炎，妈咪爱组成本最高，亿活组成本最低。结论3种益生菌制剂治疗小儿轮状病毒性肠炎，亿活是既经济又有效的治疗药物，值得临床推广。

轮状毒性肠炎；益生菌；药物经济学；成本-效果分析

小儿轮状病毒性肠炎是轮状病毒感染引起的一种急性传染性疾病，患儿可出现发热、呕吐、腹泻，其中以黄色稀水便为主要临床表现，秋、冬季易发病，也称秋季腹泻。本病虽然属于自限性疾病，但极易出现脱水和电解质紊乱，不利于患儿的生长发育，病情严重甚至会引起死亡[1]。随着广大临床医生对这种疾病认识的不断提高以及大量益生菌制剂的临床应用，轮状病毒性肠炎的治愈率得到了显著提高。目前用于临床的益生菌制剂主要分为两大类，细菌类如妈咪爱、思连康、复方嗜酸乳杆菌片、金双歧等；真菌类只有布拉酵母菌散一种。益生菌制剂用于腹泻等相关疾病的治疗已经得到公认，但相关药物经济学研究却鲜有报道。药物经济学运用经济学的原理和方法减轻患者药品费用，提高药品资源配置，促进临床合理用药，实现广大社会成员健康状况最大程度的改善。本文采用药物经济学中的成本-效果分析，分析布拉酵母菌散(亿活)、复方嗜酸乳杆菌片(益君康)、枯草杆菌二联活菌颗粒(妈咪爱)这3种益生菌在治疗小儿轮状病毒性肠炎中的价值，以期为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取第三军医大学西南医院儿科门诊2014年5月到2016年5月小儿轮状病毒性肠炎患儿154例。入选标准：性别不限，年龄2～36个月；采用随机数字表法分为妈咪爱组、益君康组和亿活组。妈咪爱组50例，给予枯草杆菌二联活菌颗粒(北京韩美)，每天2次，每次1包口服；益君康组52例，给予复方嗜酸乳杆菌片(通化金马)，每天3次，每次1片口服；亿活组52例，给予布拉酵母菌散(法国Biocodex)，每天1次，每次1包口服。同时给予以下治疗：(1)嘱患儿调整饮食结构，母乳喂养者继续母乳喂养，配方奶喂养者改为腹泻奶粉喂养。(2)所有患儿均给予口服补液盐Ⅲ(西安博叶)口服补液，并给予蒙脱石散口服保护胃肠黏膜。(3)必要时可以给予退热药等对症处理。3组患儿性别、年龄、大便次数、呕吐、脱水程度等方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2病例选择(诊断、排除标准) 本研究由门诊医师及护士共同参与完成，共有165例患儿符合入选标准，其中11例在第1次就诊后失访被剔除，最终154例患儿通过门诊复诊、电话回访完成本次临床观察，所有患儿在治疗过程中均无明显不良反应。诊断标准：154例患儿均符合小儿轮状病毒性肠炎诊断标准[2]。排除标准:(1)对任何一种益生菌制剂过敏；(2)发病后提前使用过抗生素；(3)重症营养不良或伴有其他肝、肾、心血管和造血系统疾病；(4)合并重度脱水和(或)其他危重症；(5)非轮状病毒感染引起的腹泻。本研究取得患儿家长的知情同意并且得到第三军医大学西南医院伦理委员会的批准。

1.3疗效判定 根据腹泻病疗效判断标准补充建议，判定小儿急性腹泻的疗效。无效：治疗72 h病情无明显改善或加重；有效：治疗72 h大便性状、次数均改善，但未完全消失；治愈：治疗72 h大便性状、次数均恢复正常，临床症状消失。总有效率=治愈率+有效率。

2 结 果

2.1成本的确定 药物经济学研究中的成本是指预防、诊治这种疾病所消耗的资源(人力、物力、财力和时间等)和所付出的代价(恐惧、痛苦、伤害和不便等)。主要分为直接成本(药品费、治疗费、检查费和床位费等)和间接成本(交通费、误工费和伙食费等)，用货币单位表示。考虑到患儿来自不同区县，家长受教育程度不一，间接成本不好确定，本研究只考虑患儿治疗的直接成本。直接成本来自本院电脑系统的直接统计，妈咪爱组(人均费用)为245.68元；益君康组(人均费用)为256.31元；亿活组(人均费用)为224.52元。

2.2效果的确定 效果是以临床指标或健康指标、生命治疗指标计量的收益。本研究指腹泻治疗的总有效率。3组患儿临床疗效比较，其中亿活组无论是治愈率还是总有效率均高于其他两组，3组中妈咪爱组的治愈率及总有效率均较其他两组低，见表2。

表1 3组患儿治疗前一般情况分析

表2 3组临床疗效比较[n(%)]

2.3成本-效果分析 成本-效果分析的结果以成本-效果比(C/E)表示，即取得单位效果所需的成本。在一般情况下，C/E越小越好。但由于C/E的相对性，因此还需要进行增量分析，其比值结果以△C/△E表示， 表明方案产生一增量效果所需的增量成本越低，方案的实际意义越大[3]。本研究以成本最大的(益君康组)为参照，与其他两组对比得到△C/△E效果。3组成本-效果分析结果见表3。

表3 3组治疗成本-效果比较

2.4敏感度分析 敏感度分析是指有意识地设置不同的假设或估算，以观察对分析结果的影响程度，所以，药物经济学的研究结果的可信度很大程度受到敏感度分析的影响。如果分析的某项数据在一定范围内按一定比例改变并不影响分析的结果，就可以认定目前的分析是可靠的[4]。现假设治疗成本降低10%，成本-效果分析见表4。从表3表4可以看出，成本-效果分析和敏感度分析结果基本一致，说明成本-效果分析结果可信。亿活组成本-效果比(C/E)最低，具有良好的可比性，值得在临床中推广应用于小儿轮状病毒性肠炎。

表4 3组成本降低10%后的成本-效果分析

3 讨 论

卫生经济学评估方法主要包括3种，分别是成本-效果分析、成本-效益分析、成本-效用分析。成本-效果分析是一种从完全经济学评估角度来评价各种健康干预项目或者治疗方案的结果与成本的方法。效果是指观察某种药物治疗方案的临床结果。成本-效用分析是一种主要针对由卫生服务项目或治疗方案产生或者放弃的健康产出质量的评价。成本-效益分析要求用货币单位表示卫生保健项目的结果，目的就是看项目的效益是否超过了成本，如果超过了，净社会效益为正值，那么就说明此项目的实施是值得的。成本-效果分析的目的不光是为了节约药品成本，最重要的是指导临床合理用药，从而减少药物不良反应及药源性疾病的发生，把“经济”和“合理”完美地结合在一起，运用成本-效果分析不是为了寻找费用最小的治疗方案，而是找到“最理想的”的治疗方案。

轮状病毒性肠炎是儿童常见病也是多发病，一年四季均有发病，但以秋冬季最常见，严重影响儿童正常的生长发育。有关轮状病毒性肠炎治疗的文献主要集中在几种益生菌的比较，总的来说含有效菌株多，菌群数量多的益生菌治疗效果较好。相比之下真菌类益生菌布拉酵母菌散与多种细菌性益生菌比较，总的疗效相等或优于其他益生菌品种，可以明显缩短腹泻次数和腹泻持续时间，提早改善患儿脱水状态[5-7]。本文对3种在临床常用的益生菌治疗轮状病毒性肠炎的成本和效果进行了比较。益君康组的人均成本最高达到256.31元，妈咪爱组为245.68元，亿活组最低为224.52元。在未进行成本-效果分析的情况下，有的读者可能会很自然地认为自己花费最高的药物一般是效果最好的。而事实却恰恰相反。以成本-效果分析的结果，成本-效果比(C/E)来看，亿活组的C/E最低是2.38；妈咪爱组的C/E最高达到3.23。药物经济学表明C/E和△C/△E越低，达到相同效果的成本越低，此方案越有优势[8]。成本-效果分析中的增量分析和敏感度分析结果一致，说明亿活组确实在取得相同疗效的结果下花费是最低的，这也为临床中选择合理的治疗方案，为患者减轻医疗费用，提供了直观的参考。布拉酵母菌治疗轮状病毒性胃肠炎的作用机制是：(1)布拉酵母菌可以抑制某些病原微生物生长、繁殖，保护上皮细胞免受致病菌侵袭；(2)释放多胺类因子，增加双糖活性，促进上皮细胞成熟并较少水钠分泌；(3)释放肽类蛋白，降解和(或)中和某些毒素，增强肠道屏障保护作用；(4)大量补充肠道有益菌群，恢复肠道正常菌群种类和数量[9-10]。本课题组研究均发现，亿活组治疗轮状病毒性肠炎可以有效地减少腹泻次数和缩短腹泻持续时间，从卫生经济学的角度考虑，可以节约成本中的间接成本(交通费、误工费和伙食费等)，要是本研究把间接成本考虑进去，那么亿活组将更有优势。

随着广大医务工作者对卫生经济学认识的不断提高，相信会有更多的有关卫生经济学的临床文章得以发表，使临床决策有更加科学的依据，一方面使得有限的医药资源得以充分使用，造福更多的群众，这在我国目前医疗资源相对不足的情况下具有深远意义；另一方面可以有效地减少医疗费用的支出，减轻患者以及整个社会的医疗负担。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2017.27.028

R725.7

B

1671-8348(2017)27-3835-03

2016-11-21

2017-05-08)

国家自然科学基金面上项目(30600686)。

余丹(1977-)，本科，主治医师，主要从事儿童呼吸和消化系统疾病方面的研究。